Тирлидея раствор для подкожного введения шприц-ручка 7,5мг/доза 2,4мл+Игла 4шт

Краткое описаниеПрепарат Тирлидея содержит действующее вещество тирзепатид. Показан для лечения взрослых в возрасте от 18 лет с плохо контролируемым сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и физической активности, а также в качестве дополнительной терапии при соблюдении диеты с пониженным содержанием калорий и увеличении физической активности для снижения массы тела и контроля веса у взрослых старше 18 лет.ПоказанияСахарный диабет 2 типа (СД2): препарат Тирлидея показан для лечения взрослых в возрасте от 18 лет с плохо контролируемым СД2 в качестве дополнения к диете и физической активности: в виде монотерапии, если метформин не подходит из-за непереносимости или противопоказаний; в дополнение к другим лекарственным препаратам для лечения СД2. Контроль массы тела: препарат Тирлидея показан в качестве дополнительной терапии при соблюдении диеты с пониженным содержанием калорий и увеличении физической активности для снижения массы тела и контроля веса у взрослых старше 18 лет с исходным индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 (ожирение) или ≥ 27 кг/м2 до 30 кг/м2 (избыточный вес) при наличии как минимум одного связанного с избыточным весом сопутствующего заболевания (например, гипертония, дислипидемия, обструктивное сонное апноэ, сердечно-сосудистые заболевания, преддиабет или СД2)Способ применения и дозировкаНачальная доза тирзепатида составляет 2,5 мг один раз в неделю. Через 4 недели дозу следует увеличить до 5 мг один раз в неделю. При необходимости увеличение дозы может производиться с шагом 2,5 мг минимум через 4 недели применения текущей дозы. Схема увеличения дозы: 1-я - 4-я неделя - 2,5 мг один раз в неделю; 5-я - 8-я неделя - 5 мг один раз в неделю; 9-я - 12-я неделя - 7,5 мг один раз в неделю; 13-я - 16-я неделя - 10 мг один раз в неделю; 17-я - 20-я неделя - 12,5 мг один раз в неделю; 21-я - 24-я неделя - 15 мг один раз в неделю. Рекомендуемые поддерживающие дозы составляют 5 мг, 10 мг и 15 мг. Максимальная доза составляет 15 мг один раз в неделю. При добавлении тирзепатида к применяемому метформину и/или ингибитору натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) текущую дозу метформина и/или SGLT2i не требуется корректировать. При добавлении тирзепатида к существующей терапии производными сульфонилмочевины и/или инсулина можно рассмотреть возможность уменьшения дозы сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии. Самоконтроль уровня глюкозы в крови необходим для корректировки дозы сульфонилмочевины и инсулина. Рекомендуется поэтапный подход к снижению инсулина. Пропуск дозы: в случае пропуска дозы препарат следует ввести как можно быстрее в течение 4 дней с момента запланированного введения дозы. Если прошло более 4 дней, следует пропустить пропущенную дозу и ввести следующую дозу в запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения. Изменение еженедельного графика приема: при необходимости день еженедельного введения можно изменить при условии, что между двумя введениями препарата разница составляет не менее чем 3 дня.Отпуск из аптекиprescriptionФармакологическое действиеТирзепатид является агонистом рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия. Тирзепатид улучшает контроль гликемии за счет снижения концентрации глюкозы натощак и после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом 2 типа посредством нескольких механизмов.ПротивопоказанияГиперчувствительность к тирзепатиду или к любому из вспомогательных веществ: динатрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, фенол, бензиловый спирт, глицерин, раствор хлороводородной кислоты 1М, раствор натрия гидроксида 1М, вода для инъекций. Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) в анамнезе, в том числе семейном. Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа. Сахарный диабет 1 типа (СД1). Диабетический кетоацидоз.Условия храненияT=+(02-08)CСоставДействующее вещество: тирзепатид. Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 12,5 мг тирзепатида. Каждая шприц-ручка объемом 2,4 мл содержит 30 мг тирзепатида. Каждая доза содержит 7,5 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора. Каждая шприц-ручка содержит 4 дозы по 7,5 мг. Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензиловый спирт, натрий (см. раздел 4.4 ОХЛП препарата Тирлидея). Перечень вспомогательных веществ: динатрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, фенол, бензиловый спирт, глицерин, раствор хлороводородной кислоты 1М, раствор натрия гидроксида 1М, вода для инъекций.Побочные действияНаиболее часто отмечаемыми нежелательными реакциями были желудочно-кишечные расстройства. Данные нежелательные реакции в целом имели преимущественно легкую или умеренную степени тяжести. Частота возникновения тошноты, диареи и рвоты была выше при повышении дозы и снижалась с течением времени. Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но 1/100), редко (≥ 1/10000, но 1/1000), очень редко ( 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны иммунной системы Часто: реакции гиперчувствительности. Редко: анафилактическая реакция, ангионевротический отек (отек Квинке). Данные из постмаркетинговых исследований. Нарушения метаболизма и питания Очень часто: гипогликемия при применении с препаратом сульфонилмочевины или инсулином. Часто: гипогликемия при применении с метформином и SGLT2i, снижение аппетита. Нечасто: гипогликемия при применении с метформином, уменьшение массы тела. Гипогликемия и снижение аппетита наблюдаются только у пациентов с СД2. Уменьшение массы тела в основном наблюдалось у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, с СД2 или без него. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение. Нечасто: дисгевзия. Головокружение в основном наблюдалось у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, с СД2 или без него. Нарушения со стороны сердца Часто: увеличение частоты сердечных сокращений. Нарушения со стороны сосудов Часто: гипотензия. Гипотензия в основном наблюдалась у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, с СД2 или без него. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, запор. Часто: диспепсия, вздутие живота, отрыжка, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Нечасто: желчно-каменная болезнь, холецистит, острый панкреатит. В исследованиях по контролю массы тела частота встречаемости рвоты, боли в животе и запора - очень часто; в исследованиях СД2 - часто. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: выпадение волос (алопеция). Выпадение волос (алопеция) в основном наблюдалось у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, с СД2 или без него. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: усталость, реакция в месте инъекции. Нечасто: боль в месте введения. Усталость включает в себя такие понятия, как утомляемость, астения, недомогание и вялость. Лабораторные и инструментальные данные Часто: повышение уровня липазы в крови, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня кальцитонина в крови. В исследованиях по контролю массы тела частота встречаемости повышения уровня кальцитонина в крови - часто; в исследованиях СД2 - нечасто.ПередозировкаСимптомы У пациентов могут возникать нежелательные реакции со стороны ЖКТ, включая тошноту. Лечение В случае передозировки следует начать соответствующее поддерживающее лечение согласно клиническим проявлениям и симптомам пациента. Специфический антидот при передозировке тирзепатида отсутствует. При данных симптомах может потребоваться длительный период наблюдения и лечения, учитывая период полувыведения тирзепатида (около 5 дней).Особые указанияОбновленный текст с уточнением всех ссылок на разделы ОХЛП препарата Тирлидея: Риск развития С-клеточных опухолей щитовидной железы У крыс обоих полов тирзепатид вызывал дозозависимое и зависящее от продолжительности лечения увеличение частоты возникновения опухоли С-клеток щитовидной железы (аденомы и карциномы) в двухлетнем исследовании при клинически значимом воздействии плазмы. Неизвестно, вызывает ли тирзепатид С-клеточные опухоли щитовидной железы, включая МРЩЖ, у людей, поскольку значимость индуцированных тирзепатидом С-клеточных опухолей щитовидной железы грызунов для человека окончательно не установлена. Тирзепатид противопоказан пациентам с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или пациентам с МЭН 2 типа. Проконсультируйте пациентов относительно потенциального риска МРЩЖ при использовании тирзепатида и информируйте их о симптомах опухолей щитовидной железы (например, образование на шее, дисфагия, одышка, постоянная охриплость голоса). Регулярный мониторинг уровня кальцитонина в сыворотке крови или ультразвуковое исследование щитовидной железы имеют неопределенное значение для раннего выявления МРЩЖ у пациентов, получающих тирзепатид. Такой мониторинг может увеличить риск ненужных процедур из-за низкой специфичности теста на кальцитонин сыворотки и высокой фоновой заболеваемости щитовидной железы. Значительно повышенные значения кальцитонина в сыворотке крови могут указывать на МРЩЖ, а у пациентов с МРЩЖ уровень кальцитонина обычно 50 нг/л. Если при измерении уровня кальцитонина в сыворотке крови обнаружено повышение, пациент должен пройти дополнительное обследование. Пациенты с узлами щитовидной железы, обнаруженными при физическом осмотре или визуализации шеи, также должны пройти дальнейшее обследование. Острый панкреатит Применение тирзепатида не изучали у пациентов с панкреатитом в анамнезе, поэтому данным пациентам следует с осторожностью применять тирзепатид. Сообщалось об остром панкреатите у пациентов, принимавших тирзепатид. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит применение тирзепатида следует прекратить. При подтверждении диагноза панкреатит возобновлять применение тирзепатида не следует. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита (см. раздел 4.8 ОХЛП препарата Тирлидея). Гипогликемия У пациентов, получающих тирзепатид совместно с препаратами, усиливающими секрецию инсулина (например, сульфонилмочевины) или инсулином, может наблюдаться повышенный риск развития гипогликемии. Риск гипогликемии можно снизить путем снижения дозы стимулятора секреции инсулина или самого инсулина (см. разделы 4.2 и 4.8 ОХЛП препарата Тирлидея). Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) Тирзепатид связывают с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею (см. раздел 4.8 ОХЛП препарата Тирлидея). Эти нежелательные реакции могут привести к обезвоживанию организма, что может вызвать ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность. Пациентов, получающих тирзепатид, следует информировать о потенциальном риске обезвоживания из-за нежелательных реакций со стороны ЖКТ и принять меры предосторожности, чтобы избежать гиповолемии и нарушений электролитного баланса. Это особенно следует учитывать у лиц пожилого возраста, которые могут быть более подвержены таким осложнениям. Тяжелые заболевания ЖКТ Тирзепатид не изучался у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЖКТ, в том числе при тяжелом гастропарезе, у таких пациентов его следует применять с осторожностью. Острое повреждение почек Тирзепатид вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею. Эти явления могут привести к обезвоживанию, которое в тяжелых случаях может вызвать острое повреждение почек. У пациентов, получавших агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), поступали постмаркетинговые сообщения об остром повреждении почек и ухудшении хронической почечной недостаточности, что иногда может потребовать проведения гемодиализа. Некоторые из этих явлений были зарегистрированы у пациентов без известных сопутствующих заболеваний почек. Большинство зарегистрированных случаев произошло у пациентов, которые испытывали тошноту, рвоту, диарею или обезвоживание. Контролируйте функции почек в начале лечения или при повышении дозы тирзепатида у пациентов с почечной недостаточностью, сообщающих о серьезных нежелательных реакциях со стороны ЖКТ. Острые заболевания желчного пузыря В ходе исследований агонистов рецепторов ГПП-1 и постмаркетинговых исследованиях сообщалось об острых явлениях заболеваний желчного пузыря, таких как желчнокаменная болезнь или холецистит. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях тирзепатида сообщалось об остром заболевании желчного пузыря (холелитиаз, желчная колика и холецистэктомия). Острые состояния со стороны желчного пузыря ассоциировались со снижением массы тела. При подозрении на желчнокаменную болезнь показаны диагностические исследования желчного пузыря и соответствующее клиническое наблюдение. Диабетическая ретинопатия Тирзепатид не изучался у пациентов с непролиферативной диабетической ретинопатией, требующей неотложной терапии, пролиферативной диабетической ретинопатией или диабетическим макулярным отеком, у этих пациентов его следует применять с осторожностью при соответствующем контроле. Аспирация в сочетании с общей анестезией или глубокой седацией Сообщалось о случаях легочной аспирации у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, подвергавшихся общей анестезии или глубокой седации. При проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией у пациентов, получающих агонисты рецепторов ГПП-1, возможен риск развития легочной аспирации из-за задержки опорожнения желудка (см. раздел 5.1 ОХЛП препарата Тирлидея) и присутствия остаточного желудочного содержимого. Пациенты старше 85 лет Имеются лишь ограниченные данные применения тирзепатида у пациентов в возрасте от 85 лет и старше. Следует применять тирзепатид с осторожностью у пациентов в возрасте от 85 лет и старше, так как нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов. Вспомогательные вещества Бензиловый спирт Данный лекарственный препарат содержит 5,4 мг бензилового спирта в каждой дозе 0,6 мл. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть, по сути, не содержит натрия.Взаимодействие с другими препаратамТирзепатид задерживает опорожнение желудка и, таким образом, может влиять на скорость всасывания одновременно принимаемых пероральных лекарственных препаратов. Этот эффект, приводящий к снижению максимальной концентрации (Cmax) и задержке медианы (tmax), наиболее выражен в начале лечения тирзепатидом. На основании результатов исследования парацетамола, который использовался в качестве модельного лекарственного препарата для оценки влияния тирзепатида на опорожнение желудка, необходимости корректировки дозы для большинства одновременно принимаемых пероральных лекарственных средств не установлено. Однако рекомендуется отслеживать пациентов, принимающих пероральные лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом (например, варфарин, дигоксин), особенно в начале лечения тирзепатидом и после увеличения дозы. Риск замедленного действия также следует учитывать в отношении пероральных лекарственных препаратов, для которых важно быстрое действие. Парацетамол После однократного применения тирзепатида в дозе 5 мг Cmax парацетамола в плазме снижалась на 50 %, а tmax задерживалась на 1 час. Влияние тирзепатида на пероральную абсорбцию парацетамола находится в зависимости от дозы и времени. При применении низких доз (0,5 и 1,5 мг) наблюдалось лишь незначительное изменение концентрации парацетамола. После применения четырех последовательных еженедельных доз тирзепатида (5/5/8/10 мг) влияния на Cmax и tmax парацетамола не наблюдалось. Влияние на общую концентрацию (AUC) отсутствовало. При одновременном применении тирзепатида и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется. Пероральные контрацептивы Прием комбинированного перорального контрацептива (0,035 мг этинилэстрадиола + 0,25 мг норгестимата, пропрепарата норэлгестромина) в присутствии однократной дозы тирзепатида (5 мг) приводил к снижению Cmax перорального контрацептива и площади под фармакокинетической кривой (AUC). Показатель Cmax этинилэстрадиола снижался на 59 %, а AUC - на 20 % при задержке tmax на 4 часа. Показатель Cmax норэлгестромина снижался на 55 %, а AUC - на 23 % при задержке tmax на 4,5 часа. Показатель Cmax норгестимата снижался на 66 %, а AUC - на 20 % при задержке tmax на 2,5 часа. Данное снижение концентрации после однократного применения тирзепатида не считается клинически значимым. Коррекции дозы пероральных контрацептивов не требуется.