ТОРЕАЛ табл. п/о плен. 100 мг №28

Состав На одну таблетку: Действующее вещество : Топирамат 25,0 мг 100,0 мг Вспомогательные вещества : Лактозы моногидрат - 28,0 мг 60,3 мг Крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9,0 мг 27,0 мг Целлюлоза микрокристаллическая - 30,4 мг 89,0 мг Карбоксиметилкрахмал натрия - 4,8 мг 15,0 мг Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 2,6 мг 8,0 мг Магния стеарат - 0,2 мг 0,7 мг Масса таблетки без оболочки - 100,0 мг 300,0 мг Оболочка : ОПАДРАЙ II 85F32450 Желтый (OPADRY II 85F32450 Yellow) - 3,0 мг 10,0 мг [Поливиниловый спирт (Е 1203) - 40,000% Макрогол 4000 (Е 1521) (полиэтиленгликоль 4000) - 20,200% Тальк (Е 553b) - 14,800% Титана диоксид (Е 171) - 24,150% Железа оксид желтый (Е 172)] - 0,850% Масса таблетки, покрытой пленочной оболочкой - 103 мг 310,0 мг Лекарственная форма таблетки, покрытые оболочкой Описание круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Действие противоэпилептическое средство Фармакодинамика каналы N -метил- D - аспартата (NMDA) в отношении NMDA – рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида, и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата. Фармакокинетика После однократного приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой «концентрация-время» в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение максимальной концентрации после многократного приема внутрь 100 мг топирамата дважды в день составляет 6,76 мкг/мл. Период полувыведения после многократного приема 50 и 100 мг дважды в день составляет 21 ч. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 70 мл/мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной почечной недостаточностью снижается плазменный клиренс топирамата. Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек. Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени. Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых, носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Однако для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Как и у взрослых, при приеме других ПЭП, индуцирующих микросомальные ферменты печени, снижается равновесная концентрация топирамата в плазме крови. Топирамат эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе. Предположительно проникает в грудное молоко. Показания к применению монотерапия эпилепсии у взрослых и детей старше 2-х лет (в том числе у пациентов с впервые установленной эпилепсией); в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто; ® Противопоказания Противопоказания детский возраст до 2-х лет; беременность и у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции, и в период грудного вскармливания; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью ® ® Применение при беременности и кормлении грудью Во время терапии топираматом женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции. Применение топирамата при беременности у женщин с неконтролируемой эпилепсией оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции. При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топирамат применяется во время беременности, или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода. Имеются данные о том, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин, поэтому врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. При исследовании у животных не было обнаружено влияния топирамата на фертильность. Эффект топирамата в отношении фертильности у людей не установлен. Применение у детей Противопоказания - детский возраст до 2-х лет Побочные действия l/10000 и 1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5 % и превышала таковую в группе плацебо по крайней мере для одного из показаний в ходе контролируемых клинических исследований топирамата) являются: анорексия, понижение аппетита, замедленное мышление, депрессия, нарушения свободной речи, бессоннииа, нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и понижение массы тела. Инфекции и инвазии Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нарушения со стороны иммунной системы Нарушения со стороны метаболизма и питания Нарушения со стороны центральной нервной системы : очень часто: парестезии, сонливость, головокружение; часто: нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений, тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто: угнетенное сознание, тонико-клонические припадки по типу «grand тат», нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, дистония, ощущение «мурашек» по телу; редко: апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакций на раздражители. Нарушения со стороны органа зрения Нарушения со стороны органа слуха и равновесия : часто: вертит, звон в ушах, боль в ухе; нечасто: глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы : нечасто: брадикардия, синусная брадикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудистой системы : нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, горячие приливы; редко: феномен Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель*; нечасто: одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, дисфония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нарушения со стороны гепатобштарной системы : редко: гепатит, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушения со стороны половых органов и молочной железы : нечасто: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция. Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения Изменение лабораторных показателей : очень часто: снижение массы тела; часто: увеличение массы тела*; нечасто: кристаллурия, аномальный результат теста «тандемпоходка», лейкопения, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, редко: уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови. Нарушения социального функционирования : нечасто: нарушение способности к обучению. * Особые группы Дети Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Взаимодействие Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП) ® ® В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе терапии и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась. Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата ® ® ® ® Добавляемый ПЭП Концентрация ГОП ® Фенитоин (48 %) Карбамазепин Вальпроевая кислота Фенобарбитал НИ Примидон НИ — отсутствие эффекта ** = повышение концентрации у единичных больных = снижение концентрации в плазме НИ = не исследовалась Другие лекарственные взаимодействия Дигоксин : в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой AUC («концентрация-время») дигоксина в плазме ПРИ одновременном приеме топирамата уменьшалась на 12 %. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата тореал больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке. Средства, угнетающие ЦНС ® Зверобой продырявленный ® Пероральные контрацептивы ® Литий: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18 % при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У больных с маниакальнодепрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26 %. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови. Гидрохлоротиазид Метформин Пиоглитазон ® Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25% . Также была снижена системная экспозиция — 4-транс-гидрокси-глибенкламида и З-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13 % и 15 %), Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15 % при отсутствии изменения С m аx При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета. Другие препараты ® ® Вальпроевая кислота : комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов (см. раздел «Особые указания» и «Побочное действие»). Эта неблагоприятная реакция не вызвана фармакокинетическим взаимодействием. о Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия : для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований. Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице: Добавляемое лекарственное средство Концентрация добавляемого 1 Концентрация 1 Амитриптилин 2 Не исследовалось Дигидроэрготамин (перорально и подкожно) Галоперидол Увеличение AUC метаболита на 31 % Не исследовалось Пропранолол Увеличение максимальной концентрации для 4-ОН пропранолола на 17 % (топирамат 50 мг) Увеличение максимальной концентрации на 9 % и 16 94, увеличение AUC на 9 % и 17 % соответственно (для пропранолола 40 мг и 80 мг каждые 12 ч) Суматриптан (перорально и подкожно) Не исследовалось Пизотифен Дилтиазем Уменьшение А U С дилтиазема на 25 % и дезацетилдилтиазема на 18 %, отсутствие изменений максимальной концентрации и AUC N - деметилдилтиазема Увеличение AUC на 20 % Венлафаксин Флунаризин Увеличение AUC на 16 % 3 1 % изменения от значений максимальной концентрации и увеличение AUC при монотерапии 2 площадь под кривой «концентрация-время» 3 при многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14 %, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния (< 15 % от исходных данных) Способ применения и дозы ® Парциальные или генерализованные тонико-тонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов ® ® Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится. Эпилепсия (в том числе впервые диагностированная) Монотерапия: общие положения При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели. При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Тореал® можно снизить. Монотерапия: дети Мигрень ® Особые группы пациентов Почечная недостаточность Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной дозы и поддерживающей дозы. Гемодиализ Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью. Передозировка Симптомы : судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации движений, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»). Лечение: ® Особые указания ® ® При терапии топираматом возможно возникновение олигогидроза (уменьшенное потоотделение) и ангидроза. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникнуть у детей, подверженных воздействию высокой температуры окружающей среды. В этой связи при терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур. Расстройства настроения/депрессия При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии. Суицидальные попытки ® Нефролитиаз Нарушение функции почек ® Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата, Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома ® Дефекты поля зрения Дефекты поля зрения наблюдались у пациентов, принимающих топирамат, независимо от наличия у них повышенного внутриглазного давления. В ходе клинических исследований большинство таких случаев имели обратимый характер, и дефекты поля зрения исчезали после отмены терапии топираматом. При возникновении проблем со зрением во время приема топирамата, следует рассмотреть возможность прекращения терапии. Метаболический ацидоз Нарушение когнитивных функций Гипераммониемия и энцефалопатия При применении топирамата отмечалось развитие гипераммониемии с энцефалопатией или без нее (см, раздел «Побочное действие»). Риск развития гипераммониемии при применении топирамата является дозозависимым. Гипераммониемия более часто отмечается при одновременном применении топирамата и вальпроевой кислоты (см, раздел «Другие лекарственные взаимодействия»). Клиническими симптомами гипераммониемической энцефалопатии часто являются резкое нарушение сознания и/или когнитивной функции и летаргия. В большинстве случаев гипераммониемическая энцефалопатия регрессирует при отмене терапии. У пациентов с развившейся летаргией или изменениями ментального статуса неясного генеза, получающих топирамат в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии, рекомендовано принимать во внимание возможность гипераммониемической энцефалопатии и определить уровень аммиака в крови. Усиленное питание ® Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Тореал действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение и другие симптомы. Он также может вызывать нарушение зрения. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат. Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг и 100 мг. По 14 или 28 таблеток во флаконы полипропиленовые, укупоренные крышкой из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Условия отпуска из аптек Отпускают по рецепту. Условия хранения В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C Срок годности Производитель и организация, принимающие претензии потребителей Владелец регистрационного удостоверения ЗАО «ЛЕККО», Россия 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский , ул. Заводская, стр. 278. Производитель: Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), Россия Курская обл., г. Курск ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, тел/факс: (4712) 34-03-13