ИРИНОПЛАТ конц. для инфуз. р-р 10 мг/мл фл. 15 мл

Инструкция по применению ИРИНОПЛАТ конц. для инфуз. р-р 10 мг/мл фл. 15 мл Состав 1 мл препарата содержит: Действующее вещество: Вспомогательное вещество: Лекарственная форма Описание Действие Фармакодинамика Карбоплатин представляет собой комплексное соединение, содержащее тяжелый металл платину. Основной механизм действия данного препарата обусловлен образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению синтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина. В отличие от цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью и ототоксичностью, сильнее угнетает гемопоэз. in vivo in vitro Фармакокинетика 1/2 1/2 Показания к применению - Рак яичника (первичное лечение в составе комбинированной химиотерапии и вторичное - паллиатив на поздних стадиях), - герминогенные опухоли мужчин и женщин, - злокачественные опухоли головы и шеи, - рак легкого, - рак шейки и тела матки, - переходно-клеточный рак мочевого пузыря. Противопоказания - Гиперчувствительность к карбоплатину и другим платиносодержащим соединениям, - выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 1 мл/мин), - обильные кровотечения, - выраженная миелосупрессия, - беременность и период лактации, - детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно). Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Карбоплатин может нанести вред плоду в случае применения у беременной женщины. В экспериментах на крысах карбоплатин проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие при применении в период органогенеза. Клинических исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. Безопасность применения карбоплатина при беременности не установлена. Мужчины и женщины, принимающие карбоплатин, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы. Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о потенциальном риске развития нежелательных явлений со стороны репродуктивной системы. Женщины репродуктивного возраста должны быть тщательным образом проинформированы о потенциальном вреде для плода в случае возникновения беременности во время терапии карбоплатином. Назначение карбоплатина во время беременности противопоказано. Применение при грудном вскармливании Неизвестно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко. Во избежание потенциального вреда для ребенка рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время терапии карбоплатином. Фертильность При применении антинеопластических препаратов возможно развитие гонадосупрессии с последующими аменореей или азооспермией. Эти нежелательные эффекты зависят от дозы и продолжительности приема препарата и могут быть необратимыми. Так как антинеопластические препараты чаще всего применяются в комбинации, затруднительно оценить гонадосупрессивный эффект отдельно взятого препарата. Мужчинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии карбоплатином, а также в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Мужчины должны быть проконсультированы по вопросу криоконсервации спермы до начала лечения карбоплатином из-за возможного развития необратимого бесплодия. Побочные действия Со стороны органов кроветворения: Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило. достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: Со стороны почек: Со стороны электролитного баланса: Аллергические реакции: Со стороны органа слуха: Со стороны зрительной системы: Со стороны гепатобилиарной системы: Местные реакции: Прочие побочные эффекты: Взаимодействие Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное, нефротоксическое или нейротоксическое действие. Усиливает (взаимно) нефротоксичность аминогликозидов и других нефротоксичных препаратов. Снижает выработку антител на введение инактивированной вирусной вакцины и живой вирусной вакцины (кроме того, возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных эффектов). Интервал между прекращением лечения карбоплатином и вакцинацией должен составлять от 3 до 12 мес. (зависит от дозы и типа препарата, основного заболевания и др. факторов). Способ применения и дозы Ириноплат может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах: 2 2 Введения карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения. Введения жидкости до или после применения препарата Ириноплат, а также форсированного диуреза не требуется. В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза карбоплатина может корригироваться следующим образом: - для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов меньше 50000 и 500/мкл соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы - как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения - на 25%, - у пациентов с симптомами нарушения функции почек (КК <, 60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, поэтому дозу карбоплатина следует снизить следующим образом: Клиренс креатинина (мл/мин) 2 41-59 250 16-40 200 При наличии факторов риска, таких как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии и/или возраст более 65 лет, рекомендуется снижение дозы на 20-25%, осторожное применение карбоплатина рекомендуется так же в случае если пациент ранее проходил лечение нефротоксическими препаратами, такими как цисплатин. Определение дозы по формуле Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости клубочковой фильтрации (СКФ в мл/мин) и желаемую концентрацию карбоплатина от времени (AUC в мг/мл х мин): Общая доза (мг) = AUC х (СКФ + 25) Желательное значение AUC Режим химиотерапии препаратом Ириноплат Статус больного в отношении лечения 5-7 мг/мл х мин Монотерапия Ранее нелеченный 4-6 мг/мл х мин Монотерапия Ранее леченный 4-6 мг/мл х мин В комбинации с циклофосфамидом Ранее нелеченный Правила приготовления раствора для инфузий Содержимое флакона следует растворять непосредственно перед употреблением в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида до конечной концентрации 1,0-0,5 мг/мл. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 8 часов. Передозировка Специальные антидоты, применяемые в случае передозировки карбоплатина, не известны. При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных реакций. Лечение симптоматическое. Особые указания - Введение Ириноплата следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата. - Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата. - Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени. - Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет. - Так как Ириноплат может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения. - Женщинам и мужчинам во время лечения карбоплатином следует использовать надежные способы контрацепции. - При применении Ириноплата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. - При наличии сопутствующего асцита или экссудативного плеврита повышается токсичность карбоплатина. - Последующие дозы Ириноплата не рекомендуется вводить до тех пор, пока содержание тромбоцитов не достигнет 100 тыс./мкл, а нейтрофилов - 2 тыс./мкл. - У больных с развившейся тромбоцитопенией на фоне приема карбоплатина необходимо соблюдать особые меры предосторожности для предотвращения кровотечений и кровоизлияний: осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введения препарата, кожи и слизистых оболочек на предмет кровотечений и кровоизлияний, ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь, осторожность при применении зубных щеток и нитей, зубочисток, безопасных бритв и ножниц, профилактика запора, предотвращение падений или др. травм, избегать приема этанола и АСК. - Необходимо избегать контактов с больными бактериальными инфекциями, особенно на фоне развившейся лейкопении. - При повышении температуры тела или появлении озноба, кашля или охриплости голоса, болей в нижней части спины или боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания следует немедленно обратиться к врачу. - Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей, а также необходимо избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Учитывая, что при применении Ириноплата у больных могут возникнуть периферическая нейропатия, нарушения зрения и цветовосприятия, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска Упаковка Первичная упаковка лекарственного препарата По 5 мл, 15 мл, 25 мл, 45 мл или 60 мл препарата в стеклянные флаконы типа I, герметично укупоренные бромбутиловыми пробками, и закрытые алюминиевыми колпачками типа flip-off. На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящиеся. Вторичная упаковка лекарственного препарата По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку. От 2 до 100 флаконов с препаратом и с равным количеством инструкций помещают в коробку из картона для потребительской тары (для стационаров). На коробку из картона наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящиеся. Коробки из картона помещают в групповую упаковку. Условия отпуска из аптек Условия хранения В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать. Срок годности 2 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Производитель и организация, принимающие претензии потребителей