КСИЛТЕСС табл. п/о плен. 15 мг №28

Состав Препарат Ксилтесс® содержит Действующим веществом является ривароксабан. Ксилтесс®, 15 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Каждая таблетка содержит 15 мг ривароксабана. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются целлюлоза микрокристаллическая (Vivapur 301), целлюлоза микрокристаллическая (Vivapur 302), натрия кроскармеллоза (AC-DI-SOL SD 711), гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 3350, тальк, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172). Лекарственная форма Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Описание Ксилтесс ® , 15 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой Ксилтесс ® , 20 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой Действие антитромботическое средство Фармакодинамика Что из себя представляет препарат Ксилтесс®, и для чего его применяют Действующим веществом препарата Ксилтесс® является ривароксабан - ингибитор вещества, называемого фактором Xo, участвующего в свертывании крови. Ривароксабан относится к антитромботическим средствам - лекарственным препаратам, блокирующим образование кровяных сгустков внутри сосудов (тромбов). Способ действия препарата Ксилтесс® Ривароксабан применяют у пациентов с повышенным риском тромбоза - образования тромбов в просвете кровеносных сосудов, питающих жизненно важные органы, или тромбоэмболии - закупорки сосуда тромбом, образовавшимся в другом сосуде (например, в венах ног). Препарат подавляет фактор свертывания крови (фактора Xo) и снижает образование вещества под названием тромбин, что приводит к уменьшению формирования тромбов в кровеносных сосудах. Ривароксабан не подавляет активность тромбина и не воздействует на форменные элементы крови, называемые тромбоцитами. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу. Фармакокинетика Всасывание max max Фармакокинетика ривароксабана практически линейна в дозах до 15 мг 1 раз/сут при приеме натощак. В условиях приема ривароксабана в виде таблеток дозировкой 10 мг, 15 мг и 20 мг во время еды наблюдается дозозависимость. При более высоких дозах ривароксабан демонстрирует абсорбцию, ограниченную растворением, с уменьшенной биодоступностью и сниженной скоростью абсорбции при повышении дозы. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальной вариабельностью (вариационный коэффициент) в диапазоне от 30 до 40%. max max Дети. Дети получали ривароксабан в виде таблеток или суспензии для приема внутрь во время или сразу после кормления или приема пищи, вместе с обычной порцией жидкости для обеспечения надлежащего дозирования у детей. Как у взрослых, так и у детей ривароксабан быстро всасывается после перорального приема в лекарственной форме таблетки или гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Не отмечалось разницы ни в скорости, ни в степени всасывания между лекарственными формами таблетки и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Данные о фармакокинетике у детей после внутривенного введения отсутствуют, поэтому абсолютная биодоступность ривароксабана у детей неизвестна. Было обнаружено 55 снижение относительной биодоступности при увеличении доз (в мг/кг массы тела), на основании чего можно сделать предположение об ограничениях абсорбции для более высоких доз, даже при приеме с пищей. Ривароксабан в виде таблеток дозировкой 15 мг или 20 мг следует принимать во время кормления или во время еды (см. раздел "Режим дозирования"). Распределение ss Дети. ss Метаболизм и выведение У взрослых пациентов при приеме ривароксабана приблизительно 2/3 дозы подвергаются метаболизму и в дальнейшем выводятся равными частями почками и через кишечник. Оставшаяся 1/3 принятой дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в виде неизмененного действующего вещества главным образом за счет активной почечной секреции. 1/2 1/2 Дети. 1/2 Фармакокинетика у особых групп пациентов Пол У взрослых не было клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики среди мужчин и женщин. Анализ полученных данных не выявил существенных различий в экспозиции ривароксабана у детей разного пола. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов концентрация ривароксабана в плазме крови выше, чем у молодых пациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие снижения (вероятного) общего и почечного клиренса. Коррекция дозы не требуется. Масса тела У взрослых критическая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияла на концентрацию ривароксабана в плазме крови (менее 25 %). Коррекция дозы не требуется. У детей доза ривароксабана зависит от массы тела. Анализ данных, полученных для детей, не выявил значимого влияния недостаточной массы тела или ожирения на экспозицию ривароксабана. Межэтнические различия Клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики у взрослых пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось. Анализ полученных данных не выявил значимых межэтнических различий в экспозиции ривароксабана у детей японской, китайской или азиатской этнической принадлежности за пределами Японии и Китая по сравнению с общей педиатрической популяцией. Печеночная недостаточность У взрослых пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза). У пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени средней степени (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная AUC увеличивалась в 2.6 раза. У этих пациентов также было снижено выведение ривароксабана почками, схожее с таковым у пациентов с нарушением функции почек средней степени. Данные по пациентам с тяжелым нарушением функции отсутствуют. Подавление активности фактора Ха у пациентов с нарушением функции печени средней степени было выражено в 2.6 раза сильнее, чем у здоровых добровольцев; увеличение протромбинового времени в схожей степени возрастало в 2.1 раза. Пациенты с нарушением функции печени средней степени были более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров между концентрацией и протромбиновым временем. Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией и риском клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. раздел "Противопоказания"). Клинические данные для детей с нарушением функции печени отсутствуют. Почечная недостаточность У взрослых пациентов наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, коррелировавшее со снижением почечной функции, которая оценивалась измерением КК. У пациентов с легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) и тяжелой (КК 15-29 мл/мин) степенью нарушения функции почек концентрации ривароксабана в плазме крови (AUC) были повышены в 1.4, 1.5 и 1.6 раза соответственно. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным. У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью нарушения функции почек общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2.0 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно. Данные о пациентах с КК <15 мл/мин отсутствуют. Предполагается, что ривароксабан не подвергается диализу в связи с высоким связыванием с белками плазмы. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с КК <15 мл/мин. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с КК 15-29 мл/мин (см. раздел "Особые указания"). 2 Фармакокинетические данные у пациентов max min max min 13 Таблица 10. Сводная статистика (геометрическое среднее (90 % интервал)) равновесных концентраций ривароксабана в плазме крови (мкг/л) в зависимости от режима дозирования и возраста Временные интервалы Значения равновесных концентраций ривароксабана в плазме крови (мкг/л) 1 раз/сут N от 12 до <18 лет N от 6 до <12 лет 2.5-4 ч спустя 171 241.5 (105-484) 24 229.7 (91.5-777) 20-24 ч спустя 151 20.6 (5.69-66.5) 24 15.9 (3.42-45.5) 2 раза/сут N от 6 до <12 лет N от 2 до <6 лет N от 0.5 до <2 лет 2.5-4 ч спустя 36 145,4 (46,0–343) 38 171,8 (70,7–438) 2 н.р. 10-16 ч спустя 33 26,0 (7,99–94,9) 37 22,2 (0,25–127) 3 10.7 (н.р.-н.р.) 3 раза/сут N от 2 до <6 лет N от рождения до <2 лет N от 0.5 до <2 лет N от рождения до <0.5 лет 0.5-3 ч спустя 5 164.7 (108-283) 25 111.2 (22.9-320) 13 114.3 (22.9-346) 12 108.0 (19.2-320) 7-8 ч спустя 5 33.2 (18.7-99.7) 23 18.7 (10.1-36.5) 12 21.4 (10.5-65.6) 11 16.1 (1.03-33.6) н.р. - не рассчитывалось Значения ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) были заменены на 1/2 НПКО для расчета статистики (НПКО = 0.5 мкг/л). Соотношение фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов max Показания к применению Взрослые Препарат Ксилтесс® применяется у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет для: • профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения; • для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА. Дети Препарат Ксилтесс®, 15 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет с массой тела от 30 кг до 50 кг для лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и профилактики рецидивов ВТЭ после не менее 5 дней начальной парентеральной антикоагулянтной терапии. Препарат Ксилтесс®, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет с массой тела более 50 кг для лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и профилактики рецидивов ВТЭ после не менее 5 дней начальной парентеральной антикоагулянтной терапии. Противопоказания 2.1 Противопоказания Не принимайте препарат Ксилтесс ® если у вас аллергия на ривароксабан или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); если у вас есть клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения); если у вас есть травмы или состояния, сопровождающиеся увеличенным риском большого кровотечения (например, имеющаяся или недавно перенесённая желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние оперативные вмешательства на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или большие аномалии строения сосудов головного или спинного мозга); если вы принимаете другие антикоагулянты, например гепарины или их производные (эноксапарин, дальтепарин, фондапаринукс), пероральные антикоагулянты (варфарин, апиксабан, дабигатрана этексилат), за исключением тех случаев, когда лечащий врач целенаправленно изменяет предписанную вам схему применения антикоагулянтов, или когда гепарины применяют в низких дозах для поддержания проходимости венозного или артериального катетера; если у вас заболевание печени с высоким риском развития кровотечения, включая цирроз печени; если вы беременны или кормите грудью. Сообщите лечащему врачу, если что?либо из этого относится к вам. 2.2 Особые указания и меры предосторожности Перед приёмом препарата Ксилтесс ® проконсультируйтесь с лечащим врачом. С осторожностью: При наличии повышенного риска кровотечения в следующих случаях: при заболевании почек тяжёлой степени у взрослых или заболевании почек средней или тяжёлой степени тяжести у детей, поскольку функция почек влияет на выведение препарата из организма; если вы принимаете другие препараты для предупреждения образования тромбов (например, варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан или гепарин) при переходе с одного антикоагулянтного препарата на другой или при введении гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера (см. пункт «Другие препараты и препарат Ксилтесс ® »); если у вас нарушение свёртываемости крови; если у вас очень высокое артериальное давление, не поддающееся лечению лекарственными препаратами; если у вас заболевание желудка или кишечника, которое может привести к кровотечению (такое как воспаление желудка или кишечника, воспалени пищевода), например, вследствие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (заболевание, при котором соляная кислота из желудка попадает в пищевод), или опухоль желудка или кишечника, или мочеполовых путей; если у вас нарушение со стороны кровеносных сосудов глазного дна (ретинопатия); если у вас заболевание лёгких, при котором бронхи расширены и заполнены гноем (бронхоэктазия), или лёгочное кровотечение в анамнезе; Если у вас установлен искусственный клапан сердца; Если у вас имеется заболевание под названием антифосфолипидный синдром (нарушение со стороны иммунной системы, вызывающее повышенный риск образования тромбов), сообщите об этом врачу, и он примет решение о необходимости изменения лечения; Если ваш лечащий врач решит, что ваше артериальное давление нестабильно, либо Вам проводится другое запланированное лечение (тромболизис) или хирургическая процедура (тромбэктомия) с целью удаления тромба из лёгких. Если любое из перечисленных утверждений относится к вам, обязательно сообщите об этом врачу. Ваш лечащий врач решит, следует ли вам применять данный препарат и нуждаетесь ли вы в более тщательном наблюдении. 2.3 Хирургические вмешательства Очень важно применять препарат Ксилтесс ® до и после хирургического вмешательства именно в то время, которое вам указал ваш лечащий врач. Если во время хирургического вмешательства была проведена катетеризация или пункция в область спинного мозга (например, эпидуральная или спинномозговая анестезия или обезболивание), очень важно применять препарат Ксилтесс ® до и после введения или удаления катетера именно в то время, которое вам указал ваш лечащий врач. Незамедлительно сообщите лечащему врачу, если вы чувствуете онемение или слабость в ногах или нарушение в работе кишечника или мочевого пузыря по окончании анестезии. В этом случае может потребоваться проведение мероприятий неотложной помощи. Незамедлительно сообщите лечащему врачу, если у вас возникают тяжёлые кожные реакции, проявляющиеся в виде красноватой, плоской, мишеневидной или круглой сыпи на туловище, часто с заполненными жидкостью пузырьками в центре, шелушения кожи, появления язв в полости рта, горле, носу, на половых органах и глазах, обширных участков с сыпью, повышения температуры тела и увеличения лимфатических узлов. Перед развитием тяжёлых кожных реакций у вас могут повыситься температура тела или появиться гриппоподобные симптомы. При появлении указанных симптомов лечащий врач отменит приём препарата Ксилтесс ® . 2.4 Дети и подростки Не давайте препарат Ксилтесс ® , 15 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет с массой тела менее 30 кг для лечения и профилактики ВТЭ. Не давайте препарат Ксилтесс ® , 20 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет с массой тела менее 50 кг для лечения и профилактики ВТЭ. Не давайте препарат Ксилтесс ® детям от 0 до 18 лет по показаниям для взрослых, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Ксилтесс ® у детей и подростков по этим показаниям не установлены. Данные отсутствуют. 2.5 Другие препараты и препарат Ксилтесс ® Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие?либо другие препараты. Некоторые лекарственные препараты могут повлиять на действие препарата Ксилтесс ® или увеличить вероятность развития нежелательных реакций. Препарат Ксилтесс ® также может повлиять на действие некоторых других лекарственных препаратов. До начала применения препарата Ксилтесс ® обязательно сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете какие?либо из следующих лекарственных препаратов, поскольку эффект препарата Ксилтесс ® может усиливаться: некоторые препараты для лечения грибковых инфекций (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), за исключением случаев, когда эти препараты наносятся только на кожу; некоторые препараты для лечения бактериальных инфекций (например, кларитромицин, эритромицин); некоторые противовирусные препараты для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) / синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИД) (например, ритонавир); некоторые препараты для снижения свёртываемости крови (например, эноксапарин, клопидогрел, варфарин) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»); противовоспалительные и обезболивающие препараты (например, напроксен или ацетилсалициловая кислота); дронедарон (препарат для лечения нарушений сердечного ритма); некоторые препараты для лечения депрессии (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или серотонина и норадреналина (СИОЗСН)). В подобных случаях лечащий врач должен принять решение о необходимости терапии препаратом Ксилтесс ® и более тщательного наблюдения за Вашим состоянием. При повышенном риске развития язв желудка или кишечника лечащий врач может назначить профилактическое противоязвенное лечение. До начала применения препарата Ксилтесс ® обязательно сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете какие?либо из следующих лекарственных препаратов, поскольку эффект препарата Ксилтесс ® может ослабляться: некоторые препараты для лечения эпилепсии (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал); препараты, содержащие зверобой продырявленный (растительное средство, применяемое для лечения депрессии); рифампицин (антибиотик). В подобных случаях лечащий врач должен принять решение о необходимости терапии препаратом Ксилтесс ® и более тщательного наблюдения за Вашим состоянием. Применение при беременности и кормлении грудью Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Не принимайте препарат Ксилтесс ® , если вы беременны или кормите грудью. Женщинам, способным иметь детей, следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом. Если вы забеременели во время применения препарата Ксилтесс ® , незамедлительно сообщите об этом лечащему врачу, который определит план дальнейшего лечения для вас. Вы должны отказаться от грудного вскармливания во время лечения препаратом Ксилтесс ® или прекратить лечение, если решите продолжить грудное вскармливание. Посоветуйтесь с лечащим врачом. Применение у детей Безопасность и эффективность ривароксабана у детей и подростков в возрасте до 18 лет по показанию профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения не установлены. Побочные действия Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Ксилтесс ® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Подобно другим сходным антитромботическим препаратам, препарат Ксилтесс ® может вызывать кровотечения, которые могут представлять угрозу для жизни. Выраженное кровотечение может вызывать резкое снижение артериального давления (шок). В некоторых случаях кровотечение может быть скрытым. 4.