Доцетаксел-Промомед концентрат для приг. раствора для инфузий 10мг/мл 2мл

Краткое описаниеПротивоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов)ПоказанияРак молочной железы (РМЖ)Адъювантная и неоадъювантная терапияАдьювантная терапияОперабельный РМЖ (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом):-операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов;-операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ [при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет].Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД в комбинации с трастузумабом (схема АС ТН)).Неоадьювантная терапияОперабельный и местно-распространенный РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД).Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ-Местно-распространенный или метастатический РМЖ (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с доксорубицином, терапия 1-ой линии)-Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии)-Местно-распространенныйили метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД в монотерапии)-Местно-распространенныйили метастатический РМЖ принеэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с капецитабином)Немелкоклеточный рак легкого-Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в монотерапии)-Нерезектабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с цисплатином, препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с карбоплатином представляет альтернативный вариант лечения для основанной на цисплатине терапии, терапия 1-ой линии)Рак яичников-Метастатический рак яичников при неэффективности, предшествующей терапии 1-ой линии (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в монотерапии, терапия 2-ой линии)Рак предстательной железы-Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с преднизоном или преднизолоном)-Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (препаратДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕДв комбинации сантиандрогенной терапией (ААТ) с преднизоном или преднизолоном или без преднизона или преднизолона)Рак желудка (аденокарцинома)-Метастатическая аденокарцинома желудка, включая аденокарциному зоны пищеводно-желудочного перехода (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1-ой линии)Рак головы и шеи-Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия)Способ применения и дозировкаЛечение препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.Для предупреждения развития реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем пациентам, получающим препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД (кроме пациентов с раком предстательной железы, рекомендации по премедикации для которых см. ниже), в случае отсутствия противопоказаний проводится премедикация глюкокортикостероидом, например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг два раза в сутки) в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД.У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала введения препарата ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД.У пациентов с метастатическим гормоно-чувствительным раком предстательной железы независимо от одновременного использования преднизона или преднизолона, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала введения препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД.Для снижения риска развития гематологической токсичности рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).Препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД вводится путем одночасовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели.Рак молочной железы (РМЖ)Адъювантная терапияПри адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов рекомендуемая доза препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые три недели (схема ТАС). Всего 6 циклов (см. также далее Коррекция доз при химиотерапии).При адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД.-Химиотерапия по схеме АС ТН-АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.-ТН (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:-цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС): день 1: трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза), день 2: доцетаксел 100 мг/м2, день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг;-циклы 6-8:день 1: доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг,день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг.-Через три недели после дня 1 цикла 8: трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 недели.Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.Неоадъювантная терапияДля проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местно-распространенным раком молочной железы рекомендуются указанные ниже дозы препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД:-АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.-Т (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла.Местно-распространенный или метастатический РМЖПри местно-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м2 применяется в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии 2 линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м2.Для комбинации препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД плюс трастузумаб рекомендуемая доза препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная внутривенная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания внутривенной инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг/м2 внутрь два раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по применению капецитабина.Немелкоклеточный рак легкогоУ пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30-60 мин или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30-60 мин.Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.Метастатический рак яичниковДля 2-ой линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели в монотерапии.Рак предстательной железыМетастатический кастрационно-резистентныйрак предстательной железыДля лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы рекомендованная доза препарата ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД составляет 75 мг/м2 1 раз в три недели. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железыДля лечения пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы рекомендованная доза препарата ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД составляет 75 мг/м2 1 раз в три недели в течение 6 курсов.Преднизон или преднизолон принимают длительно по 10 мг внутрь ежедневно.Рак желудка (аденокарцинома)Для лечения пациентов с аденокарциномой желудка рекомендованная доза препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией цисплатина 75 мг/м2 в течение 1-3 ч (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую внутривенную инфузию фторурацила 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и адекватную гидратацию при введении цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. далее Коррекция доз при химиотерапии) с профилактической целью показано введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г- КСФ).Рак головы и шеиПациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться адекватная гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций. Все пациенты, у которых применялись схемы лечения, содержащие препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД, получали антибиотики с профилактической целью.Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапиейДля индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная внутривенная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия.Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапиейДля индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или с целью сохранения органа) рекомендованная доза препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5-3-часовой внутривенной инфузией цисплатина 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациентам должна быть проведена химиолучевая терапия. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила, см. инструкции по применению этих препаратов.Коррекция доз при химиотерапииОбщие рекомендацииПрепарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови 1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижения числа нейтрофилов 500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м2, лечение им следует прекратить.Комбинированная терапия,включающая препаратДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД для лечения РМЖАдъювантная терапия рака молочной железыПациенткам с раком молочной железы, получающим адъювантную терапию препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2.Препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в химиотерапевтической схеме АС Т При операбельном и местно-распространенным раке молочной железы после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии по схеме АС Т необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза препарата ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД в схеме АС Т должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.Препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в химиотерапевтической схеме АС ТНПри операбельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, доза препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в схеме АС ТН должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Так как в клинической практике наблюдалось развитие нейтропении на первом же цикле химиотерапии, следует учитывать нейтропенический риск и общепринятые в настоящее время рекомендации и при необходимости применять Г-КСФ.В случае развития стоматита 3 или 4 степени тяжести дозу препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в схеме АС ТН следует снизить со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Для коррекции дозы трастузумаба см. информацию в инструкции по применению трастузумаба.Препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с капецитабиномДля коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина. При применении препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с капецитабином при первом появлении токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0 - 1 степени тяжести, при возобновлении лечения вводится 100 % первоначальной дозы.У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени тяжести или первым развитием токсичности 3 степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0 - 1 степени тяжести, затем лечение препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД возобновляется в дозе 55 мг/м2.При любом последующем развитии токсичности или развитии любой токсичности 4 степени тяжести введение препарата ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД должно быть прекращено.Комбинированная терапия, включающая препаратДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД при немелкоклеточном раке легкогоПрепарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с цисплатином или карбоплатиномУ пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл (комбинация с цисплатином) или до 75000/мкл (комбинация с карбоплатином), или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.Для коррекции дозы цисплатина см. инструкцию по применению цисплатина. Препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с цисплатином и фторурацилом при раке желудка или раке головы и шеиПациенты, получающие препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими клиническими рекомендациями должны получать противорвотные препараты и адекватную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ.Если, несмотря на применение Г-КСФ, возникают эпизоды фебрильной нейтропении, продолжительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД рекомендуется уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов 1500/мкл и тромбоцитов 100000/мкл. При сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.Рекомендованная коррекция доз при развитии токсичности у пациентов, получающих препарат ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)Отпуск из аптекиprescriptionФармакологическое действиеСтабилизирует тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает процесс деления опухолевых клеток. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.Эффективность доцетаксела была доказана в клинических исследованиях при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке яичников, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.ПротивопоказанияТяжелые реакции гиперчувствительности к доцетакселу или полисорбату 80 в анамнезеКоличество нейтрофилов в периферической крови 1500/мклВыраженные нарушения функции печениБеременность и период грудного вскармливанияДетский возраст до 18 летПри применении препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применениюУсловия храненияT=+(02-08)CСоставДействующее вещество:доцетаксел безводный - 10,0 мг Вспомогательные вещества:полисорбат 80 0,5 мл лимонная кислота безводная до pH 3,0-4,5этанол безводный до 1,0 млПобочные действияЧастота возникновения нежелательных реакций (НР) определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (1/10); часто (1/100 и 1/10); нечасто (1/1000 и 1/100); редко (1/10000 и 1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).Монотерапия препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД (75 мг/м2 и 100 мг/м2)Нарушения со стороны крови и лимфатической системыОчень частоОбратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96,6 % пациентов, не получавших Г-КСФ. Количество нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов с интенсивной предшествующей химиотерапией этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (500 клеток/мкл) также составляет 7 дней.Фебрильная нейтропения, инфекции, анемия (гемоглобин 11 г/дл).ЧастоТяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови 500/мкл; тяжелые инфекции, включая сепсис и пневмонию, в том числе и с летальным исходом; тромбоцитопения 100000/мкл; кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией 50000/мкл, тяжелая анемия (гемоглобин 8 г/дл).НечастоТяжелая тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системыОчень частоАллергические реакции, обычно возникающие в течение нескольких минут после начала внутривенной инфузии препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД, бывают легко или умеренно выраженными (приливы крови к кожным покровам; сыпь в сочетании с зудом и без него; чувство стеснения в груди; боль в спине; одышка; лекарственная лихорадка или озноб).ЧастоТяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой (разрешались после прекращения внутривенной инфузии и проведения соответствующей терапии).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейВ некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции, сопутствующая терапия и основное заболевание.Очень частоОбратимые кожные реакции, обычно слабо или умеренно выраженные: локализованные высыпания, главным образом, на кистях и стопах (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром), а также на руках, лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом. Высыпания обычно возникали в течение одной недели после внутривенной инфузии доцетаксела.Нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизом (отслоением ногтевой пластинки от ногтевого ложа). Алопеция.ЧастоТяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом.НечастоТяжелая алопеция.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаОчень частоТошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит.ЧастоТяжелая тошнота; тяжелая рвота; тяжелая диарея; запор; тяжелый стоматит; эзофагит; боли в животе, включая сильные; желудочно-кишечные кровотечения.НечастоТяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей ЧастоПовышение активности ACT, AJIT, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови, более чем в 2,5 раза превышающее ВГН. Нарушения со стороны нервной системы Очень частоЛегко или умеренно выраженная периферическая сенсорная нейропатия: парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения; нейромоторные реакции, главным образом, проявляющиеся мышечной слабостью; нарушение вкусовых ощущений.ЧастоТяжелая периферическая сенсорная нейропатия и периферическая моторная нейропатия (3-4 степени тяжести), в некоторых случаях (2 %) требующие прекращения лечения.РедкоТяжелое нарушение вкусовых ощущений.При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования.Если симптомы нейропатии сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 1 до 741 дня).Нарушения со стороны сердца ЧастоНарушения сердечного ритма.НечастоСердечная недостаточность.Нарушения со стороны сосудовЧастоПовышение или снижение артериального давления.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто Одышка.ЧастоТяжелая одышка.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто Миалгия.ЧастоАртралгия.Общие расстройства и нарушения в месте введенияОчень частоАстения, включая тяжелую астению; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке без вовлечения сердца или дыхательных путей.Задержка жидкости: сообщалось о развитии периферических отеков и увеличении массы тела и менее часто - о развитии плеврального и перикардиального выпота, асцита. Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с увеличением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения артериального давления.ЧастоРеакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные, и проявляются в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, экстравазации или отека вены.Тяжелые формы задержки жидкости.У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/м2, медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/м2, а медиана времени до обратного развития задержки жидкости - 16,4 недели (от 0 до 42 недель). У пациентов, которым проводилась премедикация, наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, а без проведения премедикации - 489,7 мг/м2), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии.НечастоТяжелый генерализованный и локализованный болевой синдром; включая боли в грудной клетке без вовлечения сердца и дыхательных путей.ПередозировкаСимптомыИмеется незначительное количество сообщений о передозировке. Основными проявлениями передозировки являлись подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит (воспаление слизистых оболочек).ЛечениеВ настоящее время антидот к доцетакселу не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Больным следует, как можно быстрее, назначить Г-КСФ. При необходимости - симптоматическая терапия.Особые указанияНейтропенияСледует проводить частый контроль клинического анализа крови у пациентов, получающих терапию препаратомДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД.Максимальное снижение количества нейтрофилов наступает к 7 дню, но у пациентов, ранее проходивших интенсивный курс химиотерапии, этот интервал может быть короче. При развитии выраженной нейтропении (500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД возможно после восстановления числа нейтрофилов 1500/мкл.В случае введения Г-КСФ пациентам, получающим препарат ДОЦЕТАКСЕЛ- ПРОМОМЕД в комбинации с цисплатином и фторурацилом (химиотерапевтической схемы TCF), фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции развиваются реже. При применении схемы TCF необходимо введение Г-КСФ с профилактической целью для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции). Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих химиотерапию по схеме TCF.У пациентов получающих первичную профилактику Г-КСФ (с первого цикла) при применении препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим химиотерапии ТАС) фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция развиваются реже. При адъювантной химиотерапии рака молочной железы по схеме ТАС для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции) следует рассмотреть вопрос о профилактическом введении Г-КСФ с первого цикла. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, получающих химиотерапевтическую схему ТАС.Реакции по стороны желудочно-кишечного трактаРекомендуется соблюдение осторожности у пациентов с нейтропенией, особенно при риске развития желудочно-кишечных осложнений. Развитие энтероколита возможно на протяжении всего лечения. Энтероколит может привести к смерти даже в первый день своего развития. Пациенты должны тщательно мониторироваться на предмет ранних проявлений серьезной желудочно-кишечной токсичности (см. раздел Побочное действие).Реакции гиперчувствительностиС целью выявления развития реакций гиперчувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут развиться в течение самых первых минут инфузии препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД, поэтому при его введении необходимо иметь лекарственные средства и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Есть сообщения о развитии тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как выраженное снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема и очень редко летальных анафилактических реакций у пациентов, получавших премедикацию. Развитие реакций гиперчувствительности требует немедленного прекращения введения препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД и проведения соответствующей терапии.Пациентам, перенесшим тяжелые реакции гиперчувствительности, не следует возобновлять лечение препаратом ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД.У пациентов с реакцией гиперчувствительности на паклитаксел в анамнезе, возможно развитие потенциально летальной реакции гиперчувствительности при введении доцетаксела.Кожные реакцииПри применении доцетаксела наблюдалась локализованная эритема конечностей (ладоней и ступней) с отеком и последующим шелушением (ладонно-подошвенный синдром) (см. раздел Побочное действие).При применении доцетаксела сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидемальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациенты должны быть информированы о симптомах и признаках этих серьезных кожных реакций и находиться под наблюдением врача. В случае развития серьезных кожных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии доцетакселом.Пациенты с печеночной недостаточностьюУ пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих повышенную активность печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении. В связи с этим у таких пациентов с повышенными показателями функциональных проб печени рекомендуемая доза препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ПРОМОМЕД составляет 75 мг/м2.