Фуросемид раствор д/в/в и в/м введ. 10мг/мл, 2мл №10 Биосинтез

Торговое наименование Фуросемид Международное непатентованное наименование Фуросемид Лекарственная форма Раствор для инъекций Состав 1 мл раствора содержит: Действующее вещество: фуросемид – 10,000 мг, вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 1 М, натрия хлорид, вода для инъекций – до 1 мл. Описание Прозрачная бесцветная жидкость. Фармакотерапевтическая группа Диуретики; «петлевые» диуретики; сульфонамиды. Код АТХ C03CA01 Фармакологические свойства Фармакодинамика Препарат Фуросемид – быстродействующий диуретик, являющийся производным сульфонамида. Препарат блокирует систему транспорта ионов Na+ , К + , Clв толстом сегменте восходящего колена петли Генле, в связи с чем, его салуретическое действие зависит от поступления препарата в просвет почечных канальцев (за счет механизма анионного транспорта). Диуретическое действие препарата связано с угнетением реабсорбции натрия хлорида в этом отделе петли Генле. Вторичными эффектами по отношению к увеличению выведения натрия являются: увеличение количества выделяемой мочи (за счет осмотически связанной воды) и увеличение секреции калия в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение ионов кальция и магния. При повторном введении препарата его диуретическая активность не снижается, так как препарат прерывает канальцево-клубочковую обратную связь в Macula densa (канальцевой структуре, тесно связанной с юкстагломерулярным комплексом). Препарат Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При сердечной недостаточности препарат быстро снижает преднагрузку (за счет расширения вен), уменьшает давление в легочной артерии и давление наполнения левого желудочка. Этот быстро развивающийся эффект, по-видимому, опосредуется через эффекты простагландинов и поэтому условием для его развития является отсутствие нарушений в синтезе простагландинов, помимо чего для реализации этого эффекта также требуется достаточная сохранность функции почек. Препарат обладает гипотензивным действием, которое обусловлено повышением экскреции натрия, уменьшением объема циркулирующей крови и снижением реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия (благодаря натрийуретическому эффекту фуросемид снижает реакцию сосудов на катехоламины, концентрация которых у пациентов с артериальной гипертензией повышена). Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдается при приеме препарата в дозе от 10 мг до 100 мг (здоровые добровольцы). После внутривенного введения 20 мг препарата диуретический эффект развивается через 15 мин и продолжается около 3 ч. Взаимосвязь между внутриканальцевыми концентрациями несвязанного (свободного) фуросемида и его натрийуретическим эффектом носит форму сигмоидальной кривой с минимальной эффективной скоростью экскреции фуросемида, составляющей приблизительно 10 мкг/мин. Поэтому продолжительное инфузионное введение фуросемида более эффективно, чем повторное болюсное введение. Кроме того, при превышении определенной болюсной дозы не наблюдается значимого увеличения эффекта. При снижении канальцевой секреции фуросемида или при связывании препарата с находящимся в просвете канальцев альбумином (например, при нефротическом синдроме) эффект фуросемида снижается. Фармакокинетика Время достижения максимальной концентрации при внутривенном введении - 30 минут. Биодоступность 60–70 %. Объем распределения фуросемида составляет 0,1–0,2 л/кг массы тела и значительно варьирует в зависимости от основного заболевания. Фуросемид очень сильно связывается с белками плазмы крови (более 98 %), главным образом с альбуминами. Фуросемид проникает через плацентарный барьер и выделяется в материнское молоко. Его концентрации у плода и новорожденного такие же, как и у матери. Метаболизируется в печени с образованием 4-хлор-5-сульфамоил-антраниловой кислоты. Фуросемид выводится преимущественно в неизмененном виде и главным образом путем секреции в проксимальных канальцах. После внутривенного введения фуросемида 60–70 % введенной дозы выводится этим путем. Глюкуронированные метаболиты фуросемида составляют 10–20 % от выводящегося почками препарата. Остальная доза выделяется через кишечник, по-видимому, путем билиарной секреции. Конечный период полувыведения фуросемида после внутривенного введения составляет приблизительно 1–1,5 ч. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов При почечной недостаточности выведение фуросемида замедляется, а период полувыведения увеличивается; при выраженной почечной недостаточности конечный период полувыведения может увеличиваться до 24 ч. При нефротическом синдроме снижение плазменных концентраций протеинов приводит к повышению концентраций несвязанного фуросемида (его свободной фракции) в связи с чем возрастает риск развития ототоксического действия. С другой стороны, диуретическое действие фуросемида у этих пациентов может быть уменьшено из-за связывания фуросемида с альбумином, находящимся в канальцах, и снижения канальцевой секреции фуросемида. При гемодиализе и перитонеальном диализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе фуросемид выводится незначительно. При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30–90 %, главным образом, вследствие увеличения объема распределения. Фармакокинетические показатели у этой категории пациентов могут сильно варьировать. При сердечной недостаточности, тяжелой степени артериальной гипертензии и у лиц пожилого возраста выведение фуросемида замедляется вследствие снижения функции почек. У недоношенных и доношенных детей выведение фуросемида может замедляться, что зависит от степени зрелости почек, метаболизм препарата у грудных детей также может быть замедлен, так как у них глюкурунирующая способность печени является неполноценной. У детей, чей возраст после зачатия превышает 33 недели, конечный период полувыведения не превышает 12 ч. У грудных детей в возрасте двух месяцев и старше выведение фуросемида не отличается от такового у взрослых. Показания к применению Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (при необходимости диуретической терапии). Отечный синдром при острой сердечной недостаточности. Отечный синдром при хронической почечной недостаточности. Острая почечная недостаточность, включая таковую при беременности и ожогах (для поддержания выведения жидкости). Отечный синдром при нефротическом синдроме (при необходимости диуретической терапии) Отечный синдром при заболеваниях печени (при необходимости в дополнение к лечению антагонистами альдостерона). Гипертонический криз (в качестве поддерживающей меры). Поддержание форсированного диуреза при отравлениях. Противопоказания Гиперчувствительность к фуросемиду или к любому из вспомогательных веществ; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) возможно развитие «перекрестной» аллергии на фуросемид. Почечная недостаточность с анурией (при отсутствии реакции на введение фуросемида). Печеночная прекома и кома, связанные с печеночной энцефалопатией. Выраженная гипокалиемия. Выраженная гипонатриемия. Гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация. Резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей). Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). С осторожностью При артериальной гипотензии. При состояниях, при которых чрезмерное снижение артериального давления является особенно опасным (выраженные стенозы коронарных и/или мозговых артерий). При остром инфаркте миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока). При латентном или манифестном сахарном диабете. При подагре. При гепаторенальном синдроме (то есть при функциональной почечной недостаточности, связанной с заболеваниями печени). При гипопротеинемии (например, при нефротическом синдроме, когда возможно уменьшение диуретического эффекта и повышение риска развития ототоксического действия фуросемида, подбор дозы у таких пациентов должен проводиться с особой осторожностью). При частичной обструкции мочевыводящих путей (гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала); При повышенном риске развития расстройств водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния или в случае значительных дополнительных потерь жидкости (рвота, диарея, обильное потоотделение) (требуется мониторинг состояния водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния и, при необходимости, коррекция их нарушений до начала применения фуросемида). При панкреатите. При желудочковых нарушениях ритма сердца в анамнезе. При системной красной волчанке. У недоношенных детей (возможность формирования кальцийсодержащих камней в почках (нефролитиаз) и отложение солей кальция в паренхиме почек (нефрокальциноз); поэтому у таких детей необходим регулярный контроль функции почек и требуется проведение ультразвукового исследования почек. При одновременном применении рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией (риск увеличения смертности). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Фуросемид проникает через плацентарный барьер, поэтому он не должен применяться при беременности без строгих медицинских показаний. Если по жизненным показаниям препарат применяется у беременных, то необходимо тщательное наблюдение за состоянием и развитием плода. В период грудного вскармливания применение препарата противопоказано, т.к. он может подавлять лактацию. Женщины должны прекратить грудное вскармливание, если они принимают препарат. Способ применения и дозы Общие рекомендации При применении препарата рекомендуется введение его в наименьших дозах, достаточных для достижения необходимого терапевтического эффекта. Препарат вводится внутривенно и, в исключительных случаях, внутримышечно (когда невозможно его внутривенное введение или прием внутрь). Внутримышечное введение препарата не подходит для лечения острых состояний, таких как отек легких. Внутривенное введение препарата проводится только тогда, когда прием препарата внутрь невозможен или имеется нарушение всасывания препарата в тонком кишечнике, а также в случае необходимости получения максимально быстрого эффекта. При внутривенном введении препарата всегда рекомендуется, как можно раньше перейти на прием препарата внутрь. При внутривенном введении препарат следует вводить медленно. Скорость внутривенного введения не должна превышать 4 мг в мин. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (с концентрацией креатинина в сыворотке ≥ 5 мг/дл) рекомендуется, чтобы скорость внутривенного введения препарата не превышала 2,5 мг в мин. Для достижения оптимальной эффективности и подавления контррегуляции (активации ренинангиотензинового и антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции) более предпочтительным является продолжительное инфузионное внутривенное введение препарата, чем его повторное внутривенное болюсное введение. Если после одного или нескольких болюсных внутривенных введений при острых состояниях нет возможности для проведения постоянной внутривенной инфузии, то более предпочтительным является введение низких доз с небольшими промежутками времени между введениями (приблизительно через 4 часа), чем внутривенное болюсное введение более высоких доз с большими промежутками времени между введениями. Раствор для парентерального введения имеет pH около 9 и не обладает буферными свойствами. При pH ниже 7 возможно выпадение действующего вещества в осадок, поэтому при разведении препарата необходимо стремиться, чтобы значение pH полученного раствора было от нейтрального до слабощелочного. Для разведения можно использовать 0,9 % раствор натрия хлорида. Разведенный раствор препарата должен применяться, по возможности, сразу же после приготовления. Рекомендованная максимальная суточная доза для внутривенного введения у взрослых составляет 1500 мг, у детей – 20 мг. Продолжительность лечения у детей и взрослых определяется врачом индивидуально в зависимости от показаний. Специальные рекомендации по режиму дозирования Дети У детей дозу следует уменьшать в соответствии с массой тела. У детей рекомендованная доза для парентерального введения составляет 1 мг/кг массы тела в сутки, но не более 20 мг/сутки. Взрослые Отечный синдром при заболеваниях печени Препарат применяется в дополнение к лечению антагонистами альдостерона в случае их недостаточной эффективности. Для предотвращения развития осложнений, таких как нарушение ортостатической регуляции кровообращения, нарушения водно-электролитного баланса или кислотно-основного состояния, требуется тщательный подбор дозы с тем, чтобы потеря жидкости происходила постепенно (в начале лечения возможна потеря жидкости приблизительно до 0,5 кг массы тела в сутки). Если внутривенное введение является абсолютно необходимым, то начальная доза для внутривенного введения составляет 20–40 мг. Отечный синдром при хронической почечной недостаточности Натрийуретическая реакция на препарат зависит от нескольких факторов, включая выраженность почечной недостаточности и содержание натрия в крови, поэтому эффект от дозы не может быть точно предсказуемым. У пациентов с хронической почечной недостаточностью требуется тщательный подбор дозы путем ее постепенного повышения с тем, чтобы потеря жидкости происходила постепенно (в начале лечения возможна потеря жидкости приблизительно до 2 л в сутки, что может составить до 280 ммоль Na+ в сутки). У пациентов, находящихся на гемодиализе, обычно поддерживающая доза составляет 250–1500 мг/сутки внутрь. При внутривенном введении доза препарата может быть определена следующим образом: лечение начинают с внутривенно-капельного введения со скоростью 0,1 мг в минуту, и затем постепенно увеличивают скорость введения каждые 30 минут в зависимости от терапевтического эффекта. Острая почечная недостаточность (для поддержания выведения жидкости) Перед началом лечения препаратом должны быть устранены гиповолемия, артериальная гипотензия и значимые нарушения водно-электролитного баланса и/или кислотноосновного состояния. Рекомендуется, чтобы пациент, как можно раньше, был переведен с внутривенного введения препарата на прием препарата в лекарственной форме таблетки (доза для приема внутрь зависит от подобранной дозы для внутривенного введения). Рекомендуемая начальная доза для внутривенного введения составляет 40 мг. Если после ее введения не достигается необходимого диуретического эффекта, то препарат можно вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии, начиная со скорости введения 50–100 мг в час. Отеки при нефротическом синдроме Рекомендованная начальная доза составляет 20–40 мг в сутки. Необходимая доза подбирается в зависимости от диуретического эффекта. Суточная доза может вводиться однократно или делиться на несколько введений (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности Рекомендованная начальная доза составляет 20–80 мг в сутки. Необходимая доза подбирается в зависимости от диуретического ответа. Рекомендуется, чтобы суточная доза делилась на 2–3 введения. Отечный синдром при острой сердечной недостаточности Рекомендованная начальная доза препарата составляет 20–40 мг в виде внутривенного болюсного введения. При необходимости доза препарата может корректироваться в зависимости от терапевтического эффекта. Гипертонический криз Рекомендованная начальная доза составляет 20–40 мг путем внутривенного болюсного введения. Доза может корректироваться в зависимости от эффекта. Поддержание форсированного диуреза при отравлениях Препарат применяется в дополнение к внутривенной инфузии электролитных растворов. Рекомендованная начальная доза для внутривенного введения составляет 20–40 мг. Доза зависит от реакции на препарат. До и во время лечения препаратом следует контролировать и восстанавливать потери жидкости и электролитов. В случае отравления веществами с кислой или щелочной реакцией их выведение может быть ускорено дополнительным ощелачиванием, либо увеличением кислотности мочи, соответственно. Побочное действие Частота встречаемости нежелательных реакций (HP) получена из данных литературы и клинических исследований. В случае если частота встречаемости для одних и тех же HP в литературных данных и данных из клинических исследований различалась, указывалась наибольшая частота встречаемости HP. Нежелательные реакции распределены в зависимости от частоты их возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: гемоконцентрация. Нечасто: тромбоцитопения. Редко: лейкопения, эозинофилия. Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия или гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока. Частота неизвестна: утяжеление течения или обострение системной красной волчанки. Нарушения метаболизма и питания Очень часто: Нарушения водно-электролитного баланса, включая нарушения водноэлектролитного баланса, протекающие с клинической симптоматикой. Симптомами, указывающими на развитие данных нарушений, могут быть головная боль, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения сердечного ритма и диспепсические расстройства. Такие нарушения могут развиваться или постепенно (в течение длительного времени) или быстро (в течение очень короткого времени, например, в случае применения высоких доз фуросемида пациентами с нормальной функцией почек). Факторами, способствующими развитию нарушений водно-электролитного баланса, являются основные заболевания (например, цирроз печени или сердечная недостаточность); сопутствующая терапия средствами, изменяющими водно-электролитный баланс; неправильное питание и питьевой режим; рвота, диарея, обильное потоотделение. Дегидратация и гиповолемия (снижение объема циркулирующей крови), особенно у пациентов пожилого возраста, которая может привести к гемоконцентрации с повышением риска развития тромбозов (см. подраздел «Нарушения со стороны сосудов»). Повышение концентрации креатинина в крови. Повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови. Часто: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия; повышение концентрации холестерина в крови; увеличение концентрации мочевой кислоты в крови и развитие приступа подагры. Нечасто: снижение толерантности к глюкозе. Возможна манифестация латентного сахарного диабета (см. раздел «Особые указания»). Частота неизвестна: гипокальциемия, гипомагниемия, повышение концентрации мочевины в крови, метаболический алкалоз, псевдосиндром Барттера при неправильном и/или длительном применении фуросемида. Нарушения со стороны нервной системы Часто: печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Редко: парестезии. Частота неизвестна: головокружение, синкопальное состояние (обморок) или потеря сознания, головная боль. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Нечасто: нарушения слуха, обычно транзиторные, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме) и/или быстром внутривенном введении фуросемида. Были зарегистрированы случаи развития глухоты, иногда необратимой, после приема фуросемида внутрь или его внутривенного введения. Редко: шум в ушах. Нарушения со стороны сосудов Очень часто (для внутривенной инфузии): снижение артериального давления, включая ортостатическую гипотензию. Редко: васкулит. Частота неизвестна: тромбоз. Желудочно-кишечные нарушения Нечасто: тошнота. Редко: рвота, диарея. Очень редко: острый панкреатит.