КЕМОКАРБ конц. для инфуз. р-р 10 мг/мл фл. 15 мл №1

Инструкция по применению КЕМОКАРБ конц. для инфуз. р-р 10 мг/мл фл. 15 мл №1 Состав 1 мл концентрата содержит: Активное вещество: Карбоплатин 10 мг Вспомогательное вещество: Вода для инъекций q.s. до 1 мл Лекарственная форма Описание Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор. Фармакодинамика Кемокарб представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина. Фармакокинетика Фармакокинетика препарата Кемокарб является сложным процессом и включает в себя превращения исходного карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации. Общая платина состоит из связанной с белками и несвязанной с белками платины, в то время как платина, поддающаяся ультрафильтрации, состоит из карбоплатина и несвязанных с белками метаболитов карбоплатина. В фармакокинетических исследованиях препарата Кемокарб обычно измеряется уровень платины, поддающейся ультрафильтрации, поскольку цитотоксичными обычно являются только несвязанная с белками платина или ее метаболиты, содержащие платину. После однократного введения препарата Кемокарб в виде внутривенной инфузии максимальные концентрации карбоплатина, общей платины и платины, поддающейся ультрафильтрации, достигаются практически немедленно. Платина распределяется во всех тканях и жидкостях организма, причем наиболее высокие концентрации наблюдаются в тканях почек, печени, кожи и опухолевых тканях. 1/2 1/2 Собственно карбоплатин с белками не связывается, а распадается до продуктов, содержащих платину, которые очень быстро связываются с белками. В течение первых 4 часов после введения карбоплатина менее 24% платины связывается с белками плазмы, через 24 часа количество связанной платины составляет 87%. Концентрация карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, снижается в соответствии с двухфазной моделью. Концентрация общей платины снижается в соответствии с трехфазной моделью. При нормальной функции почек периоды полувыведения карбоплатина и платины, поддающейся ультрафильтрации, составляют 2-3 часа. Конечный период полувыведения общей платины составляет 4-6 дней. Карбоплатин и его платиносодержащие метаболиты в основном выводятся с мочой. При нормальной функции почек около 65% дозы карбоплатина выводится с мочой в течение 12 часов, через 24 часа выводится 71% дозы. Значительная часть выводится в виде неизмененного карбоплатина. Кемокарб (в виде карбоплатина, поддающегося ультрафильтрации) эффективно выводится гемодиализом. В моче через 24 часа вся платина присутствует в виде карбоплатина. Только 3-5% введенной платины выводится с мочой в период 24-96 часов. Так как Кемокарб выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация препарата присутствует в почечных канальцах, что, возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином. Показания к применению - Рак яичников, - герминогенные опухоли мужчин и женщин, - рак легкого, - рак шейки матки, - злокачественные опухоли головы и шеи, - переходно-клеточный рак мочевого пузыря. Противопоказания - Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям, - выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина равен или ниже 15 мл/мин), - выраженная миелосупрессия, - обильные кровотечения, - беременность и период кормления грудью, - детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно). Применение при беременности и кормлении грудью Беременность и период кормления грудью являются противопоказаниями. Побочные действия Со стороны системы кроветворения Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Со стороны нервной системы: Со стороны мочевыделительной системы: Со стороны водно-электролитного обмена Аллергические реакции: Прочие: Взаимодействие Применение препарата Кемокарб в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности. Применение препарата в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов. Способ применения и дозы Кемокарб может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой. дозовых режимах: 2 2 Введение препарата Кемокарб повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мкл крови на момент следующего введения. Введение жидкости до или после применения препарата Кемокарб, а также форсированного диуреза не требуется. коррегироваться - При снижении количества тромбоцитов до 50000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином корректировки дозы не требуется. - При наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения. 2 2 Больным с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20-25 %. Определение дозы по формуле Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин): Общая Доза (мг) = AUC х (СГФ + 25) Желательное значение AUC* Планируемая химиотерапия препаратом Кемокарб Статус больного в отношении лечения 5-7 мг/мл.мин Монотерапия Ранее нелеченный 4-6 мг/мл.мин Мототерапия Ранее леченный 4-6 мг/мл.мин В комбинации с циклофосфамидом Ранее нелеченный Инструкция по приготовлению раствора для инфузии Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида. Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25 С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 4 С. Передозировка Специальных антидотов, применяемых в случае передозировки препоратом Кемокарб неизвестны. При передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций. Лечение Особые указания Меры предосторожности при применении - Лечение препаратом Кемокарб следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. - Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата. - Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина) и печени. - Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет. - Так как Кемокарб может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты, пациентам рекомендуется проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения. - Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом Кемокарб следует использовать надежные способы контрацепции. - При применении препарата Кемокарб должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. - Во время лечения не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов. Указание, при необходимости, специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов Неиспользованный раствор должен быть уничтожен в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитологических препаратов, принятой в данном стационаре. Форма выпуска Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл. Упаковка По 5 мл, 15 мл и 45 мл во флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I по USP, укупоренные резиновой пробкой и запечатаны алюминиевым колпачком с пропиленовым диском. По одному флакону на пластиковой подложке или без нее, покрытому пленкой или без нее, помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Условия отпуска из аптек Условия хранения При температуре от 15 до 25 С, в защищнном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности Производитель и организация, принимающие претензии потребителей