ЭКВАМЕР капс. 5+10+20 мг №30

Состав Состав на 1 капсулу: Дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг Действующие вещества: Вспомогательные вещества: Дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг Действующие вещества: Вспомогательные вещества: Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг Действующие вещества: Вспомогательные вещества: Дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг Действующие вещества: Вспомогательные вещества: Лекарственная форма капсулы Описание Дозировка 5 мг + 10 мг + 10 мг Твердые желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин). Дозировка 5 мг + 10 мг + 20 мг 2 Дозировка 10 мг + 20 мг + 10 мг Твердые желатиновые капсулы фиолетового цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин). Дозировка 10 мг + 20 мг + 20 мг Твердые желатиновые капсулы темно-фиолетового цвета, размер № 0. Содержимое капсул - 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин). Фармакокинетика Амлодипин Всасывание m ах Распределение и связывание с белками плазмы крови ss Метаболизм Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первичного прохождения через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Выведение 1/2 у Пациенты с печеночной недостаточностью 1/2 Пациенты с почечной недостаточностью Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику с амлодипина. Пожилые пациенты (старше 65 лет) 1/2 Лизиноприл Всасывание После приема внутрь около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. Распределение и связывание с белками плазмы крови m ах Лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Метаболизм Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение 1/2 Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%. m ах 1/2 . У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в плазме крови повышена, в среднем, на 60%. Розувастатин Всасывание m ах Распределение и связывание с белками плазмы крови Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент OYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол и возраст Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Р асовая принадлежность m ах m ах Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. Пациенты с печеночной недостаточностью У 1/2 1/2 Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Показания к применению Эквамер показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии: - первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными, - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна, - гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона). Противопоказания Данные о передозировке препарата Эквамер отсутствуют. Амлодипин Симптомы : Лечение : Лизиноприл Симптомы : Лечение : Розувастатин При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Прием препарата Эквамер противопоказан во время беременности. Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер в период беременности не проводилось. Прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может вызвать смерть плода и новорожденного. Возможно развитие маловодия во время беременности, а также гипоплазии костей черепа, деформации костей черепа и лица, гипоплазии легких и нарушение развития почек у новорожденного. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен и, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение. Не следует начинать терапию препаратом Эквамер во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности. Период грудного вскармливания Применение препарата Эквамер противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить. Фертильность Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер на фертильность не проводилось. Побочные действия Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: Очень часто - 1/10 назначений (10%) Часто - 1/100 назначений (1%, но <,10%) Нечасто - 1/1000 назначений (0,1%, но <,1%) Редко - 1/10000 назначений (0,01%, по <,0,1%) Очень редко - менее 1/10000 назначений (<,0,01 %) Частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты развития. В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости. При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях: Амлодипин Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: Очень редко: Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко: Нарушения психики Нечасто: Очень редко: Нарушения со стороны нервной системы Часто: Нечасто: Редко: Очень редко: Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: Нарушения со стороны сердца Часто: Очень редко: Нарушения со стороны сосудов Часто: Нечасто: Очень редко: Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: Очень редко: Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто: Нечасто: Редко: Очень редко: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: Очень редко: Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: Редко: Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: Очень редко: Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: Лизиноприл Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны иммуннойсистемы Нечасто: Редко: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко: Нарушения психики Часто: Нечасто: Редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны нервной системы Часто: Нечасто: Редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны сердца Нечасто: Редко: Нарушения со стороны сосудов Часто: Нечасто: Редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: Нечасто: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны пищеварительной системы Нечасто: Редко: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: Очень редко: Нарушения со стороны кожии подкожных тканей Нечасто: Редко: Очень редко: Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна: Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: Редко: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: Редко: Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: Редко: При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Розувастатин Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: Нарушения со стороны иммунной системы Редко: Нарушения со стороны эндокринной системы Часто: 2 Нарушения психики Частота неизвестна: Нарушения со стороны нервной системы Часто: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороныдыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто: Редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: Очень редко: Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: Частота неизвестна: Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: Редко: Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороныпочек и мочевыводящих путей Очень редко: Частота неизвестна: Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Частота неизвестна: Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: Частота неизвестна: Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Частота неизвестна: При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах: сексуальная дисфункция, в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии (см. раздел Особые указания). Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите )б этом лечащему врачу. Способ применения и дозы Способ применения Эквамер можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозы Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии. уже Титрованные оптимальные поддерживающие дозы Препарат Эквамер амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 10 мг капсулы дозировкой 5 мг + 10 мг + 10 мг амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 20 мг капсулы дозировкой 5 мг + 10 мг + 20 мг амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 10 мг капсулы дозировкой 10 мг + 20 мг + 10 мг амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 20 мг капсулы дозировкой 10 мг + 20 мг + 20 мг Рекомендуемая доза препарата Эквамер - 1 капсула в сутки. Максимальная суточная доза - 1 капсула. В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Во время терапии препаратом Эквамер следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек Эквамер следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата Эквамер у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах (см. раздел Противопоказания). Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Эквамер противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел Противопоказания). Дети и подростки (до 18 лет) Безопасность и эффективность препарата Эквамер у детей и подростков не установлена. Пожилые пациенты (старше 65 лет) У пожилых пациентов препарат Эквамер следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина, лизиноприла или розувастатина в зависимости от возраста. Расовая принадлежность При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы (см. раздел Особые указания). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер данной группе пациентов. При назначении розувастатина в дозе 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы должна составлять 5 мг. Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС и C.421AA рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг в сутки (см. раздел Фармакокинетика). Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCR.P). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы Особые указания и Взаимодействие е другими лекарственными средствами). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность лишения его дозы (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Передозировка Данные о передозировке препарата Эквамер отсутствуют. Амлодипин Симптомы : Лечение : Лизиноприл Симптомы : Лечение : Розувастатин При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Специфического лечения при передозировке розувастатина нет. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Особые указания Если Вас госпитализировали в стационар, сообщите врачу, что Вы принимаете препарат Эквамер. Если Вы забыли принять капсулу препарата Эквамер, подождите и примите следующую капсулу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата. При применении препарата Эквамер следует учитывать рекомендации по применению отдельных компонентов препарата, подробно описанные ниже. Амлодипин Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Т1/2 Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН неишемического генеза III и IV функционального класса по классификации NYHA отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности. Лизиноприл Симптоматическая артериальная гипотензия Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей и рвотой (см. разделы Взаимодействие е другими лекарственными средствами и Побочное действие). У пациентов с ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек.