Занидип-Рекордати таблетки п/о плен. 10мг 28шт

Краткое описаниеБлокатор медленных кальциевых каналов.ПоказанияАртериальная гипертензия I-II степени у взрослых пациентов.Код МКБ-10: I25 — Показание: Хроническая ишемическая болезнь сердцаКод МКБ-10: I20.1 — Показание: Стенокардия с документально подтвержденным спазмомКод МКБ-10: I20 — Показание: Стенокардия [грудная жаба]Код МКБ-10: I15 — Показание: Вторичная гипертензияКод МКБ-10: I10 — Показание: Эссенциальная (первичная) гипертензияСпособ применения и дозировкаРежим дозированияЗанидип-Рекордати назначают внутрь 10 мг один раз в день как минимум за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды; доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от антигипертензивной эффективности.Увеличение дозы должно быть постепенным, поскольку до проявления максимального антигипертензивного эффекта может пройти около 2 недель.Занидип-Рекордати нельзя запивать грейпфрутовым соком.Занидип-Рекордати можно назначать в дополнение к бета-адреноблокаторам (атенолол), диуретикам (гидрохлоротиазид) или ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл или эналаприл) в случае недостаточного эффекта от их применения.Пациенты пожилого возраста: хотя фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют о том, что корректировки суточной дозы не требуется, начинать лечение у пожилых людей необходимо с осторожностью.Пациенты детского возраста: безопасность и эффективность препарата Занидип-Рекордати у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.Пациенты с нарушением функции почек или печени: следует проявлять особую осторожность при начале лечения пациентов с почечной или печеночной дисфункцией легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые схемы дозирования переносятся хорошо в этих подгруппах, к дозе до 20 мг в день следует подходить с осторожностью.Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени, следовательно, нужно рассмотреть необходимость корректировки дозы.Занидип-Рекордати противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 30 мл/мин), включая пациентов, проходящих диализ (см. раздел Противопоказания и Особые указания).Отпуск из аптекиprescription, erecipeФармакологическое действиеФармакодинамикаЛерканидипин - высокоселективный блокатор кальциевых каналов группы дигидропиридина. Он блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и кардиомиоциты.Антигипертензивный эффект лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов, что снижает общее периферическое сопротивление.Несмотря на короткий период полувыведения, лерканидипин обладает длительной антигипертензивной активностью, обусловленной высоким коэффициентом мембранного распределения. Благодаря высокой селективности в отношении гладкомышечных клеток сосудистой стенки, лерканидипин лишен отрицательных инотропных эффектов.Расширение сосудов, вызванное приемом препарата Занидип-Рекордати, происходит постепенно, поэтому острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией наблюдается редко. Антигипертензивная активность лерканидипина, как и других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, обусловлена его (S)-энантиомером. Эффективность и безопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг один раз в день оценивалась в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, с участием пациентов с мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензией, а также с изолированной систолической гипертензией (в том числе у пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом), получавших лерканидипин, как в монотерапии, так и в комбинации с и-АПФ, диуретиками или бета-адреноблокаторами.У пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД - 114,5 ± 3,7 мм рт.ст.), артериальное давление нормализовалось у 56 % при приеме по 10 мг препарата Занидип Рекордати один раз в день и у 40 % при приеме препарата по 20 мг. А у пациентов с изолированной систолической гипертензией систолическое артериальное давление эффективно снизилось с исходных значений 172,6 ± 5,6 мм рт.ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт.ст.Клинические исследования в педиатрической популяции не проводились.Фармакокинетика:ВсасываниеЛерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3 ± 2,09 нг/мл и 7,66± 5,90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (ТСmах), одинаковый период полувыведения (Т1/2); значения Сmах и площади под кривой - концентрация-время (AUC) в 1,2 раза выше для (-)-S энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в условиях in vivo не наблюдалось.В связи со значительным метаболизмом при первичном прохождении через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина у пациентов при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%; в то же время при приеме лерканидипина здоровыми добровольцами натощак биодоступность уменьшается на 1/3.При приеме лерканидипина не позднее 2 часов после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза. В связи с этим препарат Занидип-Рекордати следует принимать до еды.РаспределениеРаспределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, сводная фракция лерканидипина может увеличиваться.МетаболизмЛерканидипин интенсивно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4; неизмененное действующее вещество не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Препарат в основном превращается в неактивные метаболиты.Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что лерканидипин в некоторой степени ингибирует ферменты CYP3A4 и CYP2D6 в концентрациях, в 160 и 40 раз соответственно превышающих максимальные плазменные концентрации после приема дозы 20 мг. Более того, исследования лекарственных взаимодействий у людей показали, что лерканидипин не изменяет плазменные концентрации мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. Поэтому ингибирования биотрансформации лекарственных средств, метаболизируемых с участием CYP3A4 и CYP2D6 при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается.ВыведениеЭлиминация происходит в основном путем биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками. Среднее значение составляет 8-10 часов. Длительность терапевтического действия (24 часа) обусловлена связыванием лерканидипина с липидными мембранами. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.Линейностъ/нелинейностъ фармакокинетикиФармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг и 40 мг Сmах в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующее насыщение при первичном прохождении через печень. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с увеличением принятой дозы.Фармакокинетика у особых групп пациентовПожилые пациентыБыло показано, что фармакокинетика лерканидипина, у пожилых пациентов схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.Нарушение функции почекБыло показано, что фармакокинетика лерканидипина, у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК)) более 30 мл/мин) схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 12 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови увеличивается примерно на 70%.Нарушение функции печениБыло показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с печеночной недостаточностью (от средней до тяжелой), системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.Противопоказания Гиперчувствительность к действующему веществу, другим производным дигидропиридинового ряда или любому из вспомогательных веществ; Обструкция выносящего тракта левого желудочка; Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; Нестабильная стенокардия; Острый инфаркт миокарда и период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда; Тяжелая печеночная недостаточность; Тяжелая почечная недостаточность (СКФ 30 мл/мин), включая пациентов, проходящих диализ; Совместный прием со следующими препаратами: - мощные ингибиторы CYP3A4 - циклоспорин Совместный прием с грейпфрутом или грейпфрутовым соком; Беременность и период грудного вскармливания; Применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией; Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучались); Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.С осторожностью Синдром слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора); Дисфункция левого желудочка; Ишемическая болезнь сердца; Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; Нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести; Перитонеальный диализ; Одновременный прием с индукторами/субстратами CYP3A4, мидазоламом, метопрололом, дигоксином; Хроническая сердечная недостаточность; Пожилой возраст.Применение при беременности и в период грудного вскармливанияБеременностьДанные о применении лерканидипина у беременных женщин отсутствуют. Исследования у животных не выявили тератогенных эффектов, но таковые наблюдались при применении других дигидропиридиновых производных. Применение лерканидипина противопоказано во время беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией.Грудное вскармливаниеПоскольку нет данных об экскреции лерканидипина/его метаболитов в материнское молоко, риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Лерканидипин противопоказан во время кормления грудью.ФертильностьКлинические данные в отношении влияния лерканидипина на репродуктивную функцию отсутствуют. На фоне применения блокаторов медленных кальциевых каналов у единичных пациентов были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут нарушать оплодотворение. В случаях, когда повторное экстракорпоральное оплодотворение безуспешно и когда невозможно найти другое объяснение, в качестве возможной причины следует рассмотреть применение блокаторов медленных кальциевых каналов.Условия храненияT=+(02-30)CСоставОдна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид 10,0 мг;Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон-К30, магния стеарат;состав оболочки:дозировка 10 мг - готовое пленочное покрытие [гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол-6000, краситель железа оксид желтый (Е172)].Побочные действияОбзор профиля безопасностиБезопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг один раз в день оценивалась в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях (группа лерканидипина - 1200 пациентов, группа плацебо- 603 пациента), а также в контролируемых и неконтролируемых продолжительных клинических исследованиях с участием в общей сложности 3676 пациентов с артериальной гипертензией. Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях и при обобщении данных постмаркетингового опыта применения являются следующие: периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и сердцебиение.Нежелательные явления:В приведенной ниже таблице нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и при обобщении данных постмаркетингового опыта применения, для которых существует обоснованная причинно-следственная связь, перечислены по классам систем органов MedDRA и частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до 1/100); редко (от ≥1/10000 до 1/1000); очень редко (1/10000), неизвестно (не подается оценке по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Системно-органный класс MedDRA Часто Нечасто Редко Неизвестно Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Сонливость Обморок Нарушения со стороны сердца Тахикардия Сердцебиение Стенокардия Инфаркт миокарда Увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов у пациентов со стенокардией Нарушения со стороны сосудов Приливы Артериальная гипотензия Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диспепсия Тошнота Боль в верхней части живота Рвота Диарея Гингивапьная дисплазия1 Мутный перитонеальный экссудат1 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Увеличение уровня трансаминазы в сыворотке1 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Кожный зуд Крапивница Ангионевротический отек1 Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Полиурия Учащенное мочеиспускание Осложнения общего характера и реакции в месте введения Периферический отек Астения Повышенная утомляемость Боль в груди 1 нежелательные реакции из спонтанных сообщений в мировом постмаркетинговом опытеОписание нежелательных реакцийВ плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков составила 0,9% при приеме лерканидипина в дозе 10-20 мг и 0,83% при приеме плацебо. Эта частота достигла 2% в общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования, в т.ч. в долгосрочные.Лерканидипин не влияет на концентрацию глюкозы и липидов плазмы крови.ПередозировкаВ постмаркетинговом опыте применения лерканидипина сообщалось о случаях передозировки в диапазоне от 30-40 мг до 800 мг, включая сообщения о попытке самоубийства.СимптомыКак и в случае с другими дигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов, передозировка лерканидипина приводит к чрезмерному расширению периферических сосудов с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть потеряна, с развитием брадикардии и отрицательного инотропного эффекта. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными со случаями передозировки, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.ЛечениеКлинически значимая артериальная гипотензия требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы: мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Ввиду длительного фармакологического эффекта лерканидипина важно, чтобы сердечно-сосудистый статус пациента с артериальной гипотензией контролировался как минимум в течение 24 часов. Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками, диализ не эффективен. Пациенты с умеренной или тяжелой передозировкой должны наблюдаться в условиях отделения интенсивной терапии.Особые указанияСиндром слабости синусового узлаУ пациентов с синдромом слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора) лерканидипин следует назначать с осторожностью.Дисфункция левого желудочкаХотя контролируемые исследования не выявили нарушений функции левого желудочка, необходимо проявлять осторожность у пациентов с уже существующей дисфункцией левого желудочка.Ишемическая болезнь сердцаПредполагается, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. На фоне приема некоторых препаратов класса дигидропиридинов могут наблюдаться боли в грудной клетке по типу стенокардии. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или степени тяжести этих приступов. Могут наблюдаться единичные случаи развития инфаркта миокарда (см. раздел Побочное действие).Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатияКак и другие лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, лерканидипин следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение лерканидипина противопоказано.Хроническая сердечная недостаточностьУ пациентов с хронической сердечной недостаточностью лерканидипин следует применять с особой осторожностью. До начала применения препарата необходимо достичь компенсации хронической сердечной недостаточности.Нестабильная стенокардия/инфаркт миокардаОпыт клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при указанных заболеваниях противопоказано.Применение при почечной или печеночной недостаточностиСледует проявлять особую осторожность в начале лечения у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые дозы 10 мг, как правило, пациенты переносят хорошо, к увеличению суточной дозы до 20 мг следует подходить с осторожностью.Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести; следовательно, нужно рассмотреть необходимость корректировки доз.Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 30 мл/мин), а также пациентам, проходящим гемодиализ (см. раздел Способ применения и дозы и Противопоказания).Перитонеальный диализУ пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, может наблюдаться мутный перитонеальный экссудат, что обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов. Хотя механизм неизвестен, мутность экссудата имеет тенденцию разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это важно помнить, так как мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно принят за один из симптомов инфекционного перитонита с последующей госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков.Индукторы CYP3A4Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови; следовательно, эффективность лерканидипина может быть снижена.АлкогольСледует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.ЛактозаПрепарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмамиЛерканидипин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, следует проявлять осторожность, поскольку на фоне приема могут возникать головокружение, астения, усталость и редко сонливость.Взаимодействие с другими препаратамПротивопоказания к одновременному применениюИнгибиторы CYP3A4Известно, что лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, и поэтому ингибиторы CYP3A4, применяемые одновременно, могут взаимодействовать с метаболизмом и элиминацией лерканидипина. Было показано, что одновременное применение с мощным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, повышает концентрацию лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Сmах для энантиомера S-лерканидипина).Следует избегать одновременного назначения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин) (см. раздел Противопоказания).ЦиклоспоринПосле одновременного применения наблюдались повышенные концентрации в плазме крови как лерканидипина, так и циклоспорина. Исследование у молодых здоровых добровольцев показало, что при применении циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина плазменные концентрации лерканидипина не изменились, в то время как AUC циклоспорина повысилась на 27%. Однако совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратное увеличение концентраций лерканидипина в плазме крови и 21% повышение AUC циклоспорина.Циклоспорин и лерканидипин не следует применять совместно (см. раздел Противопоказания).Грейпфрут или грейпфрутовый сокЛерканидипин не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, т.к. одновременный прием может привести к увеличению системной доступности препарата и увеличению антигипертензивного эффекта (см. раздел Противопоказания).Совместное применение не рекомендуетсяИндукторы CYP3A4К совместному применению лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку антигипертензивный эффект может быть снижен, а контроль артериального давления должен осуществляться в этом случае чаще, чем обычно (см. раздел С осторожностью).Этанол (алкоголь)При приеме сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать их действие.Меры предосторожности, включая корректировку дозыСубстраты CYP3A4Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон, соталол (См. раздел С осторожностью).МидазоламПри одновременном назначении 20 мг мидазолама внутрь, у пожилых добровольцев абсорбция лерканидипина увеличивалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmax было отсрочено с 1,75 до 3 часов) (См. раздел С осторожностью). Концентрации мидазолама не изменялись.МетопрололПри совместном приеме лерканидипина с метопрололом (бета- адреноблокатор, который в основном метаболизируется в печени), биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением печеночного кровотока, вызванным β-адреноблокаторами, и может встречаться при приеме других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин можно безопасно применять с препаратами, блокирующими β-адренорецепторы, но может потребоваться корректировка дозы (См. раздел С осторожностью).ДигоксинПри совместном применении лерканидипина (20 мг) с дигоксином, не было выявлено признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось среднее увеличение Сmах дигоксина на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Таким образом, пациенты, получающие сопутствующее лечение дигоксином, должны находиться под наблюдением на предмет дигиталисной интоксикации (См. раздел С осторожностью).Совместное применение с другими лекарственными средствамиФлуоксетинИсследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенное у добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± СО), не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.ЦиметидинОдновременный прием циметидина (800 мг/д) не вызывает значительных изменений в концентрации лерканидипина в плазме крови, но при более высоких дозах необходимо проявлять осторожность, поскольку биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина могут увеличиться.СимвастатинПри повторном приеме дозы 20 мг лерканидипина совместно с 40 мг симвастатина AUC лерканидипина существенно не изменялась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56%, a AUC его активного бета- гидроксикилированного метаболита на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Однако, когда прием лерканидипина переносят на утренние часы, а симвастатина на вечерние, лекарственных взаимодействий не наблюдается.ВарфаринСовместное применение 20 мг лерканидипина у здоровых добровольцев натощак не изменяло фармакокинетику варфарина.Диуретики и ингибиторы АПФЛерканидипин может одновременно применяться с диуретиками и ингибиторами АПФ.Другие лекарственные препараты, влияющие на артериальное давлениеУсиление антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном приеме лерканидипина с альфа-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками. Напротив, снижение антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с глюкокортикостероидами.