ПРОГРАФ капс. 0,5 мг №50

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Состав Одна капсула содержит: Название компоненов Капсулы 0,5 мг Капсулы 1 мг Капсулы 5 мг Действующее вещество: Такролимус 0,5 мг 1,0 мг 5,0 мг Вспомогательные вещества: Г ипромеллоза 0,5 мг 1,0 мг 5,0 мг Кроскармеллоза натрия 0,5 мг 1,0 мг 5,0 мг Лактозы моногидрат 62,85 мг 61,35 мг 123,60 мг Магния стеарат 0,65 мг 0,65 мг 1,4 мг Состав оболочки капсулы: Титана дио ксид (Е 171) 0,338 мг 0,395 мг 0,564 мг Железа оксид желтый (Е 172) 0,048 мг - - Железа оксид красный (Е 172) - - 0,008 мг Вода очищенная 4,2 мг 4,2 мг 6,0 мг Желатин 23,414 мг 23,405 мг 33,428 мг (Opacode S-1-7305HV - на капсулах 5 мг) Название Количество Вспомогательных веществ Капсулы 0,5мг, 1мг Капсулы 5 мг Глазурь фармацевтическая (шеллака раствор в этаноле) 60,700 % 25,578 % Лецитин (Соевый) 0,480 % 0,160% Симетикон 0,010% Диметилполисилоксан - 0,001 % Титана диоксид Е 171 38,500 % Краситель железа оксид красный Е172 20,000 % . Гипроллоза 0,300 % - Вода очищенная ** 4,000 % 3,000% Спирт марки SDA ЗА** (Этанол, Метанол ) 5,000 % Денатурированный спирт** - 31,761% н-бутиловый спирт** 9,510% Общее относительное количество ингредиентов в чернилах, в Лекарственная форма Описание Капсулы 0.5 мг: твердые желатиновые капсулы размером № 5, корпус и крышечка непрозрачные, светло-желтого цвета, с надпечаткой красного цвета 0.5 mg на крышечке капсулы и f607 на корпусе капсулы. Содержимое капсул - белый порошок. Капсулы 1 мг: твердые желатиновые капсулы размером № 5, корпус и крышечка непрозрачные, белого цвета, с надпечаткой красного цвета 1 mg на крышечке капсулы и f617 на корпусе капсулы. Содержимое капсул - белый порошок. Действие Фармакодинамика На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12-такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов. Такролимус - высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин -2, -3, -интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток. Фармакокинетика Абсорбция max В исследованиях с участием здоровых добровольцев была показана биоэквивалентность капсул Програф 0,5 мг, 1,0 мг и 5,0 мг при приеме в равных дозах. mах max max max Выделение желчи не влияет на абсорбцию такролимуса. На фоне терапии капсулами Програф при достижении равновесного состояния наблюдается высокая корреляция между AUC и минимальными концентрациями такролимуса в цельной крови. Поэтому мониторинг минимальных концентраций такролимуса в цельной крови может служить методом, обеспечивающим адекватную оценку системной экспозиции такролимуса. Распределение и элиминация В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме 20:1. Значительная доля такролимуса в плазме (>, 98,8%) связана с белками плазмы (сывороточный альбумин, -1-кислый гликопротеин). Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л. Такролимус - вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, составляет 2,25 л/час. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4,1 л/час, 6,7 л/час и 3,9 л/час соответственно. У детей с пересаженной печенью общий клиренс примерно в 2 раза выше, чем у взрослых пациентов с пересаженной печенью. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса. Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний период полувыведения в цельной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых и детей с пересаженной печенью период полувыведения в среднем составляет 11,7 часов и 12,4 часа, соответственно, по сравнению с 15,6 часами у взрослых пациентов с пересаженной почкой. Метаболизм и биотрансформация Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи цитохрома Р450 CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность практически не зависит от метаболитов. Экскреция 14 Показания к применению Предупреждение отторжения аллотрансплантата печени, почки или сердца. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к другим режимам иммуносупрессивной терапии. Противопоказания Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Результаты исследований с участием людей показывают, что препарат может проникать через плаценту. Отдельные данные о применении такролимуса у трансплантированных больных свидетельствуют об отсутствии более высокого риска негативного влияния препарата на течение и исходы беременности по сравнению с другими иммунодепрессантами. Имеются сообщения о спонтанных абортах. Другие эпидемиологические данные по данному вопросу отсутствуют. Так как безопасность применения такролимуса у беременных женщин не установлена в достаточной степени, препарат принимают в период беременности только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и только в тех случаях, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (в частности, обратить внимание на почечную функцию). У крыс и кроликов такролимус оказывал эмбриотоксическое и фетотоксическое действие в дозах, которые были токсичны для материнского организма. При использовании токсических доз такролимуса у самок крыс наблюдалось нарушение репродуктивной функции, включая роды, а у потомства снижение веса при рождении, снижение жизнеспособности и задержка роста. Период лактации Согласно клиническому опыту, такролимус проникает в грудное молоко. Так как исключить неблагоприятное воздействие такролимуса на новорожденного не представляется возможным, женщинам, принимающим Програф, следует воздержаться от кормления грудью. Фертильность При проведении доклинических исследований на крысах отмечалось отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность, что выражалось в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов. Побочные действия одновременно после трансплантации, профиль нежелательных реакций иммунодепрессантов точно установить сложно. Многие из нежелательных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Пероральный прием ассоциируется с меньшим риском нежелательных реакций по сравнению с внутривенным введением препарата. В рамках каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывающей серьезности. Нежелательные реакции, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень часто (>, 1/10), часто (от >, 1/100 до <, 1/10), нечасто (от >, 1/1000 до <, 1/100), редко (от >,1/10 000 до <,1/1 000), очень редко (<, 1/10 000), частота неизвестна (для установления частоты которых данных недостаточно). расстройства, тахикардия, нечасто: желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, патологические показатели ЭКГ, нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса, редко: перикардиальный выпот, очень редко: патологические изменения на эхокардиограмме, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение ритма сердца типа пируэт (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия). Нарушения со стороны сосудов очень часто: артериальная гипертензия, часто: кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, сосудистая гипотензия, нечасто: инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, снижение или повышение уровня гемоглобина и/или гематокрита, отклонения в анализе эритроцитов, нечасто: коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, панцитопения, нейтропения, редко: тромботическая тромбоцитопеиическая пурпура, гипопротромбинемия, частота неизвестна: парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны нервной системы очень часто: тремор, головная боль, часто: судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы, нечасто: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия, редко: повышение мышечного тонуса, очень редко: миастения. Нарушения со стороны органа зрения часто: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз, нарушения зрения, нечасто: катаракта, редко: слепота. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения часто: шум (звон) в ушах, нечасто: снижение слуха, редко: нейросепсорная глухота, очень редко: нарушения слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто: одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит, нечасто: дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма, редко: острый респираторный дистресс-синдром. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта очень часто: диарея, тошнота, часто: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, нечасто: паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушенное эвакуаторной функции желудка, редко: субилеус, панкреатические псевдокисты. очень часто: нарушение почечной функции, часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры, нечасто: анурия, гемолитический уремический синдром, очень редко: нефропатия, геморрагический цистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто: зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз, нечасто: дерматит, фотосенсибилизация, редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), очень редко: синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны эндокринной системы редко: гирсутизм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания очень часто: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия, часто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения, нечасто: обезвоживание, гипопротеииемия, гиперфосфатемия, гипогликемия. Нарушения со стороны иммунной системы У пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции. На фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, прогозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК- вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию препаратом Програф. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций часто: первичная дисфункция трансплантата. В практике наблюдались ошибки в применении препаратов такролимуса, включающие необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую, а также зарегистрированы связанные с ними случаи отторжения трансплантата (по имеющимся данным частота не может быть оценена). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр - ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи. Общие расстройства и нарушения в месте введения часто: астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела, нечасто: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела, редко: жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения, язва, очень редко: увеличение массы жировой ткани. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, патологические изменения функциональных печеночных тестов, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит, редко: тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен, очень редко: печеночная недостаточность, стеноз печеночных протоков. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто: дисменорея и маточное кровотечение. Нарушения психики очень часто: бессонница, часто: тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства, нечасто: психотические расстройства. Взаимодействие Метаболические взаимодействия Такролимус, находящийся в системном кровотоке, метаболизируется печеночным цитохромом CYP3A4. При пероральном приеме такролимус также подвергается метаболизму в системе кишечного цитохрома CYP3A4. Одновременный прием препаратов или лекарственных растений с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повысить или понизить концентрации такролимуса в крови. Для поддержания адекватной и постоянной экспозиции такролимуса при одновременном назначении с препаратами, способными менять активность CYP3A4 или оказывать другое влияние на фармакокинетику такролимуса, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и, при необходимости, скорректировать дозу или отменить препарат. Также следует контролировать интервал QT (с помощью электрокардиографии), почечную функцию и возможные побочные эффекты. Ингибиторы метаболизма На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие лекарственные средства: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, нелфинавир, саквинавир) или ингибиторы протеазы вируса гепатита С (например, телапревир, боцепревир). При назначении этих препаратов с такролимусом может потребоваться снижение доз такролимуса почти у всех больных. Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении препаратов такролимуса с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, амиодароном, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном. Индукторы метаболизма На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно снизить следующие препараты: рифампицин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum). При одновременном назначении этих препаратов с такролимусом может потребоваться увеличение доз препарата Програф почти у всех больных. Кортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровень такролимуса в крови. Карбамазепин, метамизол и изониазид могут снижать концентрацию такролимуса в крови. Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств Такролимус ингибирует CYP3A4 и при одновременном приеме может оказать влияние на препараты, метаболизирующиеся в системе CYP3A4. Период полувыведения циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться сииергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность. Такролимус повышает уровень фенитоина в крови. Так как такролимус может снижать клиренс гормональных контрацептивов, важно соблюдать осторожность при выборе средств контрацепции. Данные о взаимодействии такролимуса со статинами ограничены. Клинические наблюдения позволяют сделать вывод о том, что при одновременном приеме с такролимусом фармакокинетика статинов не меняется. Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличить период полувыведения пентобарбитала и феназона. Другие потенциальные взаимодействия, увеличивающие системную экспозицию такролимуса Прокинетические средства (метоклопрамид, цизаприд). Циметидин. Гидроокись магния и алюминия. Другие потенциально неблагоприятные лекарственные взаимодействия Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, обладающими нефро- или нейротоксичностыо (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, котримоксазол, нестероидные противовоспалительные средства, гапцикловир, ацикловир) может способствовать усилению этих эффектов. В результате совместного применения такролимуса с амфотерицином В и ибупрофеном наблюдалось усиление нефротоксичности. Так как такролимус может способствовать развитию или усиливать гиперкалиемию, следует избегать применения высоких доз калия или калийсберегающих диуретиков (амилорид, триамтерен, спиронолактон). Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию: вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Связывание с белками Такролимус активно связывается с белками плазмы крови. Следует учитывать возможное конкурентное взаимодействие такролимуса с лекарственными средствами, обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови (иестероидные п роти во вое пал ител ьн ые средства, пероральные антикоагулянты, пероральные противодиабетические средства).

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.