Аторвастатин Пранафарм Таблетки 20 мг 30 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеКруглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета, имеют риску.Действующее вещество (МНН)АторвастатинСостав1 таблетка содержит: аторвастатин кальция 21.7 мг, что соответствует содержанию аторвастатина 20 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 60.55 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 34.1 мг, повидон К25 - 7.85 мг, кальция карбонат - 44.5 мг, магния стеарат - 1.85 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 1.6 мг, кросповидон - 1.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.25 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 3.429 мг, титана диоксид - 0.728 мг, макрогол 400 - 0.613 мг, диметикон 100 - 0.23 мг.Форма выпускаТаблетки покрытые пленочной оболочкойФармакологический эффектАторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (JIПВП). Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и холестерина-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП па поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина-ЛПНП. Аторвастатин уменьшает образование холестерина-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию холестерина-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами. Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, холестерина-ЛПНП - на 41-61%, апо-В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина-ЛПНП, холестерина-ЛПОНП, апо-В, ТГ и повышает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП). У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации холестерина-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ холестерин-ЛПВП и холестерин-ЛПНП/ холестерин-ЛПВП на 29-44% и 37-55%, соответственно. Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. У пациентов с различными исходными концентрациями холестерина-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет). Снижение концентрации в плазме крови холестерина-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.ФармакокинетикаВсасывание Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Время достижения его максимальной концентрации в плазме крови (TCmах) составляет 1-2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmах) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) - на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность - около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации холестерина-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Распределение Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л, связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты. Метаболизм Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Выведение Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 часов, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40%, АUС примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено. Дети В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС-ЛПНП и ХС. Недостаточность функции почек Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Недостаточность функции печени Концентрация препарата значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, АUС примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью). Генетический полиморфизм Полиморфизм гена SLCO1B1, кодирующего OATP1B1, влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, аторвастатин, связывается с транспортным белком OATP1B1, участвующим в захвате ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) гепатоцитами. У носителей генотипа SLCO1B1 с.521СС концентрация аторвастатина в плазме крови (AUC) увеличена в 2,4 раза по сравнению с носителями генотипа SLCO1B1 с.521ТТ, что может повышать риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Таблица 1. Влияние одновременного применения лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина Одновременное применение лекарственных препаратов и режим дозирования Аторвастатин Доза (мг) Изменение AUC1 Изменение Cmax1 2Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, стабильная доза 10 мг в сутки в течение 28 дней ↑ в 8,7 раза ↑ в 10,7 раза 2Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки ↑ в 9,4 раза ↑ в 8,6 раза 2Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней 20 мг 1 раз в сутки ↑ в 7,88 раза ↑ в 10,6 раза Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней 40 мг 1 раз в сутки ↑ в 2,30 раза ↑ в 2,66 раза Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-х дней ↑ в 5,9 раз ↑ в 4,7 раз 2,6Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки / ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, 15 дней 40 мг в сутки в течение 4-х дней ↑ в 3,9 раза ↑ в 4,3 раза 2Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней 80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней ↑ в 4,4 раза ↑ в 5,4 раза 2Дарунавир 300 мг 3 раза в сутки в течение 4-х дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней ↑ в 3,4 раза ↑ 2,25 раза 2Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней 40 мг 1 раз в сутки ↑ в 3,3 раза ↑ на 20 % 2Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 4-х дней ↑ в 2,53 раза ↑ в 2,84 раза 2Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 4-х дней ↑ в 2,3 раза ↑ в 4,04 раза 2Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней ↑ на 74% ↑ в 2,2 раза 2Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в сутки3 40 мг 1 раз в сутки ↑ на 37% ↑ на 16% Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней 40 мг 1 раз в сутки ↑ на 51% Без изменений Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки ↑ на 33% ↑ на 38% Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг 1 раз в сутки ↑ на 15% ↑ на 12% Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель ↓ менее чем на 1% ↓ на 11% Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, 28 недель 40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель Не определялась ↓ на 11%4 Маалокс ТС® 30 мл 1 раз в сутки, 17 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней ↓ на 33% ↓ на 34% Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней 10 мг в течение 3 дней ↓ на 0,41 ↓ 0,01 Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (одновременное применение)5 40 мг 1 раз в сутки ↑ на 30% ↑ в 2,7 раз Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (раздельное применение)5 40 мг 1 раз в сутки ↓ на 80% ↓ на 40% Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 40 мг 1 раз в сутки ↑ на 35% ↓ менее чем на 1% Фенофибрат 160 мг ежедневно, 7 дней 40 мг 1 раз в сутки ↑ на 3% ↑ на 2% 1Данные, представленные в виде х-кратного измерения, указывают на простое соотношение между временным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. в 1 раз = без изменений). Данные, указанные в %, указывают на % различий при монотерапии аторвастатина (т.е. 0 % = без изменений). 2 См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания». 3 Более выраженное повышение AUC (вплоть до 2,5 раз) и/или Cmax (до 71 %) отмечалось на фоне чрезмерного употребления грейпфрутового сока. 4 Единичная проба/образец была взята через 8-16 часов после приема. 5 В связи с двойным механизмом взаимодействия с рифампицином рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампицином, так как отсроченный/задержанный прием аторвастатина после приема рифампицина ведет к значительному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. 6 Дозы саквинавира и ритонавира, применяемые в данном исследовании, не используются в клинической практике. Повышение системной экспозиции аторвастатина при клиническом применении, скорее всего, будет выше, чем в данном исследовании. Поэтому следует соблюдать осторожность и применять минимально возможную дозу. Таблица 2 Влияние одновременного применения аторвастатина на фармакокинетику лекарственных препаратов Аторвастатин Одновременное применение лекарственных препаратов и режим дозирования Лекарственный препарат/доза (мг) Изменение AUC Изменение Cmax 80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней Феназон (Антипирин) 600 мг 1 раз в сутки ↑ на 3% ↓ на 11% 80 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней 2Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней ↑ на 15% ↑ на 20% 40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, ежедневно, 2 месяца -норэтистерон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг - ↑ на 28% - ↑ на 19% - ↑ на 23% - ↑ на 30% 10 мг 1 раз в сутки Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней Без изменений Без изменений 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней ↓ на 27% ↓ на 18% 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней Без изменений Без изменений 2 См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»ПоказанияГиперхолестеринемия: - в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb типа по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен; - для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: - профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска; - вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии. Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.Противопоказания• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; • активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы; • беременность; • период грудного вскармливания; • женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции; • возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет); • одновременное применение с фузидовой кислотой; • непереносимость лактозы, врожденный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Применение при нарушениях функции печени Противопоказание: заболевания печени в активной стадии. До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина. Применение у детей У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными и надёжными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. В случае установления беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме крови матери. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. Зарегистрированы редкие сообщения о случаях развития врожденных аномалий у плода после внутриутробного воздействия ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. В исследования на животных получены данные о репродуктивной токсичности. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком, однако в опытах на крысах установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко кормящих животных (концентрация в грудном молоке достигает 50 % от концентрации препарата в плазме крови). Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.Меры предосторожности:Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, заболевания мышечной системы (в анамнезе от применения других представителей группы ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторов), тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные (гипотиреоз) и метаболические нарушения, тяжелые острые инфекции (сепсис), артериальная гипотензия, сахарный диабет, неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, применение у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение артериального давления (АД), обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные водно-электролитные нарушения), возраст старше 70 лет, одновременное применение с другими лекарственными средствами, которые могут повысить концентрацию аторвастатина в плазме крови.Условия хранения:от 2℃ до 25℃Способ применения и дозыВнутрь, принимать в любое время суток независимо от времени приема пищи. Перед началом лечения препаратом Аторвастатин следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторвастатин составляет 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45%). Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям. Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен. Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше. Нарушение функции печени При недостаточности функции печени дозу препарата Аторвастатин необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). Недостаточность функции почек Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП препаратом, поэтому коррекции дозы препарата не требуется. Пожилые пациенты Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторвастатин у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение в комбинации с другими лекарственными средствами При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.Побочные действияАторвастатин обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие. Для описания частоты нежелательных реакций использовалась следующая градация частоты развития нежелательных реакций: часто - ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто - ≥ 1/1000 до < 1/100, редко - ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко - ≤ 1/10000, частота неизвестна - частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных. Частота развития побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения. Инфекционные и паразитарные заболевания Часто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Часто - аллергические реакции; очень редко - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто - гипергликемия; нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; частота неизвестна - сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Нарушения психики Нечасто - «кошмарные» сновидения, бессонница; частота неизвестна - депрессия. Нарушения со стороны нервной системы Часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко - периферическая нейропатия; частота неизвестна - потеря или снижение памяти. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто - возникновение «пелены» перед глазами; редко - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто - шум в ушах; очень редко - потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто - боль в горле, носовое кровотечение; частота неизвестна - единичные случаи интерстициального заболевания лёгких (обычно при длительном применении). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто - крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, алопеция; редко - ангионевротический отёк, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто - импотенция; очень редко - гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто - недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные Часто - отклонения от нормы результатов «печеночных» тестов (АСТ и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК); нечасто - лейкоцитурия; частота неизвестна - повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1с). Дети Побочные реакции, связанные с приемом препарата Аторвастатин, по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.ПередозировкаСпецифического антидота для лечения передозировки препаратом Аторвастатин нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность КФК. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.Взаимодействие с другими препаратамиВо время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств - производных азола) повышается риск миопатии (см. раздел «Особые указания»). Ингибиторы изофермента CYP3A4 Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом СYРЗА4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента СYРЗА4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент СYРЗА4. Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента СYРЗА4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина. Умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента СYРЗА4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента СYРЗА4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.