АКТИТЕНЗ табл. 10+40 мг №30

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА АКТИТЕНЗ, 5 мг + 40 мг, таблетки АКТИТЕНЗ, 5 мг + 80 мг, таблетки АКТИТЕНЗ, 10 мг + 40 мг, таблетки АКТИТЕНЗ, 10 мг + 80 мг, таблетки 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ Действующие вещества: АКТИТЕНЗ, 5 мг + 40 мг, таблетки Каждая таблетка содержит 5 мг амлодипина (в форме амлодипина безилата) и 40 мг телмисартана. Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия гидроксид, натрия стеарил фумарат (см. раздел 4.4). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. АКТИТЕНЗ, 5 мг + 80 мг, таблетки Каждая таблетка содержит 5 мг амлодипина (в форме амлодипина безилата) и 80 мг телмисартана. Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия гидроксид, натрия стеарил фумарат (см. раздел 4.4). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. АКТИТЕНЗ, 10 мг + 40 мг, таблетки Каждая таблетка содержит 10 мг амлодипина (в форме амлодипина безилата) и 40 мг телмисартана. Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия гидроксид, натрия стеарил фумарат (см. раздел 4.4). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. АКТИТЕНЗ, 10 мг + 80 мг, таблетки Каждая таблетка содержит 10 мг амлодипина (в форме амлодипина безилата) и 80 мг телмисартана. Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия гидроксид, натрия стеарил фумарат (см. раздел 4.4). Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. 3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки. АКТИТЕНЗ, 5 мг + 40 мг, таблетки Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, без оболочки, один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубовато-серого цвета с возможными вкраплениями более светлого и более темного цвета, гладкие с обеих сторон. АКТИТЕНЗ, 5 мг + 80 мг, таблетки Капсулообразные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, без оболочки, один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубовато-серого цвета с возможными вкраплениями более светлого и более темного цвета, гладкие с обеих сторон. АКТИТЕНЗ, 10 мг + 40 мг, таблетки Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, без оболочки, один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубовато-серого цвета с возможными вкраплениями более светлого и более темного цвета, гладкие с обеих сторон. АКТИТЕНЗ, 10 мг + 80 мг, таблетки Капсулообразные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, без оболочки, один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубовато-серого цвета с возможными вкраплениями более светлого и более темного цвета, гладкий с обеих сторон. 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 4.1. Показания к применению Препарат АКТИТЕНЗ показан к применению у взрослых. Артериальная гипертензия (для пациентов, артериальное давление (АД) которых недостаточно контролируется амлодипином или телмисартаном в монотерапии). Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия). Пациентам с артериальной гипертензией, получающим амлодипин и телмисартан в виде отдельных таблеток в качестве замены данной терапии. 4.2. Режим дозирования и способ применения Режим дозирования Препарат АКТИТЕНЗ может назначаться: пациентам, получающим те же дозы амлодипина и телмисартана в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечению; пациентам, у которых применение только амлодипина или только телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются нежелательные реакции (НР), ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут быть переведены на препарат АКТИТЕНЗ в дозе 5 мг + 40 мг один раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее ожидаемое антигипертензивное действие. для лечения артериальной гипертензии терапия может начинаться с применения препарата АКТИТЕНЗ в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата АКТИТЕНЗ составляет 5 мг + 40 мг один раз в сутки. Пациенты, которым необходимо более значимое снижение АД, могут начинать прием препарата АКТИТЕНЗ в дозе 5 мг + 80 мг один раз в сутки. Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата АКТИТЕНЗ может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 10 мг + 80 мг один раз в сутки. Препарат АКТИТЕНЗ может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений режима дозирования не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат АКТИТЕНЗ должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг один раз в сутки. Дети Применение препарата АКТИТЕНЗ у пациентов младше 18 лет противопоказано из-за отсутствия достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе. Способ применения Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. 4.3. Противопоказания Гиперчувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, телмисартану или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Беременность. Период грудного вскармливания. Обструктивные заболевания желчевыводящих путей. Тяжелое нарушение функции печени. Тяжелая артериальная гипотензия. Обструкция выходящего тракта левого желудочка (в том числе высокая степень аортального стеноза). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда. Шок (в том числе кардиогенный). 2 Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией. 4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении С осторожностью Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Нарушение функции почек и состояние после трансплантации почки. Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (нет данных о применении в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда). Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; рекомендации в отношении режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени не разработаны, поэтому в таких клинических случаях следует соблюдать осторожность. Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) на фоне предшествующего приема диуретиков, ограничения потребления поваренной соли, диареи или рвоты. Сахарный диабет. Гипонатриемия. Гиперкалиемия. Стеноз аортального или митрального клапана. Первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены). Возраст старше 70 лет. Ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и/или инсульта). Синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия). Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП). Артериальная гипотензия. Амлодипин Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у пациентов с ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии применение амлодипина было связано с увеличением сообщений о развитии отека легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Следует с осторожностью применять блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), в т.ч. амлодипин, у пациентов с ХСН ввиду возможного риска развития других сердечно-сосудистых осложнений и смертности. Нарушение функции печени ½ Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелировали со степенью тяжести нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма во время диализа. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата АКТИТЕНЗ у пациентов пожилого возраста не требуется. Повышение дозы следует проводить с осторожностью. Сердечная недостаточность В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо). Телмисартан Нарушение функции печени Применение комбинации амлодипин + телмисартан противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей и/или тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью (см. раздел 4.3). Есть основания предполагать, что у этих пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Реноваскулярная гипертензия При лечении лекарственными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск значительного снижения АД и развития острой почечной недостаточности (ОПН). Нарушение функции почек и трансплантация почки При применении телмисартана у пациентов с нарушением функции почек рекомендовано проводить периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата у пациентов, которые незадолго до применения перенесли трансплантацию почки, отсутствует. Телмисартан не выводится с помощью диализа. Снижение ОЦК Снижение АД, особенно после первого приема препарата АКТИТЕНЗ, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или низким содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата АКТИТЕНЗ. Двойная блокада РААС Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или с препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). 2 Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. На фоне блокады РААС были отмечены случаи развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая развитие ОПН) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при одновременном приеме лекарственных препаратов, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС (в частности, при одновременном применении телмисартана с другими блокаторами РААС) не рекомендуется. При необходимости одновременного применения нескольких блокаторов РААС следует тщательно контролировать функцию почек. Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой ХСН или имеющимся заболеванием почек, в том числе стенозом почечной артерии), применение лекарственных средств, действующих на эту систему, таких как телмисартан, сопряжено с возникновением острого снижения АД, гиперазотемии, олигурии или редко с развитием ОПН. Первичный гиперальдостеронизм У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата АКТИТЕНЗ не рекомендовано. Стеноз аортального или митрального клапана, ГОКМП Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также ГОКМП, необходимо соблюдать особую осторожность. Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или другие гипогликемические препараты У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или другие гипогликемические препараты, применение телмисартана может приводить к развитию гипогликемии и должно сопровождаться контролем уровня глюкозы в крови. При необходимости следует провести коррекцию дозы инсулина или других гипогликемических препаратов. Гиперкалиемия Как и другие препараты, действующие на РААС, применение телмисартана может способствовать развитию гиперкалиемии. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, а также у пациентов, которые одновременно получают лечение другими препаратами, повышающими содержание калия в плазме крови, или имеют сопутствующие патологические состояния, гиперкалиемия может являться причиной летального исхода. При одновременном применении препаратов, действующих на РААС, следует тщательно оценить соотношение «польза – риск». Основные факторы риска развития гиперкалиемии включают: сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (пациенты старше 70 лет); одновременное применение с лекарственными средствами, действующими на РААС, и/или добавками, содержащими калий. Лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию, являются калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус) и триметоприм; сопутствующие заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, ОПН (например, при инфекционных заболеваниях), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма). Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови. Этнические различия Как и все другие АРА II, телмисартан менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Беременность Применение АРА II не следует начинать во время беременности за исключением тех случаев, когда продолжение лечения не считается необходимым. У пациентов, планирующих беременность, эти лекарственные препараты должны быть заменены на альтернативные гипотензивные лекарственные препараты, которые имеют изученный профиль безопасности для применения во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить, и при необходимости начать альтернативное лечение; Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т.е. с сопутствующей ИБС), риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно- сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении гипотензивными средствами, такими как АРА II и ингибиторами АПФ. Амлодипин + телмисартан Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда Нет данных об одновременном применении комбинации амлодипина и телмисартана у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда. Вспомогательные вещества (натрий) Каждая доза препарата АКТИТЕНЗ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически его не содержит. 4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия Взаимодействий между амлодипином и телмисартаном в клинических исследованиях не выявлено. Специальных исследований лекарственных взаимодействий комбинации амлодипина и телмисартана с другими препаратами не проводилось. Амлодипин Влияние других лекарственных препаратов на фармакологические свойства амлодипина Ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), противогрибковые препараты из группы азолов, макролидов, например, эритромицин или кларитромицин, а также верапамил или дилтиазем) может сопровождаться значительным возрастанием показателей системной экспозиции амлодипина, в результате чего повышается риск резкого снижения АД. Клинические проявления данных вариантов одновременного применения могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста; необходимо врачебное наблюдение с целью возможной коррекции доз препаратов. Индукторы изофермента CYP3A4 При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьировать. Необходимо контролировать АД; следует рассмотреть возможность коррекции дозы амлодипина во время и после одновременного приема, особенно с мощными индукторами изофермента CYP3А4 (например, рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного). Грейпфруты и грейпфрутовый сок Применение амлодипина на фоне употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, так как у некоторых пациентов это может приводить к повышению биодоступности препарата и соответственно к усилению антигипертензивного эффекта. Дантролен (для инфузий) У животных, получавших верапамил в сочетании с внутривенным введением дантролена, наблюдалось развитие фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, связанных с гиперкалиемией. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин, одновременно с дантроленом у пациентов, подверженных развитию злокачественной гипертермии, а также для лечения данного состояния. Влияние амлодипина на фармакологические свойства других лекарственных препаратов Амлодипин усиливает действие других гипотензивных препаратов. Аторвастатин, дигоксин и варфарин В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина. Циклоспорин Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина не проводились ни у здоровых добровольцев, ни в любых других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки. У этих пациентов было выявлено повышение остаточных концентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем на 0–40 %). У пациентов, получающих амлодипин в сочетании с циклоспорином после перенесенной трансплантации почки, рекомендуется осуществлять мониторинг концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить его дозу. Симвастатин При одновременном применении многократных доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг показатель системной экспозиции симвастатина был на 77 % выше, чем на фоне монотерапии симвастатином. У пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в день. Такролимус Одновременное применение такролимуса с амлодипином характеризуется риском повышения концентрации такролимуса в плазме крови. Пациентам, принимающим амлодипин, следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также при необходимости коррекцию дозы во избежание токсического воздействия такролимуса.