ВИМПАТ р-р внутр. 10 мг/мл фл. 200 мл

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Состав На 1 мл раствора для приема внутрь: Действующее вещество: лакосамид 10,00 мг Вспомогательные вещества: глицерол; кармеллоза натрия; сорбитол жидкий 70%; Макрогол 4000; натрия хлорид; лимонная кислота безводная; ацесульфам калия; метилпарагидроксибензоат натрия; ароматизатор клубничный 501440 Т; ароматизатор маскирующий 501521 Т; вода очищенная. Лекарственная форма Описание Прозрачная, слегка вязкая жидкость от бесцветного до желтого или желто-коричневого цвета, с характерным фруктовым запахом. Действие противоэпилептическое средство прочие противоэпилептические средства Фармакодинамика Механизм действия Активное вещество - лакосамид (R2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) является функционализированной аминокислотой. Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что ведет к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов. Фармакодинамика Лакосамид предотвращал развитие приступов парциальной и первично генерализованной эпилепсии на большом количестве моделей на животных, а также задерживал развитие повышенной судорожной готовности. В доклинических исследованиях лакосамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатами, ламотриджином, топираматом или габапентином демонстрировал синергическое или аддитивное противосудорожное действие. Клиническая эффективность и безопасность Взрослые Монотерапия Эффективность лакосамида в качестве монотерапии была доказана в сравнительных клинических исследованиях (КИ) с карбамазепином (контролируемого высвобождения) у пациентов 16 лет или старше с ново- или ранее диагностированной эпилепсией. В исследовании принимали участие пациенты с неспровоцированными парциальными судорожными приступами с или без вторичной генерализации. Дозы, которые подбирали в зависимости от ответа на терапию, находились в пределах 400-1200 мг/сут для карбамазепина и 200-600 мг/сут для лакосамида. Продолжительность терапии составляла до 121 недели, в зависимости от ответа. Ожидаемый 6-ти месячный период без приступов был достигнут у 89,8% пациентов, получавших терапию лакосамидом, и у 91,1% пациентов - в группе карбамазепина. У пожилых пациентов (старше 65 лет) доля достигших 6-ти месячного периода без приступов была одинакова в обеих группах. Среди пожилых поддерживающую дозу лакосамида 200 мг/сут получали 55 (88,7%) пациентов, а 400 мг/сут - 6 (9,7%) пациентов; доза превышала 400 мг/сут у 1 пациента (1,6%). Переход на монотерапию Эффективность и безопасность лакосамида при переходе на монотерапию (в дозе 400 мг или 300 мг в сутки) была изучена у пациентов в возрасте от 16 до 70 лет с неконтролируемыми парциальными приступами, принимающих стабильные дозы одного или двух противоэпилептических препаратов. Соответственно, 71,5% и 70,7% пациентов, поддерживали монотерапию в течение 57-105 дней. Дополнительная терапия Эффективность лакосамида в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200 мг/сут, 400 мг/сут) была доказана в трех КИ. Эффективность лакосамида в качестве дополнительной терапии в дозе 600 мг/сут также была показана в ходе контролируемых КИ, и, хотя эффективность дозы 600 мг/сут и 400 мг/сут была сопоставима, переносимость более высокой дозы была хуже из-за побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Поэтому применение дозы лакосамида 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг/сут. Эти исследования с участием 1308 пациентов, имевших в анамнезе парциальные припадки на протяжении, в среднем, 23 лет, были разработаны для оценки эффективности и безопасности лакосамида при дополнительном назначении к 1-3 противоэпилептическим препаратам у пациентов с неконтролируемыми парциальными припадками с или без вторичной генерализации. Общая доля пациентов с 50%-ным снижением частоты припадков в группах плацебо, лакосамида 200 мг/сут и лакосамида 400 мг/сут составила 23%, 34% и 40%, соответственно. Дети и подростки Клинические проявления парциальных судорожных приступов у детей в возрасте старше 4 лет были сопоставимы с таковыми у взрослых. Эффективность лакосамида у детей в возрасте 4 лет и старше была рассчитана по данным подростков и взрослых пациентов с парциальными приступами; таким образом, при подборе соответствующих для детей и подростков доз (см. раздел «Способ применения и дозы») и подтверждении безопасности (см. раздел «Побочное действие») для них ожидался аналогичный ответ на терапию лакосамидом. Эффективность, спрогнозированная методом экстраполяции (см. выше), была подтверждена результатами КИ. Начальная доза составляла 2 мг/кг/сут у пациентов с массой тела до 50 кг или 100 мг/сут у пациентов с массой тела 50 кг и выше; суточную дозу делили на 2 приема. В течение периода титрования коррекцию доз лакосамида проводили поэтапно, увеличивая на 1 или 2 мг/кг/сут у пациентов с массой тела до 50 кг или на 50 или 100 мг/сут у пациентов с массой тела 50 кг и выше с интервалами в одну неделю для достижения целевой поддерживающей дозы. Статистически и клинически значимое снижение частоты парциальных судорожных приступов наблюдалось в течение 28 дней от начала терапии до периода поддерживающего лечения при сравнении данных в группах лакосамида и плацебо. В целом, доля пациентов со снижением частоты парциальных судорожных приступов, как минимум, на 50% за 28 дней от начала терапии до периода поддерживающего лечения составила 52,9% в группе, получавшей лечение лакосамидом, по сравнению с 33,3% - в группе плацебо. Фармакокинетика Всасывание Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация неизмененного лакосамида в плазме быстро увеличивается и достигает максимальных значений (Сmах) через 0,5-4 ч. Лакосамид в лекарственной форме «таблетки» и «раствор для приема внутрь» биоэквивалентны. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Распределение Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы - менее 15%. Метаболизм 95% лакосамида выводится через почки в неизмененном виде и в виде метаболитов. Метаболизм лакосамида до конца не изучен. Основными соединениями, которые выводятся через почки, являются лакосамид в неизмененном виде и (около 40% от дозы) и О-дезметилметаболит (менее 30%). Полярная фракция (предположительно, производные серина) составляет примерно 20% в моче, но в плазме крови обнаруживается лишь в небольших количествах (0-2%) у некоторых субъектов. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5-2%. Данные in vitro показывают, что изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP), CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, способны катализировать образование О-дезметилметаболита, однако действие основного изофермента не подтверждено in vivo. При сравнении фармакокинетики лакосамида в экстенсивных метаболизаторах (с функциональным изоферментом цитохрома CYP2C19) и медленных метаболизаторах (с недостатком функционального изофермента цитохрома CYP2C19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, результаты исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитором изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути. Концентрация О-дезметиллакосамида в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не обладает фармакологической активностью. Выведение Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После приема внутрь и внутривенного введения лакосамида, помеченного радиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5% - в кале. Период полувыведения неизмененного лакосамида составляет примерно 13 часов. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в день равновесная концентрация в плазме достигается в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза. Равновесная концентрация при применении разовой насыщающей дозы 200 мг сравнима с таковой при приеме внутрь 100 мг 2 раза в сутки. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пол Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови. Раса Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют. Почечная недостаточность Величина показателя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается приблизительно до 30% при легкой и умеренной почечной недостаточности и до 60% при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми субъектами, в то время как Сmах не изменяется. Лакосамид эффективно удаляется из плазмы в процессе гемодиализа. В течение 4-часовой процедуры гемодиализа AUC снижается приблизительно на 50%. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита увеличивалось в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровень этого метаболита был увеличен и непрерывно возрастал в течение 24-часового наблюдения. До конца не ясно, может ли повышенная экспозиция метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к увеличению числа побочных эффектов, учитывая тот факт, что фармакологическая активность О-дезметилметаболита не была подтверждена. Печеночная недостаточность У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (приблизительно на 50% больше АUСнорм). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Увеличение AUC лакосамида на 20% у этих пациентов было отнесено за счет снижения непочечного клиренса. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику не изучали (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пожилые (старше 65 лет) В исследовании у пожилых мужчин и женщин, включая 4 пациентов старше 75 лет, AUC была увеличена примерно на 30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми субъектами. Частично это объясняется сниженной массой тела. Нормализованные по массе тела различия составили, соответственно, 26% у мужчин и 23% у женщин. Также наблюдалась повышенная вариабельность показателя экспозиции лакосамида. В этом исследовании почечный клиренс лакосамида был снижен незначительно у пожилых пациентов. Нет необходимости в общем снижении дозы, если только это не продиктовано снижением почечной функцией, например, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ? 30 мл/мин) и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети и подростки Фармакокинетический профиль лакосамида у детей и подростков был определен с помощью популяционного фармакокинетического анализа с использованием результатов отдельных определений концентрации вещества в плазме, полученных в КИ у 414 детей с эпилепсией в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Лакосамид назначали в дозах от 2 до 17,8 мг/кг/сут 2 раза в день. Максимальная доза для детей с массой тела 50 кг и выше составляла 600 мг/сут. Типичный плазменный клиренс был равен 1,04 л/ч, 1,32 л/ч и 1,86 л/ч у детей с массой тела 20 кг, 30 кг и 50 кг, соответственно. Для сравнения, плазменный клиренс лакосамида у взрослых с массой тела 70 кг составлял 1,92 л/ч. Показания к применению В качестве монотерапии или дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у взрослых, подростков и детей 4 лет и старше с эпилепсией Противопоказания - Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата; - Атриовентрикулярная блокада II или III степени; - Редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью фруктозы; - Фенилкетонурия; - Возраст до 4 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: - У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ?30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности; - У пациентов с нарушением проводимости в анамнезе или тяжелыми заболеваниями сердца, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда в анамнезе; - У пожилых пациентов с повышенным риском заболеваний сердца; - В комбинации с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR на электрокардиограмме (ЭКГ). Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Беременность Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными препаратами В отношении всех противоэпилептических препаратов было показано, что частота врожденных пороков развития у детей женщин с эпилепсией, получающих такую терапию, в 2-3 раза выше по сравнению с общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет 3%). У пациенток, получавших комбинированную терапию, было отмечено увеличение частоты врожденных пороков развития у детей. Тем не менее, до настоящего времени неизвестно, что оказывает большее влияния на увеличение этого риска, противоэпилептические препараты и/или само заболевание. Кроме того, эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует, поскольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательное влияние на мать и на плод. Применение при беременности и кормлении грудью Клинических данных о применении лакосамида у беременных нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако при применении лакосамида в дозах, токсичных для материнского организма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лакосамид не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата. Для мониторинга последствий применения препарата Вимпат® у беременных врачам рекомендуется регистрировать данных пациенток в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности (EURAP). Период лактации Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком отсутствуют. Риск для новорожденных / младенцев не может быть полностью исключен. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Соблюдая меры предосторожности, во время лечения лакосамидом кормление грудью следует прекратить. Фертильность: Не было отмечено неблагоприятного влияния на фертильность или репродуктивность у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме (AUC) приблизительно в 2 раза выше AUC в плазме человека при применении максимально рекомендуемой дозы для людей. Побочные действия Основываясь на анализе результатов объединенных КИ у 1308 пациентов с парциальными судорожными приступами, как минимум об одной нежелательной лекарственной реакции (НЛР) сообщали у 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и у 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо. Наиболее частыми НЛР (?10%) при приеме лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых НЛР зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть НЛР со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта обычно уменьшалась со временем. Во всех контролируемых КИ, частота прекращения терапии из-за НЛР составила 12,2% для пациентов в группе лакосамида и 1,6% для пациентов в группе плацебо. Самой частой НЛР, приводящей к отмене терапии лакосамидом, было головокружение. Процент НЛР со стороны ЦНС, таких как головокружение, может быть выше после применения насыщающей дозы. На основе анализа данных КИ эффективности монотерапии лакосамидом по сравнению с карбамазепином, наиболее частыми НЛР (?10%) при приеме лакосамида были головная боль и головокружение. Частота отмены терапии из-за НЛР составила 10,6% для пациентов, принимавших лакосамид, и 15,6% для пациентов, принимавших карбамазепин. В таблице перечислены НЛР, отмеченные в ходе КИ и в пострегистрационной практике, с указанием их частоты. Частота распределена в соответствии со следующими категориями: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Органы, системы Очень часто Часто Нечасто Частота не известна Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Агранулоцитоз1 Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность1 Реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, DRESS)1,2 Нарушения психики Депрессия, спутанность сознания, бессонница1 Агрессия, возбуждение1, эйфория1, психические расстройства1, суицидальные попытки1, суицидальные мысли, галлюцинации1 Нарушения со стороны нервной системы Головокружение, головная боль Нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезии Обморок2, нарушение координации Судороги3 Нарушения со стороны органа зрения Диплопия Нечеткость зрения Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго, шум в ушах Нарушения со стороны сердца Атриовентрикулярная блокада1,2, брадикардия1,2, фибрилляция предсердий1,2, трепетание предсердий1,2 Желудочковая тахиаритмия1 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Изменение печеночных проб2 Повышение активности печеночных ферментов (>2 раза относительно верхней границы нормы)(1) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Зуд, сыпь1 Ангионевротический отек (отек Квинке)1, крапивница1 Синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1 Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Мышечный спазм Общие расстройства и нарушения в месте введения Нарушение походки, астения, утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Падения, повреждения кожи, ушибы 1 НЛР, выявленные в пострегистрационной практике 2 см. раздел Описание отдельных нежелательных реакций 3 По данным открытых исследований Описание отдельных нежелательных реакций Применение лакосамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Могут наблюдаться НЛР, связанные с удлинением интервала PR (например, атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия). В клинических исследованиях дополнительной терапии у пациентов с эпилепсией процент эпизодов атриовентрикулярной блокады I степени был невысок - 0,7%, 0%, 0,5% и 0% при применении лакосамида в дозах 200 мг, 400 мг, 600 мг и плацебо, соответственно. Атриовентрикулярной блокады II степени и выше в данных исследованиях отмечено не было. Тем не менее в пострегистрационной практике сообщалось о случаях появления атриовентрикулярной блокады II и III степени при лечении лакосамидом. В сравнительном клиническом исследовании монотерапии лакосамидом в сравнении с карбамазепином (контролируемого высвобождения) частота увеличения интервала PR была сопоставима для обоих препаратов. Обморок в клинических исследованиях дополнительной терапии лакосамидом встречался нечасто; частота обморока не отличалась в группах пациентов с эпилепсией, получавших лакосамид (n=944) (0,1%) и получавших плацебо (0,3%).

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.