Миртазапин Канон 45 мг таблетки 30 шт

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Показания Депрессия. Фармакокинетика После перорального приема препарата миртазапин быстро всасывается (биодоступность 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 ч. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 ч (редко до 65 ч). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей. Равновесная концентрация достигается через 3–4 дня, и в дальнейшем она не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику препарата. Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты цитохрома P450 (CYP2D6 и CYP1A2) участвуют в образовании 8‑гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4, предположительно, определяет образование N‑деметилированных и N‑окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен. Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности. Фармакологическое действие ФармакодинамикаМеханизм действия миртазапина, как и других ЛС, эффективных при лечении большого депрессивного расстройства (БДР), неизвестен.Данные, собранные в ходе доклинических исследований, предполагают, что миртазапин усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую активность. Эти исследования показали, что миртазапин действует как антагонист центральных пресинаптических α2-адренергических ингибиторных ауторецепторов и гетерорецепторов — воздействие, которое, как постулируется, приводит к увеличению центральной норадренергической и серотонинергической активности.Миртазапин является сильным антагонистом 5-HT2- и 5-HT3-рецепторов и не имеет значительного сродства к рецепторам 5-HT1A и 5-HT1B.Миртазапин — сильный антагонист H1-гистаминовых рецепторов, и этим свойством можно объяснить его выраженные седативные эффекты.Миртазапин является умеренным антагонистом периферических альфа-адренергических рецепторов — свойство, которым можно объяснить случающуюся ортостатическую гипотензию, о которой сообщалось в связи с его применением.Миртазапин — умеренный антагонист мускариновых рецепторов, и этим свойством можно объяснить относительно низкую частоту антихолинергических побочных эффектов, связанных с его применением.ФармакокинетикаМиртазапин в форме таблеток быстро и полностью абсорбируется после перорального приема и имеет T1/2 примерно от 20 до 40 ч. Cmax в плазме достигается примерно через 2 ч после приема внутрь. Присутствие пищи в желудке минимально влияет как на скорость, так и на степень всасывания и не требует корректировки дозы.Миртазапин экстенсивно метаболизируется после перорального приема. Основными путями биотрансформации являются деметилирование и гидроксилирование с последующей конъюгацией (глюкуронид). Данные in vitro на микросомах печени человека показывают, что изоферменты цитохрома CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, тогда как изоферменты CYP3А считаются ответственными за образование метаболитов N-десметил и N-оксид. Абсолютная биодоступность миртазапина составляет около 50%. Выводится преимущественно с мочой (75%) и 15% с фекалиями. Некоторые неконъюгированные метаболиты обладают фармакологической активностью, но присутствуют в плазме в очень низких количествах. (−)-энантиомер имеет T1/2, который примерно в 2 раза больше, чем у (+)-энантиомера, и, следовательно, достигает уровней в плазме, которые примерно в 3 раза выше, чем у (+)-энантиомера.Уровни в плазме линейно связаны с дозой в диапазоне доз от 15 до 80 мг. Средний T1/2 миртазапина после перорального приема колеблется примерно от 20 до 40 ч в разных возрастных и гендерных подгруппах, причем женщины всех возрастов демонстрируют значительно более длительный T1/2, чем мужчины (средний T1/2 37 ч для женщин по сравнению с 26 ч для мужчин). Равновесные уровни миртазапина в плазме достигаются в течение 5 дней с кумуляцией около 50% (коэффициент кумуляции 1,5).Миртазапин примерно на 85% связывается с белками плазмы в диапазоне концентраций от 0,01 до 10 мкг/мл.Особые группы пациентовГериатрия. После перорального приема миртазапина в форме таблеток в дозе 20 мг/сут в течение 7 дней субъектами разного возраста (диапазон от 25 до 74) пероральный клиренс миртазапина был снижен у пожилых людей по сравнению с более молодыми субъектами. Различия были наиболее заметными у мужчин: у пожилых мужчин клиренс был на 40% ниже, чем у молодых мужчин, в то время как у пожилых женщин клиренс был только на 10% ниже, чем у молодых женщин. Следует с осторожностью назначать миртазапин пациентам пожилого возраста (см. «Меры предосторожности»).Педиатрия. Безопасность и эффективность миртазапина в педиатрической популяции не установлены (см. «Меры предосторожности»).Пол. Средний T1/2 миртазапина после перорального приема колеблется примерно от 20 до 40 ч в разных возрастных и гендерных подгруппах, причем женщины всех возрастов демонстрируют значительно более длительный T1/2, чем мужчины (средний T1/2 составляет 37 ч у женщин по сравнению 26 ч у мужчин) (см. выше).Раса. Клинических исследований для оценки влияния расовой принадлежности на фармакокинетику миртазапина не проводилось.Заболевание почек. Распределение миртазапина изучали у пациентов с различной степенью нарушения почечной функции. Выведение миртазапина коррелирует с клиренсом креатинина. Общий клиренс миртазапина снижался примерно на 30% у пациентов с умеренной (Cl креатинина 11–39 мл/мин/1,73 м2) и примерно на 50% у пациентов с тяжелой (Cl креатинина <10 мл/мин/1,73 м2) степенью почечной недостаточности по сравнению с таковым при нормальной функции почек. Следует с осторожностью назначать миртазапин пациентам с нарушением функции почек (см. «Меры предосторожности»).Заболевание печени. После однократного перорального приема миртазапина в дозе 15 мг пероральный клиренс миртазапина снижался примерно на 30% у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией печени (см. «Меры предосторожности»).Доклиническая токсикологияКанцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьКанцерогенность. Исследования канцерогенности проводились с миртазапином, вводимым с пищей в дозах 2, 20 и 200 мг/кг/сут мышам и 2, 20 и 60 мг/кг/сут крысам. Самые высокие используемые дозы примерно в 20 и 12 раз превышали МРДЧ 45 мг/сут на основе мг/м2 у мышей и крыс соответственно. При приеме высоких доз у самцов мышей увеличивалась частота развития гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы. У крыс наблюдалось увеличение гепатоцеллюлярной аденомы у самок при средних и высоких дозах и гепатоцеллюлярных опухолей и фолликулярной аденомы/цистаденомы и карциномы щитовидной железы у самцов при высокой дозе. Данные предполагают, что вышеуказанные эффекты могут быть опосредованы негенотоксическими механизмами, значение которых для человека неизвестно.Дозы, использованные в исследовании на мышах, могли быть недостаточно высокими, чтобы полностью охарактеризовать канцерогенный потенциал миртазапина в форме таблеток.Мутагенность. Миртазапин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств и не вызывал общих повреждений ДНК, что было определено в нескольких тестах на генотоксичность: тест Эймса, тест генной мутации in vitro на клетках V79 китайского хомячка, тест обмена сестринских хроматид in vitro на культуре лимфоцитов кролика, in vivo микроядерный тест на костном мозге у крыс и тест внепланового синтеза ДНК на клетках HeLa.Влияние на фертильность. В исследовании фертильности у крыс миртазапин применяли в дозах до 100 мг/кг (в 20 раз больше МРДЧ на основе мг/м2). На спаривание и зачатие миртазапин не влиял, но эстральный цикл был нарушен при дозах, которые в 3 или более раз превышали МРДЧ, а доимплантационные потери отмечались при дозах в 20 раз больше МРДЧ.Клинические исследования, демонстрирующие эффективностьЭффективность миртазапина в форме таблеток для лечения БДР была установлена в 4 плацебо-контролируемых 6-недельных исследованиях у взрослых амбулаторных пациентов, соответствующих критериям DSM-III для БДР. Дозу миртазапина титровали в диапазоне доз от 5 до 35 мг/сут. В целом эти исследования продемонстрировали, что миртазапин превосходит плацебо по крайней мере по 3 из следующих 4 показателей: суммарный балл по 21-Item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS, шкала Гамильтона для оценки депрессии из 21 пункта), баллы HDRS Depressed Mood Item (пункты пониженного настроения шкалы HDRS),оценка по Clinical Global Impression Severity (CGI ) Severity score (шкала общего клинического впечатления–тяжесть заболевания) и Montgomery and Asberg Depression Rating Scale (MADRS, шкала оценки депрессии Монтгомери и Асберга). Преимущество миртазапина над плацебо также было обнаружено для некоторых факторов HDRS, включая фактор тревоги/соматизации и фактор нарушения сна. Средняя доза миртазапина для пациентов, завершивших эти 4 исследования, составляла от 21 до 32 мг/сут. В пятом исследовании аналогичного дизайна была использована более высокая доза (до 50 мг) в день и также была показана эффективность.Изучение возрастных и гендерных подгрупп популяции не выявило какого-либо отличительного ответа в этих подгруппах.В более долгосрочном исследовании пациенты, соответствующие критериям БДР по DSM-IV, которые ответили в течение первых 8–12 нед неотложного лечения миртазапином, были рандомизированы для продолжения лечения миртазапином или плацебо на срок до 40 нед наблюдения на предмет рецидива. Ответ во время открытой фазы был определен как достижение суммарного балла по HAM-D 17 ≤8 и оценки 1 или 2 по шкале CGI при 2 последовательных посещениях, начиная с 6-й недели 8–12 нед в открытой фазе исследования. Рецидив во время двойной слепой фазы определяли отдельные исследователи. У пациентов, продолжавших лечение миртазапином, частота рецидивов в течение последующих 40 нед была значительно ниже, чем у пациентов, получавших плацебо. Это было продемонстрировано как у пациентов мужского, так и женского пола. Лекарственное взаимодействие Фармакодинамическое взаимодействие Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО и в течение двух недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через две недели после прекращения лечения миртазапином. Одновременный прием с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофаном, триптанами, трамадолом, линезолидом, метиленовым синим, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, венлафаксином, препаратами лития и препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»). Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности, большинства антипсихотических средств, антагонистов H1‑гистаминовых рецепторов, опиоидов). Следует проявлять осторожность при назначении вышеуказанных лекарственных средств вместе с миртазапином и проводить более тщательный клинический мониторинг. -     Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков при приеме миртазапина. -     Миртазапин при применении в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое, но статистически достоверное повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином. -     При одновременном применении миртазапина с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QTc (например, некоторые антипсихотические препараты или антибиотики), а также при передозировке миртазапином повышается риск удлинения интервала QT на ЭКГ и/или возникновения желудочковых аритмий, например, тахикардии по типу «пируэт». Фармакокинетическое взаимодействие -     Карбамазепин и фенитоин (индукторы изофермента CYP3A4) увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в два раза, что приводило к снижению концентраций миртазапина в плазме на 60% и 45% соответственно. При добавлении карбамазепина или другого индуктора печеночного метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином при необходимости следует увеличить дозу миртазапина. При прекращении приема индукторов печеночного метаболизма может, возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина. -     Применение в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4кетоконазолом приводило к повышению максимальной концентрации в плазме и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) миртазапина приблизительно на 40% и 50% соответственно. -     При применении в сочетании с циметидином (слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) средняя концентрация миртазапина в плазме увеличивается более чем на 50%. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми лекарственными препаратами, эритромицином или нефазодоном. При необходимости следует уменьшить дозу миртазапина. В исследованиях по изучению взаимодействий миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику пароксетина, амитриптилина, рисперидона или препаратов лития. Режим дозирования Таблетки следует принимать внутрь, при необходимости запивая небольшим количеством воды, и проглатывать, не разжевывая. Взрослые Эффективная суточная доза обычно составляет между 15 и 45 мг; начальная доза составляет 15 или 30 мг. Пожилые Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. Чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, у пожилых пациентов увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <40 мл/мин) клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении миртазапина этой группе пациентов (см. раздел «Особые указания»). Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении миртазапина этой группе пациентов, особенно пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как применение миртазапина у данной группы пациентов не изучалось (см. раздел «Особые указания»). Миртазапин Канон можно принимать один раз в сутки, предпочтительнее в одно и то же время, перед ночным сном. Миртазапин Канон можно также назначать для приема два раза в сутки, поделив суточную дозу на два приема (один раз утром и один раз на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь). Лечение следует по возможности продолжать в течение 4–6 месяцев до полного исчезновения симптомов у пациента. После этого лечение можно постепенно отменять. Миртазапин начинает оказывать свое действие обычно после 1–2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2–4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной дозы (до 45 мг). В случае отсутствия ответа на лечение еще через 2–4 недели лечение следует прекратить. Передозировка Имеющиеся данные относительно передозировки только миртазапином указывают на то, что симптомы обычно бывают слабыми. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы, сопровождавшемся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и небольшим повышением или снижением артериального давления. Однако при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и тахикардии по типу «пируэт» (torsades de pointes). В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций организма, а также мониторинг ЭКГ (электрокардиограммы). Следует ввести активированный уголь или выполнить промывание желудка. Противопоказания к применению Повышенная чувствительность к миртазапину или к какому-либо из вспомогательных веществ. Одновременный прием миртазапина с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО). Пациентам с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, миртазапин назначать не следует. Препарат миртазапин для лечения детей до 18 лет противопоказан. С осторожностью Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов: -     пациенты с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии миртазапином в редких случаях возможно развитие судорог); -     пациенты с печеночной или почечной недостаточностью; -     пациенты с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда); -     пациенты с цереброваскулярными заболеваниями (в т. ч. с ишемическим инсультом в анамнезе); -     пациенты с артериальной гипотонией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в т. ч. с дегидратацией и гиповолемией); -     пациенты, злоупотребляющие лекарственными средствами, имеющие зависимость от лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему, пациенты с маниями, гипоманиями. Как и другие антидепрессанты, миртазапин следует с осторожностью применять в следующих случаях: -     нарушение мочеиспускания, в т. ч. при гиперплазии предстательной железы; -     острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление; -     сахарный диабет; -     при одновременном назначении бензодиазепинов. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Имеющиеся ограниченные данные указывают на то, что при применении миртазапина у беременных женщин не было выявлено повышенного риска врожденных пороков развития плода. В ходе исследований у животных не было выявлено клинически значимого тератогенного действия, однако отмечалось токсическое влияние на плод. По эпидемиологическим данным применение ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно па поздних сроках, может увеличивать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Несмотря на отсутствие данных клинических испытаний, подтверждающих взаимосвязь между применением миртазапина и развитием ПЛГН, потенциальный риск нельзя исключать, принимая во внимание механизм действия миртазапина (повышение концентрации серотонина). Следует с осторожностью назначать миртазапин беременным женщинам. Если миртазапин применялся непосредственно перед родами или незадолго до родов, то в послеродовом периоде следует мониторировать состояние новорожденного на предмет возможных проявлений синдрома отмены. Грудное вскармливание Результаты экспериментов у животных и ограниченные данные в отношении человека указывают на то, что с материнским молоком миртазапин выводится в очень малых количествах. Пользу применения препарата для матери во время кормления грудью следует оценивать относительно возможных рисков для ребенка. Фертильность Исследования репродуктивной токсичности на животных не продемонстрировали какого-либо влияния на фертильность. Условия хранения При температуре не выше 25 °C, во вторичной упаковке (в картонной пачке) Условия реализации Отпускают по рецепту. Особые указания Пациенты детского возраста Миртазапин не следует применять у детей и подростков младше 18 лет.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.