Кларитромицин Таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой 500 мг 7 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеКларитромицин – антибиотик-макролид. Выпускается в форме продолговатых двояковыпуклых таблеток (500 мг), покрытых пленочной оболочкой светло-желтого цвета. Препарарт оказывает антибактериальное действие, воздействуя на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Применяется при инфекциях верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит), инфекциях нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа), диссеминированных и локализованных микобактериальных инфекциях, для снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки. Имеются противопоказания. Отпускают по рецепту.Действующее веществоКларитромицинСоставАктивное вещество: кларитромицин ̶ 500,00 мг. Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия ‒ 42,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая ‒ 222,50 мг, кремния диоксид коллоидный ‒ 25,50 мг, крахмал прежелатинизированный ‒ 34,00 мг, стеариновая кислота ̶ 8,50 мг, натрия стеарилфумарат ‒ 17,00 мг. Оболочка VIVACOAT® PА-2P-097 [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) – 18,330 мг, титана диоксид ‒ 15,068 мг, полидекстроза (Е1200) – 7,050 мг, тальк ‒ 3,290 мг, макрогол ‒ 3350 (полиэтиленгликоль – 3350) ‒ 2,820 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) – 0,423 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) ‒ 0,019 мг] – 47,000 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектПолусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов.ФармакокинетикаВсасывание и распределение При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50 %. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется. Пища замедляет всасывание, прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность в среднем на 25 %. При приеме препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные равновесные концентрации (Сmax) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигались после приема пятой дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41 %, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2 % от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови. Метаболизм и выведение Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изоферментов СYP3A4, СYP3A5, СYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. При многократном приеме дозы препарата характер метаболизма в организме человека не изменяется. При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в высоких дозах. При приеме в дозе 500 мг 2 раза в сутки Т1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 4,5-4,8 ч и 6,9-8,7 ч. 4 Выводится почками и кишечником (20-30 % в неизменной форме, остальное – в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг выводится почками 37,9 % и 46 %, кишечником 40,2 % и 29,1 % соответственно.ПоказанияИнфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину организмами: - инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит) - инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония) - неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа) - диссеминированные и локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii - профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм3 - для эрадикации Нelicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.Противопоказания1.Гиперчувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата, а также повышенная чувствительность к другим антибиотикам группы макролидов, 2.Одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина, дигидроэрготамина, мидазолама для перорального применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), 3.Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз, 4.Одновременный прием колхицина, 5.Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), 6.Одновременный прием с тикагрелором или ранолазином, 7.Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт» («torsade de pointes»), 8.Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, 9.Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе), 10.Порфирия, 11.Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT), 12.Период лактации (грудного вскармливания), 13.Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).Применение при беременности и кормлении грудьюБезопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не установлена. Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только при наличии четких показаний и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная. терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступает в период применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. Известно, что кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.Способ применения и дозыТаблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначается по 500 мг 2 раза в сутки при тяжелом течении инфекции. Обычная продолжительность лечения составляет от 5-6 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней. При микобактериальных инфекциях препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.Побочные действияСо стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, неуточненная частота – агранулоцитоз, геморрагии. Со стороны иммунной системы: часто – сыпь, нечасто – аллергические реакции (крапивница, кожный зуд), анафилактические/анафилактоидные реакции, неуточненная частота – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз – синдром Лайелла (потенциально опасный для жизни), лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром), ангионевротический отек. Психические расстройства: часто – бессонница, нечасто – сонливость, неуточненная частота – спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психотические расстройства, «кошмарные» сновидения, мания. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, изменение вкуса (дисгевзия), нечасто – головокружение, парестезии, тремор, астения, беспокойство, редко – аносмия, неуточненная частота – судороги. Со стороны органов чувств: часто – агевзия (потеря вкусовых ощущений), нечасто – вертиго, шум в ушах, редко – потеря слуха, проходящая после отмены препарата, неуточненная частота - паросмия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ (как и у других макролидов), редко – желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт» («torsade de pointes»), трепетание и мерцание предсердий и желудочков. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, боли в животе, диспепсия, нечасто – рвота, глоссит, стоматит, вздутие живота, псевдомембранозный колит, анорексия, ухудшение аппетита, запоры, отрыжка, метеоризм, сухость слизистой полости рта, гастрит, неуточненная частота – острый панкреатит, изменение цвета зубов и языка. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестаз, холестатическая желтуха, очень редко – в единичных случаях регистрировали факты смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз, редко – рожа, неуточненная частота – акне. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – миалгия, артралгия, неуточненнная частота – миопатия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – интерстициальный нефрит, неуточненная частота – почечная недостаточность.ПередозировкаСимптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать тошноту, рвоту, боли в животе, диарею, головную боль, спутанность сознания. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.Взаимодействие с другими препаратамиПротивопоказан совместный прием с такими препаратами, как астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин, мидазолам (пероральные лекарственные формы), симвастатин, ловастатин в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов . Цизаприд и пимозид При совместном применении возможны: увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа «пируэт», фибрилляцию желудочков. Терфенадин и астемизол При совместном применении возможны: увеличение концентрации терфенадина/ астемизола в крови, возникновение сердечных аритмий, увеличение интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и пируэтной тахикардии. Эрготамин/ дигидроэрготамин При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.Особые указанияДлительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. При применении кларитромицина сообщалось о случаях нарушений функций печени (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.Условия храненияПри температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.Источники 1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX); 2. Государственный реестр лекарственных средств; 3. Официальная инструкция от производителя. Фармакологический эффектПолусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов.ФармакокинетикаВсасывание и распределение При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50 %. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется. Пища замедляет всасывание, прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность в среднем на 25 %. При приеме препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные равновесные концентрации (Сmax) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигались после приема пятой дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41 %, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2 % от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови. Метаболизм и выведение Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изоферментов СYP3A4, СYP3A5, СYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. При многократном приеме дозы препарата характер метаболизма в организме человека не изменяется. При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в высоких дозах. При приеме в дозе 500 мг 2 раза в сутки Т1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 4,5-4,8 ч и 6,9-8,7 ч. 4 Выводится почками и кишечником (20-30 % в неизменной форме, остальное – в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг выводится почками 37,9 % и 46 %, кишечником 40,2 % и 29,1 % соответственно.ПоказанияИнфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину организмами: - инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит) - инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония) - неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа) - диссеминированные и локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii - профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм3 - для эрадикации Нelicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.Противопоказания1.Гиперчувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата, а также повышенная чувствительность к другим антибиотикам группы макролидов, 2.Одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина, дигидроэрготамина, мидазолама для перорального применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), 3.Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз, 4.Одновременный прием колхицина, 5.Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), 6.Одновременный прием с тикагрелором или ранолазином, 7.Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт» («torsade de pointes»), 8.Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, 9.Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе), 10.Порфирия, 11.Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT), 12.Период лактации (грудного вскармливания), 13.Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).Применение при беременности и кормлении грудьюБезопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не установлена. Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только при наличии четких показаний и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная. терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступает в период применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. Известно, что кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.Способ применения и дозыТаблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначается по 500 мг 2 раза в сутки при тяжелом течении инфекции. Обычная продолжительность лечения составляет от 5-6 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней. При микобактериальных инфекциях препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.Побочные действияСо стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, неуточненная частота – агранулоцитоз, геморрагии.