ЗОЛЕНДРОНИК-РУС 4 лиоф. для инфузий 4 мг фл. 5 мл №1

Состав На 1 флакон с лиофилизатом: Активное вещество Золедроновая кислота 4,0 мг (в виде золедроновой кислоты моногидрата 4,26 мг). Вспомогательные вещества: Маннитол 220,0 мг Натрия цитрат 24,0 мг Лекарственная форма лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Описание Лиофилизированная масса или порошок от белого до почти белого цвета. Фармакодинамика Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством к минерализованной кости, однако их точный молекулярный механизм действия до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота подавляет активность остеокластов, не оказывая нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости золедроновая кислота обладает различными противоопухолевыми свойствами, которые могут способствовать достижению общего эффекта при терапии метастатического процесса в костях. В доклинических исследованиях показано, что золедроновая кислота: У больных раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими. У больных с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации концентрации кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88 % больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину концентрация кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается. Фармакокинетика Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. mах mах mах Связь с белками плазмы - 56%. Не подвергается метаболизму. Отмечается низкое сродство золедроновой кислоты к форменным элементам крови. 1/2 1/2 Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (КК 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК 20-50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК 84 мл/мин. Показания к применению Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями. Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии). Противопоказания Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата, исходное тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <,30 мп/мин), беременность и период кормления грудью, детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не изучались). Побочные действия Со стороны органов кроветворения : Со стороны нервной системы Со стороны органа зрения Со стороны пищеварительной системы , Со стороны дыхательной системы: Со стороны кожи и кожных придатков: Со стороны костно-мышечной системы: Со стороны сердечно-сосудистой системы: Со стороны мочевыделительной системы: Со стороны иммунной системы: Прочие: Местные реакции: Со стороны лабораторных показателей: На фоне терапии золедроновой кислотой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата: При лечении пациентов бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства). В очень редких случаях на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска, развитие сонливости, бронхоконстрикции и фибрилляции предсердий. Взаимодействие При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено. , in vitro, Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку одновременное назначение этих препаратов обуславливает более продолжительное снижение концентрации кальция в плазме крови. Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении бисфосфонатов, таких как золедроновая кислота, в комбинации с талидомидом. Фармацевтическое взаимодействие Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера). Способ применения и дозы Золендроник-Рус 4 применяют внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях 2+ При нарушении функции почек У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови <,400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл) коррекции дозы не требуется. Множественная миелома и метастатическое поражение костей при солидных опухолях Доза препарата Золендроник-Рус 4 зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Рекомендуемые дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже. Исходный клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза препарата Золендроник-Рус 4 >,60 4,0 мг 50-60 3,5 мг 40-49 3,3 мг 30-39 3,0 мг После начала терапии концентрацию креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарат Золендроник-Рус 4. Если функция почек ухудшается, очередное введение препарата следует отложить. Ухудшение функции почек определяется следующим образом: для пациентов с нормальной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (<,1,4 мг/дл): повышение концентрации креатинина на >,0,5 мг/дл, для пациентов с измененной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (>,1,4 мг/дл): повышение концентрации креатинина на >,1,0 мг/дл. Терапию препаратом Золендроник-Рус 4 возобновляют в той же дозе, что и до прерывания лечения, тогда, когда концентрация креатинина вернется к исходному значению или будет отклоняться от него не более чем на 10 %. Пациентам следует дополнительно к терапии золедроновой кислотой назначить кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 ME в сутки. Инструкция по приготовлению раствора для инфузий Из лиофилизата 4 мг (содержимое 1 флакона) готовят в асептических условиях раствор для инфузий. Перед введением препарата разводят лиофилизат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре +2-8 С не более, чем 24 часа. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре +2-8 С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа. Раствор препарата Золендроник-Рус 4 не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Всегда следует использовать отдельную систему для инфузий. Передозировка Симптомы: Лечение: Особые указания При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с костными метастазами следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2-3 месяца после начала лечения золедроновой кислотой. Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относится дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты. Повышение сывороточных концентраций креатинина также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении золедроновой кислоты в рекомендуемых дозах, хотя менее часто. Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов. При решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском. Перед каждым введением золедроновой кислоты следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом больных с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется применять золедроновую кислоту в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии золедроновой кислотой, можно продолжать терапию препаратом только после того, как концентрация креатинина сыворотки вернется к значениям, которые находятся в пределах 10% от исходной величины. Описаны случаи остеонекроза челюсти у онкологических больных на фоне лечения бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой. У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит. В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях инвалидизирующей боли в костях, суставах и мышцах на фоне применения бисфосфонатов, к которым относится и золедроновая кислота. Указанные симптомы развивались в течение периода от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Данные о влиянии золедроновой кислоты на способность к вождению транспортных средств отсутствуют. Однако следует помнить о возможном возникновении головокружения и спутанности сознания при терапии золедроновой кислотой. Форма выпуска Упаковка Во флаконах бесцветного нейтрального стекла типа I, укупоренных бромбутиловой пробкой серого цвета и закрытых алюминиевым колпачком с отрываемой полипропиленовой крышкой синего цвета. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Условия отпуска из аптек По рецепту Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 30 С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года.Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Производитель и организация, принимающие претензии потребителей РУС-МЕД ЭКСПОРТС ПРАЙВИТ ЛТД.