Ксарелто таблетки 2,5мг №56

ИНСТРУКЦИЯПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТАКсарелто®Торговое наименование: Ксарелто®Международное непатентованное или группировочное наименование:ривароксабанЛекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкойСОСТАВ1 таблетка покрытая пленочной оболочкой, содержит:действующее вещество: ривароксабан микронизированный 2,50 мг,вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 40,00 мг,кроскармеллоза натрия – 3,00 мг, гипромеллоза 5сР -3,00 мг, лактозы моногидрат – 35,70мг, магния стеарат – 0,60 мг, натрия лаурилсульфат – 0,20 мг; оболочка: краситель железаоксид желтый – 0,015 мг, гипромеллоза 15сР – 1,500 мг, макрогол 3350 – 0,500 мг, титанадиоксид - 0,485 мг.ОПИСАНИЕКруглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтогоцвета. На одной стороне методом выдавливания нанесен треугольник с обозначениемдозировки «2.5», на другой стороне логотип компании Байер в виде креста. Напоперечном разрезе ядро белого цвета.ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА : прямые ингибиторы фактора Ха.Код АТХ: В01АF01.ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАФармакодинамикаМеханизм действияРивароксабан – высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокойбиодоступностью при приеме внутрь.Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и внешний путисвертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Xa являетсякомпонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят кформированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Однамолекула фактора Xa катализирует образование более 1000 молекул тромбина, чтополучило название «тромбинового взрыва». Скорость реакции связанного впротромбиназе фактора Xa увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковойсвободного фактора Xa, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективныеингибиторы фактора Xa могут остановить «тромбиновый взрыв». Таким образом,ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общихлабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем.Фармакодинамические эффектыУ человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Ха.Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на изменение протромбинового времени,которое тесно коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (коэффициенткорреляции 0,98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использованиидругих реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерятьв секундах, поскольку МНО (международное нормализованное отношение)откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не можетприменяться для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводятся большиеортопедические операции, 5/95-процентили значений для протромбинового времени(Neoplastin) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируютот 13 до 25 секунд.Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичноетромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры нерекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.В период лечения препаратом Ксарелто® проводить мониторинг параметров свертываниякрови не требуется. Однако, если для этого есть клиническое обоснование, концентрацияривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного тестаанти-фактора Xa.У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QTэлектрокардиограммы под влиянием ривароксабана не наблюдалось.ФармакокинетикаВсасывание и биодоступностьРивароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Сmax) достигается через2-4 часа после приема таблетки.После приема внутрь ривароксабан всасывается почти полностью и его биодоступностьпри приеме таблеток 2,5 мг высокая (80-100%) вне зависимости от приема пищи. Приемпищи не оказывает влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и Сmaxпри приеме дозы 10 мг. Таблетки препарата Ксарелто® в дозировке 2,5 мг могутприниматься как вместе с пищей, так и натощак (см. раздел «Способ применения и дозы»).Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальнойвариабельностью, коэффициент вариабельности Cv% составляет от 30% до 40%.Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в желудочно-кишечномтракте (ЖКТ). Снижение в 29% и 56% в AUC и Cmax, соответственно, в сравнении сприемом целой таблетки, наблюдалось при введении гранулята ривароксабана впроксимальный отдел тонкой кишки. Экспозиция препарата также уменьшается при еговведении в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку. Следуетизбегать введения ривароксабана в желудочно-кишечный тракт дистальнее желудка,поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозициипрепарата.Биодоступность (AUC и Cmax) ривароксабана 20 мг при приеме целой таблеткисопоставима с биодоступностью препарата, принятого внутрь в виде измельченнойтаблетки (в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде), а также сбиодоступностью препарата при введении через желудочный зонд с последующимприемом жидкого питания. Учитывая предсказуемый дозозависимыйфармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследованиябиодоступности применимы также и к более низким дозам.РаспределениеРивароксабан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, она составляетприблизительно 92 - 95%, в основном ривароксабан связывается с сывороточнымальбумином. Препарат имеет средний объем распределения, он составляетприблизительно 50 л.Метаболизм и выведениеПри приеме внутрь приблизительно 2/3 от полученной дозы ривароксабанаметаболизируется и выводится почками и через кишечник в равных соотношениях. Оставшаяся 1/3 полученной дозы выводится посредством прямой почечной экскреции внеизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а такжепри помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участкамибиотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидныхсвязей.Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белковпереносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости рака молочной железы).Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазмекрови, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены.Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, можетбыть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. При выведенииривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов умолодых пациентов и от 11 до 13 часов - у пожилых пациентов.Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет)У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме крови выше, чем у молодыхпациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующиезначения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося сниженияобщего и почечного клиренса (см. раздел «Способ применения и дозы»).У мужчин и женщин клинически значимых различий фармакокинетики не обнаружено(см. раздел «Способ применения и дозы»).Масса телаСлишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительновлияет на концентрацию ривароксабана в плазме крови (различие составляет менее 25 %)(см. раздел «Способ применения и дозы»).Детский и подростковый возраст (с рождения до 18 лет)Данные по этой возрастной категории отсутствуют (см. раздел «Способ применения идозы»).Межэтнические различияКлинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики у пациентовевропеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайскойэтнической принадлежности не наблюдалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).Нарушение функции печениВлияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось упациентов, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласностандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пьюпозволяет оценить прогноз для пациентов с хроническими заболеваниями печени,главным образом, циррозом. Для пациентов, которым планируется проведениеантикоагулянтной терапии, наиболее важным следствием нарушения функции печениявляется уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Так как этотпоказатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев,составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четкокоррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентовантикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими скоагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения.У пациентов c циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс Апо Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась отсоответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднемотмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различияфармакодинамических свойств между группами отсутствовали.У пациентов c циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести(класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженногоклиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени.Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровыхдобровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровыхдобровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешнийпуть коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которыесинтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностьюболее чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязифармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно междуконцентрацией и протромбиновым временем.Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации ЧайлдПью отсутствуют.Нарушение функции почекУ пациентов с нарушением функции почек наблюдалось увеличение площади под кривойконцентрация - время ривароксабана, обратно пропорциональное степени сниженияпочечной функции, которая оценивалась по клиренсу креатинина.У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина КлКр 50 –80 мл/мин), средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина КлКр 30 –49 мл/мин) или тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина КлКр15 – 29 мл/мин) наблюдалось соответственно 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличениеконцентраций ривароксабана в плазме крови (AUC), по сравнению со здоровымидобровольцами (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», «Состорожностью»).Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью нарушения функции почек общееподавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению создоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Xа такжеудлинялось в 1,3, 2,2 и 2,4 раза, соответственно.Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с КлКр 15мл/мин отсутствуют,в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с КлКр 15-29 мл/минограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата уданной категории пациентов. (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особыеуказания», «С осторожностью»).В связи с основным заболеванием пациенты с тяжелой степенью нарушения функциипочек подвержены повышенному риску кровотечений и тромбозов.ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮПрофилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда итромбоза стента у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего сповышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии сацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами -клопидогрелем или тиклопидином.Профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечно-сосудистыхпричин, а также профилактика острой ишемии конечностей и общей смертности упациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или заболеванием периферическихартерий (ЗПА) в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой.ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ• Повышенная чувствительность к ривароксабану или любому вспомогательномувеществу, входящему в состав препарата.• Клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепноекровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение).• Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, ведущей к клиническизначимому риску кровотечения, в том числе цирроз печени и нарушения функциипечени класса B и C по классификации Чайлд-Пью (см. раздел«Фармакологические свойства»).• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение прибеременности и в период грудного вскармливания»).• Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность дляпациентов данной возрастной группы не установлены).• Тяжелая степень нарушения функции почек (КлКр 15 мл/мин) (клиническиеданные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют).• Лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт илитранзиторную ишемическую атаку.• Сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например,нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами(эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.),пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), кромеслучаев перехода с или на ривароксабан (см. раздел «Способ применения и дозы»)или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых дляобеспечения функционирования центрального венозного или артериальногокатетера.• Наследственная непереносимость лактозы или галактозы (например, врожденныйдефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция), поскольку в составданного лекарственного препарата входит лактоза.С ОСТОРОЖНОСТЬЮС осторожностью следует применять препарат:• При лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в том числе приврожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемойтяжелой артериальной гипертонии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишкив стадии обострения, недавно перенесенной острой язве желудка и 12-перстнойкишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном иливнутримозговом кровоизлиянии, при наличии известных аномалий сосудов спинногоили головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинноммозге или глазах, при наличии бронхоэктазов или легочном кровотечении ванамнезе).• При лечении пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрациюривароксабана в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).• При лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15 -29мл/мин) (см. раздел «Особые указания»).• У пациентов, получающих одновременно лекарственные препараты, влияющие нагемостаз, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),антиагреганты, другие антитромботические средства или селективные ингибиторыобратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратногозахвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН).Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системноелечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом,итраконазолом, вориконазолом и позаконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ(например, ритонавиром).(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами», «Особые указания»).Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) илиповышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазыВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем длясвоевременного обнаружения осложнений в форме кровотечения.ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГОВСКАРМЛИВАНИЯБеременностьБезопасность и эффективность применения ривароксабана у беременных женщин неустановлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показаливыраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную сфармакологическим действием препарата (например, осложнения в формекровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности. Первичного тератогенногопотенциала не обнаружено.Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать черезплаценту ривароксабан противопоказан при беременности (см. раздел«Противопоказания»).Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использоватьэффективные методы контрацепции в период лечения ривароксабаном.Грудное вскармливаниеДанные о применении препарата Ксарелто® для лечения женщин в период грудноговскармливания отсутствуют. Данные, полученные на экспериментальных животных,показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Препарат Ксарелто®может применяться только после прекращения грудного вскармливания (см. раздел«Противопоказания»).СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫВнутрь.Препарат Ксарелто® 2,5 мг следует принимать по одной таблетке два раза в день.Препарат Ксарелто® 2,5 мг следует принимать независимо от приема пищи.Профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокардаи тромбоза стента у пациентов после ОКСПосле ОКС рекомендуемый режим приема для профилактики сосудистых событийсоставляет по 1 таблетке препарата Ксарелто® 2,5 мг два раза в день. Пациентамтакже необходимо принимать суточную дозу ацетилсалициловой кислоты 75-100 мг или суточную дозу ацетилсалициловой кислоты 75-100 мг в сочетании с суточнойдозой клопидогрела 75 мг или стандартной суточной дозой тиклопидина.Проводимое лечение должно регулярно оцениваться с точки зрения соблюдениябаланса между риском развития ишемических событий и риском кровотечения.Продолжительность лечения составляет 12 месяцев. Лечение может быть продленодо 24 месяцев для отдельных пациентов, поскольку данные о лечении такойдлительности ограничены.Лечение препаратом Ксарелто® 2,5 мг следует начинать как можно раньше послестабилизации пациента в ходе текущего ОКС (включая процедурыреваскуляризации). Лечение препаратом Ксарелто® следует начинать минимум через24 часа после госпитализации. Прием препарата Ксарелто® 2,5 мг следует начинатьтогда, когда парентеральное введение антикоагулянтов обычно прекращается.Профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечнососудистых причин, а также профилактика острой ишемии конечностей и общейсмертности у пациентов с ИБС или ЗПАРекомендуемый режим дозирования для профилактики сосудистых событий упациентов с ИБС или ЗПА составляет по 1 таблетке препарата Ксарелто® 2,5 мг двараза в день в комбинации с суточной дозой ацетилсалициловой кислоты 75-100 мг.Лечение препаратом Ксарелто® 2,5 мг должно быть долгосрочным при условии, чтополучаемая польза перевешивает имеющиеся риски.У пациентов с острым тромботическим явлением или необходимостьювмешательства на сосудах, которым требуется двойная антитромбоцитарная терапия,следует оценить необходимость продолжения приема препарата Ксарелто® 2,5 мгдва раза в день в зависимости от типа тромботического явления или процедуры, атакже вида антитромбоцитарной терапии. Безопасность и эффективность препаратаКсарелто® 2,5 мг при приеме два раза в день в комбинации с ацетилсалициловойкислотой и клопидогрелем или тиклопидином были изучены только у пациентов,недавно перенесших ОКС. Применение двойной антитромбоцитарной терапии вкомбинации с приемом препарата Ксарелто® 2,5 мг два раза в день у пациентов сИБС или ЗПА не изучалось.Пациентам, которым диагностировали ИБС или ЗПА, лечение препаратомКсарелто® 2,5 мг два раза в день в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 75-100 мг один раз в день может быть начато в любое время.Если доза пропущена, пациент должен продолжить прием препарата Ксарелто® 2,5 мг вобычной дозе, то есть в следующий запланированный в соответствии с рекомендациямиприем.Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка препарата Ксарелто®может быть измельчена или смешана с водой или жидким питанием, например, яблочнымпюре, непосредственно перед приемом. Измельченная таблетка препарата Ксарелто®может быть введена через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимодополнительно согласовывать с врачом перед приемом препарата Ксарелто®.Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количествеводы, после чего необходимо ввести небольшое количество воды для того, чтобы смытьостатки препарата со стенок зонда (см. раздел «Фармакологические свойства»).Дополнительная информация для особых групп пациентовПациенты с нарушением функции печениПрепарат Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими скоагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения (см.Противопоказания).Пациентам с другими заболеваниями печени коррекция дозы не требуется (см. разделФармакологические свойства).Ограниченные клинические данные, полученные на пациентах с умеренным нарушениемфункций печени (класс B по Чайльд-Пью), указывают на значительное увеличениефармакологической активности. Для пациентов с тяжелым нарушением функций печени(класс C по Чайльд-Пью) клинических данных нет в наличии (см. разделыПротивопоказания, Фармакологические свойства).Пациенты с нарушением функции почекКоррекции дозы не требуется, если препарат Ксарелто® применяется у пациентов снарушением функции почек легкой (КлКр 50-80 мл/мин) или средней (КлКр 30-49мл/мин) степени тяжести (см. раздел “Фармакологические свойства”).Ограниченные клинические данные, полученные на пациентах с тяжелым нарушениемфункции почек (КлКр 15-29 мл/мин), указывают на то, что концентрация ривароксабана в плазме крови в данной популяции пациентов значительно повышена. Поэтому у такихпациентов препарат Ксарелто® необходимо применять с осторожностью (см. раздел«Особые указания», «Фармакологические свойства»).Применение препарата Ксарелто® не рекомендовано у пациентов с КлКр 15 мл/мин (см.раздел «Противопоказания»).Переход с антагонистов витамина K (АВК) на препарат Ксарелто®При переходе пациентов с АВК на препарат Ксарелто® значения МНО будут ошибочнозавышенными после приема препарата Ксарелто®. МНО не подходит для определенияантикоагулянтной активности препарата Ксарелто® и поэтому не должно использоваться сэтой целью (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).Переход с терапии препаратом Ксарелто® на терапию антагонистами витамина К(АВК)Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта припереходе с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК. В связи с этим необходимообеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобногоперехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что припереходе с препарата Ксарелто® на терапию АВК препарат Ксарелто® можетспособствовать повышению МНО.У пациентов, которые переходят с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК,последние следует принимать непрерывно до тех пор, пока значение МНО не составит2,0. В первые два дня переходного периода АВК следует применять в стандартных дозах,адаптируя впоследствии дозу АВК в соответствии со значением МНО. Так как пациенты вэтот период получают одновременно и препарат Ксарелто®, и АВК, МНО следуетоценивать не ранее, чем через 24 часа (после первой дозы, но до следующего приемапрепарата Ксарелто®). Таким образом, после прекращения применения препаратаКсарелто® МНО в качестве надежной оценки терапевтического эффекта АВК можетиспользоваться не ранее, чем через 24 часа после последнего приема препарата Ксарелто®(см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами, “Способприменения и дозы”).Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на терапию препаратомКсарелто®Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение препаратаКсарелто® следует начинать за 0 – 2 часа до времени следующего плановогопарентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или вмомент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например,внутривенного введения нефракционированного гепарина).Переход с терапии препаратом Ксарелто® на терапию парентеральнымиантикоагулянтамиСледует отменить препарат Ксарелто® и ввести первую дозу парентеральногоантикоагулянта в то время, когда нужно было принимать следующую дозу препаратаКсарелто®.Дети и подростки (с рождения до 18 лет)Безопасность и эффективность применения у детей и подростков до 18 лет неустановлены.Пациенты пожилого возрастаКоррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел Фармакологическиесвойства»).ПолКоррекции дозы в зависимости от пола не требуется (см. раздел Фармакологическиесвойства»).Масса телаКоррекции дозы в зависимости от массы тела не требуется (см. разделФармакологические свойства).Этническая принадлежностьКоррекции дозы в зависимости от этнической принадлежности не требуется (см. разделФармакологические свойства»).ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕБезопасность препарата Ксарелто® оценивалась в тринадцати исследованиях III фазы,включавших 53 103 пациентов, принимавших препарат Ксарелто®.Учитывая механизм действия, применение препарата Ксарелто® может быть связано сповышением риска скрытых или явных кровотечений из любых тканей и органов, которыемогут привести к развитию постгеморрагической анемии. Риск развития кровотеченияможет увеличиваться у пациентов с тяжелой неконтролируемой артериальнойгипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз(см. раздел С осторожностью).Признаки, симптомы и тяжесть (включая возможный летальный исход) будутварьировать в зависимости от источника и степени или выраженности кровотечения и/илианемии (см. раздел Передозировка).Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности,головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитиекоторого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях, как следствиеанемии, наблюдаются симптомы ишемии миокарда, такие, как боль в грудной клетке илистенокардия.При применении препарата Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения,вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром повышенногосубфасциального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточностьвследствие гипоперфузии. Таким образом, при оценке состояния любого пациента,получающего антикоагулянты, следует учитывать возможность развития кровотечения.Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при применениипрепарата Ксарелто® приведена в таблице ниже. В рамках каждой группы, выделенной почастоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности.Частота встречаемости определяется как:очень часто (1/10),часто (1/100 до 1/10),нечасто (1/1 000 до 1/100),редко (1/10 000 до 1/1 000).А наблюдались преимущественно после больших ортопедических операций нанижних конечностяхB наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте 55 летC наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (послечрескожных вмешательств).* Применялся предварительно заданный избирательный подход к сбору данных понежелательным явлениям. Так как частота нежелательных лекарственных реакций неповысилась, и так как никаких новых нежелательных лекарственных реакцийидентифицировано не было, данные из исследования COMPASS не были включены длярасчета частоты в данной таблице.Наиболее частыми НЛР у пациентов, применявших препарат, являлись кровотечения.Наиболее частыми кровотечениями (4 %) являлись носовое кровотечение (5,9 %) ижелудочно-кишечное кровотечение (4,2 %).При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенныхниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемомпрепарата Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций врамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергическийотек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такиенежелательные реакции были расценены как нечастые (от 1/1000 до 1/100).Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз, гепатит (включаягепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакциибыли расценены как редкие (от 1/10000 до 1/1000).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамкахРКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от 1/1000до 1/100).ПЕРЕДОЗИРОВКАБыли зарегистрированы редкие случаи передозировки до 600 мг без развитиякровотечений или других нежелательных явлений. В связи с ограниченным всасываниеможидается формирование плато концентрации без дальнейшего увеличения среднейконцентрации ривароксабана в плазме при применении супратерапевтических доз, равных50 мг или выше.Специфического антидота, противодействующего фармакодинамическим эффектамривароксабана, не существует. В случае передозировки препаратом Ксарелто® можно применять активированный уголь для уменьшения всасывания препарата. В связи созначительным связыванием с белками плазмы считается, что ривароксабан не будетвыводиться с помощью гемодиализа.Лечение кровотеченийЕсли у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения,следующий прием препарата следует отложить или при необходимости вообще отменитьлечение данным препаратом. Период полувыведения ривароксабана составляетприблизительно от 5 до 13 часов. Лечение должно быть индивидуальным в зависимостиот тяжести и локализации кровотечения.