ПланиЖенс номе таблетки покрыт.плен.об. 2,5 мг+1,5 мг 28 шт

Фармакотерапевтическая группа: контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген). Код ATX: G03AA14 Фармакологические свойства Фармакодинамика Номегэстрола ацетат – это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, опосредованной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. В состав комбинации номегэстрол + эстрадиол входит 17β-эстрадиол – эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), Е2 не имеет этинильной группы в 17α положении. При применении комбинации номегэстрол + эстрадиол средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла (см. подраздел «Фармакокинетика»). Контрацептивный эффект комбинированных (эстроген+гестаген) пероральных контрацептивных препаратов (КОК), основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, препятствующее проникновению сперматозоидов в полость матки. Препарат ПланиЖенс® номе представляет собой монофазный КОК, содержащий комбинацию номегэстрола и эстрадиола. Номегэстрол – высокоселективный прогестаген, полученный из естественного природного гормона прогестерона, имеющий выраженное сродство к рецепторам прогестерона человека. Обладает антигонадотропной, антиэстрогенной (опосредованной рецепторами прогестерона) и умеренной антиандрогенной активностью; не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной или минералокортикоидной активностью. Эстроген в составе препарата представляет собой 17β-эстрадиол, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). При правильном применении индекс Перля (ИП – показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года применения контрацептива) составляет менее 1: в крупном международном многоцентровом исследовании (страны Европейского союза, Азии и Австралия) эффективности контрацепции комбинацией номегэстрол+эстрадиол у женщин в возрасте от 18 до 35 лет, ИП составил 0,4. В клинических исследованиях эффективности и безопасности комбинации номегэстрол+эстрадиол наблюдалось отсутствие клинически значимого влияния приема данной комбинации на минеральную плотность костной ткани и патологических изменений эндометрия; не выявлено влияния на метаболизм липидов и гемостаз, не изменялась инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Фармакокинетика Номегэстрола ацетат Всасывание Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема максимальная концентрация в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность номегэстрола ацетата. Распределение Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Кажущийся объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1645 ± 576 л. Метаболизм Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP3A4 и CYP3A5; также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму второй фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч. Выведение Период полувыведения (t1/2) в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). Период полувыведения метаболитов не установлен. Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник. Примерно 80% дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает выведение почками. Линейность Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625-5 мг (оценивалась у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста). Равновесное состояние ГСПГ не оказывает влияния на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 ч после приема препарата. Взаимодействия In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р. Эстрадиол (Е2) Всасывание Эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при «первичном прохождении» через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 1%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность эстрадиола. Распределение Распределение экзогенного и эндогенного эстрадиола сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде. Метаболизм Экзогенный эстрадиол активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного эстрадиола сходный. Эстрадиол быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. Имеется динамическое равновесие между эстрадиолом, эстроном и эстрон-сульфатом за счет активности различных ферментов, включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и эстрадиола происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9. Выведение Эстрадиол быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной рециркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате период полувыведения эстрадиола, скорректированный с учетом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет 3,6 ± 1,5 ч после внутривенного введения. Равновесное состояние Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средние концентрации в плазме крови – 50 пг/мл. Данные концентрации эстрадиола соответствуют таковым в начальной и поздней фазах менструального цикла. Фармакокинетика у особых групп Нарушение функции почек Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику комбинации номегэстрол + эстрадиол не изучалось. Нарушение функции печени Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику комбинации номегэстрол + эстрадиол не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов. Этнические группы Фармакокинетика комбинации номегэстрол + эстрадиол у представителей этнических групп специально не изучалась.