Кларитромицин-Вертекс Таблетки 500 мг 7 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеОвальные, двояковыпуклые таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.Действующее веществоКларитромицинСоставОдна таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: кларитромицин - 500,0 мг, вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208 (100 мПа-с) - 200,0 мг, гипромеллоза 2910 (50 мПа-с) - 150,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 137,5 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,5 мг, магния стеарат - 10,0 мг, пленочная оболочка: [гипромеллоза 2910 (6 мПа-с) - 15,0 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 5,820 мг, тальк - 5,778 мг, титана диоксид - 3,261мг, краситель железа оксид желтый - 0,141 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу 2910 (6 мПа-с) (50%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (10,87%), краситель железа оксид желтый (0,47 %)] - 30,0 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектАнтибиотик-макролид. Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий чувствительных к нему. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение. Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH чем при кислом. Кроме того данные in vitro и in vivo указывают на то что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. так же как и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии нечувствительны к кларитромицину. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro так и в клинической практике при заболеваниях перечисленных в разделе "Показания к применению": - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Listeria monocytogenes, - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Legionella pneumophila Neisseria gonorrhoeae, - другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae (TWAR), - микобактерии: Mycobacterium leprae Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс включающий: Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare. Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину. Helicobacter pylori Чувствительность Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждены клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): - аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae Streptococci (группы С F G) Viridans group streptococci, - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis Pasteurella multocida, - анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes, - анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus, - спирохеты: Borrelia burgdorferi Treponema pallidum, - кампилобактерии: Campylobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же как у исходного соединения или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его метаболит оказывают либо аддитивный либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий. Тест на чувствительность Количественные методы требующие измерения диаметра зоны подавления роста дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра), при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре. При использовании этих методик отчет из лаборатории о том что штамм является "чувствительным" указывает на то что возбудитель вероятно ответит на лечение. Ответ "резистентный" указывает на то что возбудитель возможно не ответит на лечение. Ответ "промежуточная чувствительность" предполагает что терапевтический эффект кларитромицина может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при применении более высоких доз препарата (промежуточная чувствительность также называется "умеренной чувствительностью").ФармакокинетикаВсасывание Фармакокинетика кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением была изучена у взрослых по сравнению с кларитромицином в лекарственной форме таблетки с обычным высвобождением в дозах 250 и 500 мг. Всасывание кларитромицина в обоих случаях было одинаковым при назначении в эквивалентных дозах. Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность кларитромицина составляет около 50%. При приеме повторных доз кумуляции практически не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Распределение метаболизм и выведение In vitro Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 045 до 45 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41% вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях многократно превышающих терапевтические. Здоровые У пациентов принимавших 500 мг кларитромицина один раз в день во время приема пищи максимальная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 13 мкг/мл и 048 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и метаболита составляли 53 часа и 77 часов соответственно. При приеме разовой дозы кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия 1000 мг (2 х 500 мг) Сmах кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 24 мкг/мл и 067 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 58 часа тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 89 часа. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) при приеме как 500 мг так и 1000 мг составило приблизительно 6 часов. Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина в то время как Т1/2как кларитромицина так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина который становится более выраженным при высоких дозах. Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%. Пациенты Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные свидетельствующие о том что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (т.е. только 1-2% от концентрации в плазме крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше чем в плазме крови. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже чем у здоровых. Пациенты с нарушениями функции почек При нарушении функции почек увеличиваются минимальная концентрация (Cmin) и Сmaxкларитромицина в плазме крови Т1/2 площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше а выведение медленнее чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеих группах. Таким образом основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек а не возраст.ПоказанияИнфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами: - инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит пневмония), - инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит синусит), - инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит воспаление подкожной клетчатки рожа).Противопоказания- Повышенная чувствительность к кларитромицину макролидам и другим компонентам препарата, - одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол цизаприд пимозид терфенадин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), - одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи например эрготамином дигидроэрготамином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), - одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), - одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин симвастатин) в связи с повышением риска миопатии включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), - одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), - одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином, - удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия включая желудочковую тахикардию или желудочковая тахикардия типа "пируэт" (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), - гипокалиемия (риск удлинения интервала QT), - тяжелая печеночная недостаточность протекающая одновременно с почечной недостаточностью, - холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел "Особые указания"), - порфирия, - период грудного вскармливания, - детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).Применение при беременности и кормлении грудьюБезопасность применения кларитромицина во время беременности и грудного вскармливания не установлена. Беременность Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в тех случаях когда отсутствует альтернативная терапия а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Кларитромицин выводится вместе с грудным молоком. При необходимости приема кларитромицина грудное вскармливание необходимо прекратить.Способ применения и дозыВнутрь. Таблетки не разламывать и не разжевывать их необходимо проглатывать целиком. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в день во время еды. При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2 таблеток (1000 мг) 1 раз в день во время еды. Обычная продолжительность лечения от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит которые требуют лечения от 6 до 14 дней. Нарушения функции почек Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) обычная рекомендуемая доза составляет 250 мг один раз в сутки в этом случае возможно применение препаратов кларитромицина в таблетках покрытых пленочной оболочкой 250 мг. При более тяжелых инфекциях рекомендуемая доза - одна таблетка 500 мг с пролонгированным высвобождением кларитромицина. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Применение у детей младше 12 лет Применение кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет не изучалось.Побочные действияКлассификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥1/10, часто от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко < 1/10000 включая отдельные сообщения, частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Аллергические реакции: часто - сыпь, нечасто - анафилактоидная реакция1 гиперчувствительность дерматит буллезный1 зуд крапивница макуло-папулезная сыпь3, частота неизвестна - анафилактическая реакция ангионевротический отек серьезные кожные нежелательные реакции (например острый генерализованный экзантематозный пустулез) синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль бессонница, нечасто - потеря сознания1 дискинезия1 головокружение сонливость тремор беспокойство повышенная возбудимость3, частота неизвестна - судороги психотические расстройства спутанность сознания деперсонализация депрессия дезориентация галлюцинации нарушения сновидений ("кошмарные" сновидения) парестезия мания. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - интенсивное потоотделение, частота неизвестна - акне. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны метаболизма и питания: нечасто - анорексия снижение аппетита. Нарушения со стороны мышечной скелетной и соединительной ткани: нечасто - мышечный спазм3 костно-мышечная скованность1 миалгия2, частота неизвестна - рабдомиолиз2* миопатия. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - диарея рвота диспепсия тошнота боль в области живота, нечасто - эзофагит1 гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2 гастрит прокталгия2 стоматит глоссит вздутие живота4 запор сухость во рту отрыжка метеоризм холестаз4 гепатит в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный4, частота неизвестна - острый панкреатит изменение цвета языка и зубов печеночная недостаточность холестатическая желтуха. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - астма1 носовое кровотечение2 тромбоэмболия легочной артерии1. Нарушения со стороны органов чувств: часто - дисгевзия извращение вкуса, нечасто - вертиго нарушение слуха звон в ушах, частота неизвестна - глухота агевзия (потеря вкусовых ощущений) паросмия аносмия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация1, нечасто - остановка сердца1 фибрилляция предсердий1 удлинение интервала QT на электрокардиограмме экстрасистолия1 ощущение сердцебиения, частота неизвестна - желудочковая тахикардия в том числе типа "пируэт" фибрилляция желудочков кровотечение. Лабораторные и инструментальные данные: часто - отклонение в печеночной пробе, нечасто - повышение концентрации креатинина1 повышение концентрации мочевины1 изменение отношения альбумин-глобулин1 лейкопения нейтропения4 эозинофилия4 тромбоцитемия3 повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) щелочной фосфатазы (ЩФ)4 лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4, частота неизвестна - агранулоцитоз тромбоцитопения увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО) удлинение протромбинового времени изменение цвета мочи повышение концентрации билирубина в крови. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - флебит в месте инъекции1. часто - боль в месте инъекции1 воспаление в месте инъекции1. нечасто - недомогание4 гипертермия3 астения боль в грудной клетке4 озноб4 утомляемость4. Инфекции и инвазии: нечасто - целлюлит1 кандидоз гастроэнтерит2 вторичные инфекции (в том числе вагинальные), частота неизвестна - псевдомембранозный колит рожа. Предполагается что частота тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же как у взрослых. Пациенты с подавленным иммунитетом: У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов принимавших суточную дозу кларитромицина равную 1000 мг были: тошнота рвота извращение вкуса боль в области живота диарея сыпь метеоризм головная боль запор нарушение слуха повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения такие как одышка бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.ПередозировкаСимптомы Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния параноидальное поведение гипокалиемия и гипоксемия. Лечение При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно- кишечного тракта (промывание желудка прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в плазме крови что характерно и для других препаратов группы макролидов.