Орунгамин 100 мг капсулы 42 шт

Описание Показания поражение кожи и слизистых оболочек: дерматомикозы; вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит. онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами; системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз; криптококкоз, включая криптококковый менингит (у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны); гистоплазмоз; споротрихоз; паракокцидиоидомикоз; бластомикоз; прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы. Фармакологическое действие Синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия, содержащий итраконазол - производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект препарата. Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжеподобными грибами Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp. Trichosporon spp, Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei) и многими другими. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp. Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена EGR11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации EGR11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу. Лекарственное взаимодействие Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственного взаимодействия. Ниже описаны различные виды лекарственного взаимодействия и связанные с ним общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является исчерпывающим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственного взаимодействия, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные средства, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. При одновременном применении итраконазола с умеренными или сильными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола. Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел "Особые указания"). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются сильными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена. После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать в начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол. Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное: "Противопоказано" - ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел "Противопоказания"). "Не рекомендуется" - рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать применения данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимости следует корректировать дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Это относится к следующим препаратам: умеренные или сильные индукторы CYP3A4 (не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом); субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций, которых в плазме может привести к значительному риску (не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом). "Применять с осторожностью" - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или сильные ингибиторы CYP3A4; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску. Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственного взаимодействия или клинических случаев, а также потенциального лекарственного взаимодействия на основе механизма действия. Классы препаратов и препараты Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски) Клинические комментарии Альфа-адреноблокаторы Алфузозин Силодозин Тамсулозин Алфузозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Силодозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/тамсулозином Анальгетики Алфентанил Бупренорфин (в/в и подъязычно) Оксикодон Суфентанил Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а Бупренорфин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Оксикодон Cmax (↑), AUC (↑↑) Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/суфентанила Фентанил Фентанил в/в AUC (↑↑)a Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилc Левацетилметадол (левометадил) Левацетилметадол Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацитилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия Метадон (R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия Противоаритмические средства Дигоксин Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас Дизопирамид Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)а,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию Дофетилид Дофетилид Cmax (↑), AUC (↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию Дронедарон Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть Хинидин Хинидин Cmax ↑, AUC ↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, артериальная гипотензия, спутанность сознания и делирий Антибиотики Бедаквилин Бедаквилин Cmax (↔), AUC (↑)в течение 2 недель, 1 раз/сут бедаквилинаа Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс Ципрофлоксацин Эритромицин Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола Кларитромицин Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина Деламанид Триметрексат Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолас Изониазид Рифампицин Изониазид - концентрация итраконазола (↓↓↓)a,b Рифампицин - AUC итраконазола ↓↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола Рифабутин Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Итраконазол - Cmax ↓↓, AUC ↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинc Телитромицин У здоровых добровольцев - телитромицин Cmax ↑, AUC ↑ При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)а При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас Антикоагулянты и антитромботические средства Апиксабан Ривароксабан Ворапаксар Апиксабан Cmax (↑), AUC (↑)а Ривароксабан Cmax (↑), AUC (↑-↑↑)а Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс Кумарины (например, варфарин) Цилостазол Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолас Дабигатран Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас Тикагрелор Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений Противосудорожные средства Карбамазепин Концентрация карбамазепина (↑)а,b Концентрация итраконазола (↓↓)а,b Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс Фенобарбитал Фенитоин Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)а,b Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола Противодиабетические средства Репаглинид Саксаглиптин Репаглинид Cmax ↑, AUC ↑ Саксаглиптин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства Артеметер-люмефантрин Хинин Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Люмефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а Хинин Cmax ↔, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер-люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению Галофантрин Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии Изавуконазол Изавуконазол Cmax (↔), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность Празиквантел Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас Антигистаминные средства Астемизол Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии Биластин Эбастин Рупатадин Биластин Cmax (↑↑), AUC (↑)а Эбастин Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑ Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)а,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина Мизоластин Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT Терфенадин Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии Противомигренозные средства Элетриптан Элетриптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптана Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм Противоопухолевые препараты Бортезомиб Брентуксимаба ведотин Бусульфан Эрлотиниб Гефитиниб Иматиниб Иксабепилон Нинтеданиб Панобиностат Понатиниб Руксолитиниб Сонидегиб Вандетаниб Бортезомиб AUC (↑)а Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а Бусульфан Cmax ↑, AUC ↑ Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)а Гефитиниб Cmax ↑, AUC ↑ Иматиниб Cmax (↑), AUC (↑)а Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)а Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)а Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)а Понатиниб Cmax (↑), AUC (↑)а Руксолитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а Сонидегиб Cmax (↑), AUC (↑↑)а Вандетаниб Cmax ↔, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата Иделалисиб Иделалисиб Cmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба Акситиниб Бозутиниб Кабазитаксел Кабозантиниб Церитиниб Кобиметиниб Кризотиниб Дабрафениб Дазатиниб Доцетаксел Ибрутиниб Лапатиниб Нилотиниб Олапариб Пазопаниб Сунитиниб Трабектедин Трастузумаб эмтанзин Алкалоиды барвинка Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а Кабазитаксел Cmax (↔), AUC (↔)а Кабозантиниб Cmax (↔), AUC (↑)а Церитиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а Кобиметиниб Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑ Кризотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а Дабрафениб AUC (↑)а Дазатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Доцетаксел AUC (↔-↑↑)а Ибрутиниб Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Лапатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Нилотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а Олапариб Cmax ↑, AUC ↑↑ Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)а Сунитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а Трабектедин Cmax (↑), AUC (↑)а Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс. Дополнительно: Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению. Регорафениб AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба Иринотекан Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства Алпразолам Арипипразол Бротизолам Буспирон Галоперидол Мидазолам (в/в) Пероспирон Кветиапин Рамелтеон Рисперидон Суворексант Зопиклон Алпразолам Cmax ↔, AUC ↑↑ Арипипразол Cmax ↑, AUC ↑ Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑↑ Буспирон Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ Галоперидол Cmax ↑, AUC ↑ Мидазолам (в/в) - повышение концентрации ↑↑b Пероспирон Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑ Кветиапин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)а Рисперидон - повышение концентрации ↑b Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а Зопиклон Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов Луразидон Луразидон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги. Мидазолам (перорально) Мидазолам Cmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома Пимозид Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией Сертиндол Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия Триазолам Триазолам Cmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома Противовирусные средства Асунапревир (с усилением) Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата Боцепревир Боцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира Кобицистат Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола Даклатасвир Ванипревир Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира Дарунавир (с усилением) Фосампренавир (с усилением ритонавиром) Телапревир Усиленный ритонавиром дарунавир - Cmax итраконазола(↑↑), AUC (↑↑)а Усиленный ритонавиром фосампренавир - Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а Телапревир - Cmax итраконазола(↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола Элвитегравир (усиленный) Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира Эфавиренз Невирапин Эфавиренз - Cmax итраконазола ↓, AUC ↓ Невирапин - Cmax итраконазола ↓, AUC ↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена Индинавир Концентрация итраконазола ↑b Индинавир Cmax ↔, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирс, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира Маравирок Маравирок Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирока Ритонавир Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а Ритонавир Cmax (↔), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира Саквинавир Саквинавир (без усиления) Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑ Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Cmax (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира Симепревир Симепревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом Бета-адреноблокаторы Надолол Надолол Cmax ↑↑, AUC ↑↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололс. Может потребоваться снижение дозы надолола Блокаторы кальциевых каналов Бепридил Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия типа "пируэт" Дилтиазем Дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема Фелодипин Лерканидипин Нисолдипин Фелодипин Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑ Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а Нисолдипин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: артериальная гипотензия и периферический отек Другие дигидропиридины Верапамил Дигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы Алискирен Риоцигуат Силденафил (для лечения легочной гипертензии) Тадалафил (для лечения легочной гипертензии) Алискирен Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑ Риоцигуат Cmax (↑), AUC (↑↑)а Силденафил/тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщалось для урологических средств)a,b Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат Бозентан Гуанфацин Бозентан Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Гуанфацин Cmax (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина Ивабрадин Ивабрадин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца Ранолазин Ранолазин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность Контрацептивные средства Диеногест Улипристал Диеногест Cmax (↑), AUC (↑↑)а Улипристал Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средствас; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала Диуретики Эплеренон Эплеренон Cmax (↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и артериальная гипотензия Желудочно-кишечные средства Апрепитант Лоперамид Нетупитант Апрепитант AUC (↑↑↑)а Лоперамид Cmax ↑↑, AUC ↑↑ Нетупитант Cmax (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции Цизаприд Цизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.