Зелдокс лиофилизат для приг. раствора для в/м введ. 30мг

Краткое описаниеЛиофилизат: лиофилизат от белого до почти белого цвета;Восстановленный раствор: прозрачный бесцветный раствор;Растворитель (вода для инъекций): прозрачная бесцветная жидкость.ПоказанияКупирование психомоторного возбуждения у пациентов с психозом.Способ применения и дозировкаТолько для внутримышечных инъекций. Не вводить внутривенно!Терапию лекарственной формой для внутримышечного введения следует применять только у пациентов, у которых его применение в пероральной лекарственной форме нецелесообразно.ВзрослыеРекомендуемые дозы составляют от 10 мг при введении по мере необходимости до достижения максимальной дозы 40 мг в сутки. Дозы по 10 мг можно вводить каждые 2 ч. Дозы по 20 мг можно вводить через каждые 4 часа до достижения максимальной суточной дозы 40 мг. Применение зипрасидона в лекарственной форме для внутримышечного введения на протяжении более 3 дней не изучалось.Если необходима длительная терапия, то пациента следует как можно быстрее перевести с внутримышечного введения на прием капсул зипрасидона внутрь в дозе до 80 мг два раза в сутки до максимальной суточной дозы 160 мг.Пожилые пациентыКлинический опыт применения внутримышечных инъекций у пожилых пациентов ( 65 лет) ограничен. Применение зипрасидона в лекарственной форме для внутримышечных инъекций у этих пациентов не рекомендуется .Применение при нарушении функции почекПациентам с нарушенной функцией почек зипрасидон в лекарственной форме для внутримышечных инъекций следует применять с осторожностью .Применение при нарушении функции печениУ пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться применение препарата в более низких дозах .Инструкция по приготовлению раствораСодержимое флакона растворяют в 1,2 мл прилагаемой воды для инъекций. Флакон встряхивают до полного растворения порошка. Концентрация образующегося раствора составляет 20 мг зипрасидона на 1 мл раствора. Можно использовать только прозрачный раствор, не содержащий видимых включений. Из каждого флакона следует набирать только одну дозу препарата (0,5 мл, что соответствует 10 мг зипрасидона, или 1 мл, что соответствует 20 мг зипрасидона). Остатки раствора следует вылить.Отпуск из аптекиprescriptionФармакологическое действиеЗипрасидон обладает высоким сродством к дофаминергическим рецепторам 2 типа (D2) и значительно более выраженным сродством к серотониновым рецепторам 2A типа (5-HT2A). По результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) через 12 часов после однократного приема 40 мг препарата блокада серотониновых рецепторов типа 2A составляла более 80 %, а рецепторов D2 - более 50 %. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5-HT2C, 5-HT1D и 5-HT1A рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2 рецепторам или превышает его.Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным транспортерам серотонина и норадреналина. Зипрасидон демонстрирует умеренное сродство к Н1-гистаминовым и α1-адренорецепторам. Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми М1-рецепторами.Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2А (5-HT2A) типа, так и дофаминергических рецепторов 2 типа (D2). Предполагается, что терапевтический эффект препарата частично опосредован этим комбинированным антагонистическим действием. Зипрасидон является также мощным антагонистом 5-HT2C, 5-HT1D и мощным агонистом 5-HT1A рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах.В исследованиях после внутримышечного введения наблюдалось дозозависимое снижение психомоторного возбуждения. После дозы 10 мг терапевтическое действие регистрировалось через 15 минут и сохранялось до завершения наблюдения (в течение 2 часов), а после введения дозы 20 мг – регистрировалось через 30 минут и сохранялось до завершения наблюдения (в течение 4 часов).Дополнительная информация о клинических исследованияхВ клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность и переносимость внутримышечных инъекций и последующего продолжения пероральной терапии.Результаты крупного пострегистрационного исследования безопасности с целью определить, связан ли эффект зипрасидона на интервал QTc с повышенным риском смертности не в результате совершения суицида, было проведено рандомизированное пострегистрационное исследование с участием 18 239 пациентов с шизофренией с продолжительностью наблюдения в течение 1 года. Это исследование, которое было проведено в условиях реальной клинической практики, не продемонстрировало никаких различий между терапией зипрасидоном и оланзапином по показателю общей смертности не в результате совершения суицида (основной критерий эффективности). Исследование также не продемонстрировало различий между препаратами по дополнительным критериям эффективности, таким как смертность по любой причине, смертность в результате суицида, смертность в результате наступления внезапной смерти, однако в группе зипрасидона наблюдалась статистически не достоверная численно более высокая частота случаев летального исхода по причине сердечно-сосудистых нарушений. Также в группе зипрасидона наблюдалась статистически значимая более высокая частота госпитализации по любой причине, в основном из-за различий в количестве случаев госпитализации в связи с психиатрическими явлениями.ВсасываниеБиодоступность зипрасидона при внутримышечном введении составляет 100 %.После однократного внутримышечного введения сывороточная концентрация достигает максимума примерно через 30-60 мин. Содержание препарата в системном кровотоке увеличивается пропорционально повышению дозы, и после 3-дневного внутримышечного применения эффект кумуляции выражен мало.РаспределениеОбъем распределения зипрасидона составляет около 1,5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками плазмы крови.Биотрансформация и выведениеСредний терминальный период полувыведения зипрасидона после однократного внутримышечного введения 2-5 часов. Средний клиренс зипрасидона при внутривенном введении составляет 7,5 мл/мин/кг. Примерно 20 % дозы выводится почками и примерно 66 % – кишечником.Выведение зипрасидона происходит с участием 3 путей биотрансформации, благодаря которым образуются 4 основных метаболита – бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксид, БИТП сульфон, зипрасидона сульфоксид и S-метилдигидрозипрасидон. Доля неизмененного зипрасидона в сыворотке от общего содержания препарата и его метаболитов составляет около 44 %.На первом этапе зипрасидон метаболизируется преимущественно двумя путями: путем восстановления и метилирования с формированием S-метилдигидрозипрасидона (две трети метаболизма зипрасидона) и путем окислительного метаболизма, на долю которого приходится оставшаяся треть от общего числа биотрансформаций. Исследования in vitro с использованием субклеточных фракций печени человека показали, что S-метилдигидрозипрасидон образуется в два этапа. В этих исследованиях было показано, что первый этап осуществляется посредством как химической реакции восстановления при участии глутатиона, так и восстановления под действием фермента альдегидоксидазы.Второй этап – это метилирование под действием фермента тиометилтрансферазы. Исследования in vivo показывают, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома P450, катализирующим окислительный метаболизм зипрасидона с возможным менее значимым участием изофермента CYP1A2.Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид по данным in vitro исследований обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом через кишечник, предположительно путем экскреции с желчью при незначительном участии метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4. Элиминация зипрасидона сульфоксида осуществляется благодаря почечной экскреции и вторичному метаболизму под действием изофермента CYP3A4.Особые категории пациентовФармакокинетический скрининг пациентов, получавших препарат перорально, не выявил каких-либо существенных различий в фармакокинетике у курящих и некурящих. Клинически значимых различий в фармакокинетике зипрасидона после перорального приема у пациентов в зависимости от возраста или пола не наблюдалось.У пациентов с нарушением функции почек различной степени не наблюдалось прогрессивного повышения уровня зипрасидона в системной циркуляции, что согласуется с тем фактом, что почечный клиренс вносит очень небольшой вклад в общий клиренс.Системное воздействие зипрасидона у пациентов с легкой (с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин), умеренной (с клиренсом креатинина от 10 до 29 мл/мин) и тяжелой (требующей проведения диализа) степенью нарушения функции почек при приеме пероральных доз 20 мг два раза в сутки в течение 7 дней составляли 146 %, 87 % и 75 %, соответственно, относительно пациентов с нормальной функцией почек (с клиренсом креатинина 70 мл/мин). Неизвестно, повышены ли у этих пациентов концентрации метаболитов в сыворотке.У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30 % выше, чем у здоровых добровольцев, а терминальный период полувыведения больше примерно на 2 ч. Влияние нарушения функции печени на концентрации метаболитов в сыворотке неизвестно.Противопоказания- повышенная чувствительность к зипрасидону или любому другому компоненту препарата;- удлинение интервала QT в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT;- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;- аритмии, требующие приема антиаритмических средств классов IА и III ;- совместный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, в частности антиаритмических средств классов IA и III, мышьяковистого ангидрида, галофантрина,- левометадила ацетата, мезоридазина, тиоридазина, пимозида, спарфлоксацина, гатифлоксацина, моксифлоксацина, доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда ;- пациенты с психозом, обусловленным деменцией;- детский возраст до 18 лет и возраст старше 65 лет (эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов данных возрастных групп не установлены);- период грудного вскармливания.Условия храненияT=+(02-30)CСостав1 флакон с лиофилизатом содержит:Действующее вещество: зипрасидона мезилата тригидрат 40,93 мг (эквивалентно 30 мг зипрасидона).Вспомогательные вещества: циклодекстрина сульфобутилат натрия (SBECD) 441,49 мг.Примечание:В процессе производства используются Вода для инъекций (Евр. Ф.) 1217,08 мг на флакон, которая удаляется в процессе лиофилизации и Азот (Евр. Ф.) в качестве инертной атмосферы, который также удаляется в процессе лиофилизации.1 ампула с растворителем содержит:Вода для инъекций 1,4 мл (с учетом необходимого избытка в 0,2 мл для гарантированного изъятия 1,2 мл).Побочные действияЗипрасидон для внутримышечного введенияНиже приведены нежелательные явления с возможной, вероятной или неизвестной связью с применением зипрасидона в исследованиях II и III фазы. Наиболее частыми реакциями были тошнота, седация, головокружение, боль в месте инъекции, головная боль и сонливость. Дополнительные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения, включены в приведенный ниже список с частотой неизвестно и выделены курсивом.Все нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органным классом и категорией частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до 1/1000), очень редко ( 1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).Перечисленные ниже нежелательные реакции могли также ассоциироваться с сопутствующей патологией и/или совместно принимаемыми лекарственными средствами.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияНечасто - АнорексияНарушения психикиНечасто - Ажитация, антисоциальное поведение, психотическое расстройство, бессонница, тикиЧастота неизвестна - Мания/гипоманияНарушения со стороны нервной системыЧасто - Акатизия, ощущение неустойчивости, дистония, головная боль, седация, сонливость, экстрапирамидные нарушения*Нечасто - Мышечная ригидность по типу зубчатого колеса, постуральное головокружение, дизартрия, дискинезия, диспраксия, паркинсонизм, треморЧастота неизвестна - Злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром , паралич лицевого нерваНарушения со стороны сердцаНечасто - Брадикардия, тахикардияЧастота неизвестна - Пароксизмальная мерцательная желудочковая аритмия (torsade de pointes)* .Нарушения со стороны органов слуха и равновесияНечасто - ГоловокружениеНарушения со стороны сосудистой системыЧасто - Артериальная гипотензия, артериальная гипертензияНечасто - Гиперемия, ортостатическая гипотензияЧастота неизвестна - Обморок, венозная тромбоэмболияНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияНечасто - ЛарингоспазмНарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧасто - Тошнота, рвотаНечасто - Запор, диарея, жидкий стул, сухость во ртуНарушения со стороны кожи и подкожной клетчаткиНечасто - ГипергидрозЧастота неизвестна - Гиперчувствительность, ангионевротический отек, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)Нарушения со стороны иммунной системыЧастота неизвестна - Анафилактическая реакцияНарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной тканиЧасто - Ригидность мышцНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейРедко - Недержание мочи, дизурияЧастота неизвестна - ЭнурезНарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНечасто - Повышение активности печеночных ферментовОбщие расстройства и осложнения в месте введенияЧасто - Астения, повышенная утомляемость, жжение в месте инъекции, боль в месте инъекции.Нечасто - Синдром отмены препарата, гриппоподобный синдром, дискомфорт в месте инъекции, раздражение в месте инъекцииЛабораторные и инструментальные данныеНечасто - Пониженное артериальное давлениеБеременность, послеродовые и перинатальные состоянияЧастота неизвестна - Синдром отмены препарата в неонатальном периоде *Частота рассчитана по данным трех пострегистрационных открытых контролируемых клинических исследований.Наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы, зарегистрированными в клинических исследованиях внутримышечного введения фиксированных доз зипрасидона, являлись ощущение неустойчивости (10 мг - 11 %, 20 мг - 12 %), тахикардия (10 мг - 4 %, 20 мг - 4 %), постуральное головокружение (10 мг - 2 %, 20 мг - 2 %), ортостатическая гипотензия (20 мг - 5 %) и гипотония (10 мг - 2 %).В предрегистрационных клинических исследованиях внутримышечного введения фиксированных доз зипрасидона повышение артериального давления отмечалось у 2,2%пациентов, получавших препарат в дозе 10 мг; кроме того, повышение артериального давления было зарегистрировано у 2,8 % пациентов, получавших зипрасидон в дозе 20 мг.ПередозировкаДанные о передозировке зипрасидона ограничены. Максимальная подтвержденная однократная доза зипрасидона составила 12800 мг. У пациента проявились экстрапирамидные проявления, удлинение интервала QT до 446 мсек (без нарушения функции сердца). Наиболее частыми проявлениями передозировки являются: экстрапирамидные нарушения, сонливость, тремор, тревога. Специфического антидота зипрасидона нет.Потенциально возникающие после передозировки зипрасидона симптомы, такие как судороги, оглушенность или дистонические реакции мышц головы и шеи могут создать угрозу аспирации при промывании желудка. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий.Особые указанияУдлинение интервала QTЗипрасидон вызывает дозозависимое небольшое или умеренное удлинение интервала QT .Зипрасидон нельзя применять совместно с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT . Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественной аритмии, и они должны быть скорректированы до начала терапии зипрасидоном. Если зипрасидон назначается пациентам, имеющим стабильное заболевание сердца, то до начала лечения следует оценить ЭКГ.При наличии таких симптомов со стороны сердца, как ощущение усиленных сердцебиений, головокружение, потеря сознания или судороги, необходимо учитывать возможность возникновения злокачественной аритмии сердца и провести обследование сердечной деятельности, включая ЭКГ. Если интервал QTc составляет 500 мс, то рекомендуется прекратить лечение .В пострегистрационном периоде были получены редкие сообщения о возникновении у пациентов с наличием множества сопутствующих факторов риска, принимавших зипрасидон, пароксизмальной мерцательной желудочковой аритмии.Применение в педиатрииБезопасность и эффективность внутримышечных инъекций зипрасидона у детей и подростков не исследовалась.Пожилые пациенты ( 65 лет)В клинические исследования не было включено достаточное количество пожилых пациентов. Следовательно, невозможно дать какие-либо рекомендации относительно дозирования, и лечение внутримышечными инъекциями у этих пациентов не рекомендуется.Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - наблюдающееся при применении антипсихотических средств, включая зипрасидон, редкое, но потенциально фатальное осложнение. Лечение ЗНС предусматривает немедленную отмену любых антипсихотических лекарственных препаратов.Тяжелые кожные реакцииПри применении зипрасидона отмечали развитие лекарственных реакций, сочетающихся с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром). Этот синдром включает три или более следующих проявлений: кожные реакции (такие как сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, повышение температуры, лимфаденопатия и одно или более системных осложнений, таких как гепатит, нефрит, пневмония, миокардит и перикардит.Также сообщалось о других тяжелых кожных реакциях при применении зипрасидона, таких как синдром Стивенса-Джонсона.В некоторых случаях такие реакции могут приводить к летальному исходу. При развитии тяжелой кожной реакции следует прекратить применение зипрасидона.Сердечно-сосудистые заболеванияВ клинические исследования не было включено достаточное количество пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следовательно, безопасность применения препарата для внутримышечного введения не была установлена .Артериальное давлениеЗипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и ортостатической гипотензией. Также сообщалось о единичных случаях артериальной гипертензии. Следует соблюдать осторожность, в частности, у амбулаторных пациентов.Поздняя дискинезияПри длительном применении зипрасидона и других антипсихотических средств существует риск развития поздней дискинезии и прочих отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.ПаденияАнтипсихотические средства, включающие зипрасидон, могут вызывать сонливость, ортостатическую артериальную гипотензию и двигательную и сенсорную нестабильность, которые могут привести к падениям, и, соответственно, к переломам и другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или находящихся на медикаментозном лечении, которые могут усугубить данные реакции, необходимо проводить оценку риска падений перед назначением терапии антипсихотиками и периодически для пациентов, находящихся на долгосрочной терапии.СудорогиРекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными приступами в анамнезе.Применение при нарушении функции печениОпыт применения зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому у пациентов в этой группе препарат следует использовать осторожно .