Формисонид-Натив порошок для ингаляций дозированный 160 мкг + 4,5 мкг 60 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТвердые капсулы № 3, прозрачные, бесцветные, со слегка желтоватым оттенком.Действующее веществоБудесонид+ФормотеролСоставСостав на одну капсулу:Активное вещество:Будесонид - 160 мкгФормотерола фумарата дигидрат - 4,5 мкгВспомогательные вещества:Натрия бензоат - 0,02 мгЛактозы моногидрат - до 12,0 мгКапсула:Гипромеллоза - 100%Форма выпускаПорошокФармакологический эффектБронходилатирующее средство комбинированное (бета2-адреномиметик селективный+глюкокортикостероид местный)ФормотеролФормотерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов. Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При применении терапевтических доз влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток пассивно сенсибилизированных легких человека. В доклинических исследованиях были показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению воспалительных клеток.В доклинических исследованиях in vitro было показано, что рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются высокоселективными агонистами β2-адренорецепторов. (S,S) энантиомер был в 800-1000 раз менее активен, чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на активность (R,R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не было получено фармакологических доказательств преимущества применения одного из этих двух энантиомеров, по сравнению с рацемической смесью.В клинических исследованиях показано, что формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызванный вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов после ингаляции, применение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей терапии позволяет, в большинстве случаев, обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких в дневное и ночное время.У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол, применяемый в виде ингаляций при помощи ингалятора, поставляемого вместе с препаратом Формисонид Натив в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день, вызывает быстрое наступление бронхорасширяющего эффекта, который продолжается в течение минимум 12 часов и сопровождается улучшением качества жизни.БудесонидБудесонид является глюкокортикостероидом (ГКС) с выраженным местным действием и практически не обладает системным действием. Как и другие ингаляционные ГКС, будесонид оказывает фармакологические эффекты посредством взаимодействия с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами, вследствие чего подавляется производство различных цитокинов, хемокинов, ферментов и молекул клеточной адгезии.Максимальный терапевтический эффект препарата у пациентов, нуждающихся в лечении ГКС, развивается в среднем в течение 10 дней после начала терапии.При регулярном применении у пациентов с бронхиальной астмой будесонид уменьшает выраженность хронического воспаления в легких и таким образом улучшает их функцию, облегчает симптомы бронхиальной астмы, снижает гиперреактивность бронхов и предупреждает развитие обострения.ФармакокинетикаФормотеролТерапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах, превышающих рекомендуемые, и у пациентов с ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.ВсасываниеПосле однократной ингаляции 120 мкг здоровыми добровольцами формотерол быстро всасывается в плазму крови, максимальная концентрация в плазме крови (Стах) составляла 266 пмоль/л и достигалась через 5 минут после ингаляции.У пациентов с ХОБЛ, получавших препарат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрация формотерола в плазме крови, измеренная через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находилась в диапазонах 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно.В исследованиях, изучавших суммарное выведение формотерола и его (R,R) и (S,S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола повышается пропорционально дозе (12-96 мкг).После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель выведение неизмененного формотерола почками у пациентов с бронхиальной астмой увеличивалось на 63-73%, а у пациентов с ХОБЛ - на 19-38%. Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.Гак же, как это сообщалось и для других лекарственных средств, применяемых в виде ингаляций, большая часть формотерола в этом случае проглатывается (около 90%) и затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При применении 80 мкг 3Н-меченого формотерола внутрь у двух здоровых добровольцев всасывалось, по меньшей мере, 65% дозы.РаспределениеСвязывание препарата с белками плазмы крови составляет 61-64%, связывание с альбумином сыворотки крови - 34%.В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.МетаболизмОсновным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма - О-деметилирование с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации (UGT1A1, 1А3, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 и 2В15) и О-деметилирования (CYP2D6, 2С19, 2С9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.ВыведениеУ пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 мкг или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, приблизительно 10% и 7% дозы, соответственно, определялось в моче в виде неизмененного вещества.Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного вещества в моче составляют 40% и 60%, соответственно, после применения дозы формотерола (12-120 мкг) однократно у здоровых добровольцев и после однократного и повторного применения у пациентов с бронхиальной астмой.Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма: около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится почками, около 1/3 - через кишечник. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.У здоровых добровольцев конечный период полувыведения из плазмы крови после однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 ч, конечный период полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанный по выведению с мочой, составлял 13,9 и 12,3 часа, соответственно.Фармакокинетика у отдельных групп пациентовПолПосле корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и женщин не имеют существенных различий.Пациенты в возрасте ≥ 65 летФармакокинетика формотерола у пациентов ≥ 65 лет не изучалась.Пациенты в возрасте <18 летВ клиническом исследовании у детей в возрасте 5-12 лет с бронхиальной астмой, получавших препарат в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, выведение неизмененного формотерола с мочой увеличивалось на 18-84 % по сравнению с соответствующим показателем, измеренным после первой дозы.В клинических исследованиях у детей в моче определялось около 6% неизмененного формотерола.Пациенты с нарушениями функции печени и/или почекФармакокинетика препарата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.БудесонидВсасываниеБудесонид быстро всасывается в легких, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается сразу после применения. После ингаляции будесонида с учетом оседания на слизистой ротоглотки абсолютная биодоступность составляет 73%. Вследствие выраженного метаболизма в печени, всасывается лишь 10-13% будесонида, попавшего в желудочно-кишечный тракт.РаспределениеСвязывание будесонида с белками плазмы крови составляет от 85 до 90% при концентрации от 1 до 100 нмоль. Будесонид широко распределяется в тканях. Объем распределения будесонида в равновесном состоянии составляет около 183-301 л. В доклинических исследованиях будесонид накапливался в высокой концентрации в селезенке, лимфатических узлах, вилочковой железе, коре надпочечников, репродуктивных органах и бронхах, а также проникал через гематоплацентарный барьер. Будесонид проникает в грудное молоко. Среднее соотношение концентрации молоко/кровь матери составило 0,46. Расчетная суточная доза, получаемая ребенком с молоком, составляет 0,3% от суточной материнской дозы. Даже при условии абсолютной биодоступности у ребенка после приема внутрь с молоком, концентрация в крови младенца в 600 раз меньше таковой у матери.МетаболизмБудесонид не метаболизируется в легких.После всасывания препарат метаболизируется в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов, включая 6 β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон. Основной путь метаболизма будесонида в печени с помощью изофермента CYP3A4 системы Р450 может изменяться под воздействием ингибиторов индукторов изофермента CYP3A4.ВыведениеУ здоровых добровольцев после ингаляции меченного радиоактивным изотопом будесонида (через дозирующий ингалятор), примерно 32% от дозы были выявлены в моче, а 15% от дозы - в кале. После ингаляции в моче обнаруживался 16α-гидроксипреднизолон, но не будесонид.Будесонид обладает высоким системным клиренсом - 84 л/ч и коротким периодом полувыведения - 2,8-5 ч.Фармакокинетика у отдельных групп пациентовПолПосле корректировки по массе тела фармакокинетические параметры будесонида у мужчин и женщин не имеют существенных различий.Пациенты в возрасте <18 летФармакокинетика будесонида у детей не изучалась. Вместе с тем данные по другим ингаляционным препаратам, содержащим будесонид, позволяют предположить, что клиренс препарата у детей старше 3 лет примерно на 50% выше по сравнению с взрослыми пациентами.Пациенты с нарушениями функции печени и/или почекФармакокинетика будесонида у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.ПоказанияБронхиальная астма: недостаточно контролируемая приемом ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС) и β2-агонистов короткого действия в качестве терапии по требованию, адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и β2-агонистами длительного действия.Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (при доказанной эффективности применения ГКС).Противопоказания Повышенная чувствительность к формотеролу или любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к будесониду или любому другому компоненту препарата. Детский возраст до 6 лет. Период грудного вскармливания. Для будесонида - активный туберкулез легких.Не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как лекарственная форма содержит лактозу.Применение при беременности и кормлении грудьюФормотеролБезопасность применения формотерола при беременности и в период лактации до настоящего времени не установлена.Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же, как и другие β2-адреномиметики, может угнетать родовую деятельность вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко у человека, в связи с чем следует прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в данный период.БудесонидАдекватных и хорошо контролируемых исследований применения будесонида у беременных женщин не проводилось.По результатам крупного эпидемиологического исследования, применение ингаляционного будесонида во время беременности, неблагоприятного воздействия на плод или новорожденного, не выявлено.В доклинических исследованиях выявлено возможное тератогенное и фетотоксическое действие ГКС.Будесонид выделяется в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.Фертильность:Данных о влиянии препарата на фертильность нет. В доклинических исследованиях не выявлено влияния на фертильность при пероральном применении формотерола и подкожном введении будесонида.Побочные действияНежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (более 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (менее 1/10000) (включая отдельные сообщения).ФормотеролНарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности, такие как артериальная гипотензия, крапивница, ангионевротический отек, зуд, сыпь.Нарушения психики: нечасто - ажитация, чувство тревоги, повышенная возбудимость, бессонница.Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, тремор, нечасто - головокружение, очень редко - нарушения вкуса.Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, нечасто - тахикардия, очень редко - периферические отеки, частота неизвестна - стенокардия, нарушение ритма сердца, в т.ч. фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм, включая парадоксальный, раздражение слизистой оболочки глотки и гортани, частота неизвестна - кашель.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, очень редко - тошнота.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечный спазм, миалгии.Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - уменьшение содержания калия в сыворотке крови, увеличение концентрации глюкозы в сыворотке крови, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение артериального давления (включая артериальную гипертензию).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - сыпь.БудесонидНарушения со стороны эндокринной системы: редко - подавление функции коры надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, гиперкортицизм, гипокортицизм, задержка роста у детей и подростков.Нарушения со стороны органа зрения: редко - катаракта, глаукома.Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, зуд, частота неизвестна - контактный дерматит (реакция гиперчувствительности замедленного типа (IV)).Нарушения психики: частота неизвестна - психомоторная гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессия, агрессивное поведение, нарушения поведения (особенно у детей).Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - затруднение глотания, частота неизвестна - нарушение вкусовых ощущений.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - снижение минеральной плотности костной ткани.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, редко - парадоксальный бронхоспазм, кандидоз слизистой оболочки полости рта и гортани, раздражение глотки, дисфония, разрешающаяся после прекращения терапии будесонидом или после уменьшения дозы.В 3-х летнем клиническом исследовании при применении будесонида у пациентов с ХОБЛ отмечалось увеличение частоты развития подкожных гематом (10%) и пневмонии (6%) по сравнению с группой плацебо (4% и 3%, при р < 0,001 и р < 0,01 соответственно).Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие проявления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу!ПередозировкаФормотеролСимптомыПередозировка формотеролом, вероятно, может привести к развитию явлений, характерных для β2-адреномиметиков: тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, артериальная гипертензия.ЛечениеПоказано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.Может рассматриваться применение кардиоселективных β-адреноблокаторов, под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм.БудесонидСимптомыБудесонид обладает низкой острой токсичностью. Однократная ингаляция большого количества препарата может привести к временному подавлению функции гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой системы, что не требует экстренной терапии.При передозировке будесонидом лечение может быть продолжено в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта.Взаимодействие с другими препаратамиФормотеролФормотерол, так же как и другие β2-адреномиметики, следует с осторожностью применять у пациентов, получающих такие лекарственные средства, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты, антибиотики макролиды, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, а также другие препараты, способные удлинять интервал QT, так как в этих случаях действие адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему может усиливаться. При применении препаратов, способных удлинять интервал QT, повышается риск возникновения желудочковых аритмий.Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению побочных эффектов формотерола.Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие β2-адреномиметиков.У пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных углеводородов, повышается риск развития аритмии.β-адреноблокаторы могут ослаблять действие формотерола. В связи с этим не следует применять формотерол одновременно с β-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к применению такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.БудесонидПрименение препарата вместе с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, амиодарон, кларитромицин) может привести к снижению метаболизма будесонида и повышению его системной концентрации. При применении будесонида вместе с ингибиторами изофермента CYP3A4 следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников и при необходимости изменять дозу будесонида.При применении будесонида вместе с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), возможно ускорение метаболизма будесонида и снижение его системной концентрации.Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.Особые указанияРекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата перед прекращением лечения и не рекомендуется резко отменять лечение.При недостаточной эффективности терапии или превышения максимально рекомендуемых доз формотерола или будесонида необходимо пересмотреть тактику лечения.ФормотеролПоказано, что при применении формотерола улучшается качество жизни пациентов с ХОБЛ.Формотерол относится к классу β2-адреномиметиков длительного действия. На фоне применения другого β2-адреномиметика длительного действия, салметерола, отмечалось увеличение частоты летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой (13 из 13176 пациентов) по сравнению с плацебо (3 из 13179 пациентов). Клинических исследований по оценке частоты развития летальных исходов, связанных с бронхиальной астмой, на фоне применения формотерола не проводилось.