Пентоксифиллин 2% Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мл 10 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеПрозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.Действующее веществоПентоксифиллинСоставДействующее вещество: пентоксифиллин - 20 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 6 мг натрия дигидрофосфата дигидрат (на­трий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный) - 1 мг 1 М раствор натрия гидроксида - до pH 6,0 - 8,0 вода для инъекций - до 1 мл.Форма выпускаРаствор для инъекцийФармакологический эффектВазодилатирующее средствоПрепарат Пентоксифиллин уменьшает вязкость крови и улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет: улучшения нарушенной деформируемости эритроцитов, уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов, снижения концентрации фибриногена, снижения активности лейкоцитов и уменьшения адгезии лейкоцитов к эндотелию сосудов.В качестве активного вещества препарат Пентоксифиллин содержит производное ксантина - пентоксифиллин. Механизм его действия связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементах крови.Оказывая слабое миотропное сосудорасширяющее действие, пентоксифиллин несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и незначительно расширяет коронарные сосуды.Пентоксифиллин обладает слабым положительным инотропным эффектом на сердце. Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.Лечение препаратом Пентоксифиллин приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения.При окклюзионных заболеваниях периферических артерий применение препарата приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог в икроножных мышцах и исчезновению болей в покое.ФармакокинетикаПентоксифиллин интенсивно метаболизируется в эритроцитах и печени. Концентрация основного активного метаболита 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантина (метаболит I) в плазме крови в два раза превышает концентрацию исходного пентоксифиллина. Мета­болит I находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше. Период полувыведения пентоксифиллина после внутривенного введения составляет 1,6 ч. Пентоксифиллин имеет большой объем распределения (168 л после 30-минутной инфузии 200 мг) и высокий клиренс, составляющий примерно 4500-5100 мл/мин. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови. Пентоксифиллин полностью метаболизируется и более чем 90% выводится через почки в форме неконъюгированных водорастворимых метаболитов. Выделяется с грудным молоком. Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с нарушениями функции почек выведение метаболитов замедляется. Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения пентоксифиллина удлиняется и абсолютная биодоступность увеличивается.Показания Окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабети­ческого генеза (например, «перемежающаяся» хромота, диабетическая ангиопатия) трофические нарушения (например, трофические язвы голени, гангрена) нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, как, например, снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния нарушения кровообращения в сетчатой и сосудистой оболочке глаза отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха. Противопоказания Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата массивные кровотечения (риск усиления кровотечения) обширные кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза (риск усиления кровотечения) кровоизлияния в головной мозг острый инфаркт миокарда возраст до 18 лет беременность период грудного вскармливания. Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Препарат Пентоксифиллин не рекомендуется при беременности (так как недостаточно данных). Период грудного вскармливания Пентоксифиллин проникает в грудное молоко в незначительных количествах. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание (учитывая отсутствие опыта применения).Способ применения и дозыДоза и способ назначения определяются тяжестью нарушений кровообращения, а также на основе индивидуальной переносимости препарата. Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Обычная доза составляет от 100 мг до 600 мг препарата Пентоксифиллин, разведенная в 250 мл или 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора Рингера, 1 или 2 раза в сутки. Совместимость с другими инфузионными растворами должна тестироваться отдельно использовать можно только прозрачные растворы. 100 мг препарата Пентоксифиллин должны вводиться, по меньшей мере, в течение 60 минут. Дополнительно к инфузионной терапии можно назначать препарат Пентоксифиллин для приема внутрь. При этом общая суточная доза препарата Пентоксифиллин (внутривенная инфузия + прием внутрь) не должна превышать 1200 мг. В зависимости от сопутствующих заболеваний (например, хроническая сердечная недо­статочность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объемов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфу­зии. В более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III-IV стадии по классификации Фонтейна) показана длитель­ная внутривенная инфузия препарата Пентоксифиллин в дозе 1200 мг в течение 24 часов. Эту дозу можно разделить на два инфузионных введения по 600 мг, каждое из которых должно продолжаться, по крайней мере, в течение 6 часов. При этом индивидуальная доза может быть рассчитана по формуле: 0,6 мг пентоксифиллина на кг массы тела в час. Су­точная доза, подсчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина для пациента с массой тела 70 кг и 1150 мг пентоксифиллина для пациента с массой тела 80 кг. При поддерживающей терапии переходят на прием пентоксифиллина внутрь. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) необхо­димо снизить дозировку на 30-50%, что зависит от индивидуальной переносимости пре­парата пациентом. Уменьшение дозы, с учетом индивидуальной переносимости, необходимо у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким артериальным давлени­ем, а также у пациентов, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения арте­риального давления (пациенты с тяжелой формой ишемической болезни сердца или с ге­модинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза мо­жет быть увеличена только постепенно. У пожилых пациентов может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступно­сти и снижение скорости выведения).Побочные действияНежелательные реакции (HP) распределены в соответствии с классификацией поражения органов и систем органов согласно словарю MedDRA и частотой развития HP ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения редко - крово­течения (в том числе носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, крово­течения из мочевыводящих путей и др.) частота неизвестна - лейкопения/нейтропения, гипофибриногенемия. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности очень редко - тяжелые, происходящие в течение нескольких минут после введения пен­токсифиллина анафилактические или анафилактоидные реакции, отек Квинке, бронхо­спазм, анафилактический шок. Нарушения психики: нечасто - повышенная возбудимость, бессонница частота неизвестна - тревога. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, тремор, головная боль очень редко - парестезия, судороги, внутричерепное кровоизлияние, асептический менингит. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, конъюнктивит очень редко - кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, отслоение сетчатой оболочки глаза частота неизвестна - скотома. Нарушения со стороны сердца: нечасто - нарушение ритма сердца, тахикардия редко - стенокардия, одышка. Нарушения со стороны сосудов: часто - гиперемия кожи лица редко - снижение артери­ального давления, периферические отеки очень редко - повышение артериального давле­ния. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, вздутие живота, ощущение тяжести в желудке, диарея частота неизвестна - ксеростомия (сухость полости рта), анорексия, запор, гиперсаливация (повышенное слюноотделение). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз частота неизвестна - повышение активности щелочной фосфатазы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, эритема, кра­пивница очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, повышенное потоотделение частота неизвестна - кожная сыпь, повышенная ломкость ногтей. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышение температуры тела.ПередозировкаСимптомы: слабость, потливость, тошнота, цианоз, головокружение, выраженное сниже­ние артериального давления, тахикардия, обморочное состояние, сонливость или возбуж­дение, потеря сознания, аритмия, гипертермия, арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»). Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции дыхания и артери­ального давления. Судорожные припадки купируют введением диазепама. При появлении первых признаков передозировки немедленно прекращают введение пре­парата. Обеспечивают более низкое положение головы и верхней части туловища.Взаимодействие с другими препаратамиС гипотензивными средствами Пентоксифиллин повышает риск развития артериальной гипотензии при одновременном применении с гипотензивными средствами (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) или другими лекарственными средствами, обладающими по­тенциальным антигипертензивным эффектом (например, нитраты). С лекарственными средствами, влияющими на свертывающую систему крови Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свер­тывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики, антибио­тики, такие как цефалоспорины). При совместном применении пентоксифиллина и непрямых антикоагулянтов (антагони­стов витамина К) в постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи усиления анти­коагулянтного действия (риск развития кровотечений). Поэтому в начале приема пен­токсифиллина или изменений его дозы рекомендуется контролировать степень выражен­ности антикоагулянтного действия у пациентов, принимающих данную комбинацию пре­паратов, например, регулярный контроль МНО (международное нормализованное отно­шение). С циметидином Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина и активного метаболита I в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов). С другими ксантинами Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению. С гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь) Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться при одновременном применении пентоксифиллина (повышен­ный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль состояния таких пациен­тов, включая регулярный гликемический контроль. С теофиллином У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и теофиллина отмечается увеличение концентрации теофиллина в крови. В дальнейшем это может при­водить к увеличению или усилению побочных действий, связанных с теофиллином. С ципрофлоксацином У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и ципрофлоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных действий, связанных с применением данной комбинации. С ингибиторами агрегации тромбоцитов При одновременном применении пентоксифиллина с ингибиторами агрегации тромбоци­тов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол) возможно развитие потенциального аддитивного дей­ствия, увеличивающего риск развития кровотечения. Поэтому из-за риска развития крово­течения следует с осторожностью применять пентоксифиллин одновременно с вышепере­численными ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «С осторожностью»), С кеторолаком При одновременном применении пентоксифиллина с кеторолаком повышается риск кро­вотечений и/или удлинения протромбинового времени. Совместное назначение данных препаратов нежелательно.Особые указанияЛечение следует проводить под контролем артериального давления. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначе­ние больших доз пентоксифиллина может вызвать выраженную гипогликемию (может по­требоваться коррекция доз гипогликемических средств и проведение гликемического кон­троля). При применении одновременно с антикоагулянтами необходим контроль показателей свертывания крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим регулярный контроль гемоглобина и гематокрита. Пациентам с низким и нестабильным артериальным давлением, а также у пациентов с вы­раженным атеросклерозом коронарных и/или церебральных артерий, т.к. в последнем случае дополнительное снижение артериального давления может приводить к ухудшению кровоснабжения сердца и/или мозга, необходимо уменьшить дозу препарата. У пожилых пациентов может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступно­сти и снижение скорости выведения). Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно. Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата. Совместимость раствора пентоксифиллина с другими инфузионными растворами следует проверять в каждом конкретном случае. При проведении внутривенных инфузий пациент должен находиться в положении лежа. Учитывая возможные побочные эффекты (например, головокружение) следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности.Условия храненияВ защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Источники 1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX); 2. Государственный реестр лекарственных средств; 3. Официальная инструкция от производителя. Фармакологический эффектВазодилатирующее средствоПрепарат Пентоксифиллин уменьшает вязкость крови и улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет: улучшения нарушенной деформируемости эритроцитов, уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов, снижения концентрации фибриногена, снижения активности лейкоцитов и уменьшения адгезии лейкоцитов к эндотелию сосудов.В качестве активного вещества препарат Пентоксифиллин содержит производное ксантина - пентоксифиллин. Механизм его действия связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементах крови.Оказывая слабое миотропное сосудорасширяющее действие, пентоксифиллин несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и незначительно расширяет коронарные сосуды.Пентоксифиллин обладает слабым положительным инотропным эффектом на сердце. Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.Лечение препаратом Пентоксифиллин приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения.При окклюзионных заболеваниях периферических артерий применение препарата приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог в икроножных мышцах и исчезновению болей в покое.ФармакокинетикаПентоксифиллин интенсивно метаболизируется в эритроцитах и печени. Концентрация основного активного метаболита 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантина (метаболит I) в плазме крови в два раза превышает концентрацию исходного пентоксифиллина. Мета­болит I находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше. Период полувыведения пентоксифиллина после внутривенного введения составляет 1,6 ч. Пентоксифиллин имеет большой объем распределения (168 л после 30-минутной инфузии 200 мг) и высокий клиренс, составляющий примерно 4500-5100 мл/мин. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови. Пентоксифиллин полностью метаболизируется и более чем 90% выводится через почки в форме неконъюгированных водорастворимых метаболитов. Выделяется с грудным молоком. Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с нарушениями функции почек выведение метаболитов замедляется. Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения пентоксифиллина удлиняется и абсолютная биодоступность увеличивается.Показания Окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабети­ческого генеза (например, «перемежающаяся» хромота, диабетическая ангиопатия) трофические нарушения (например, трофические язвы голени, гангрена) нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, как, например, снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния нарушения кровообращения в сетчатой и сосудистой оболочке глаза отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха. Противопоказания Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата массивные кровотечения (риск усиления кровотечения) обширные кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза (риск усиления кровотечения) кровоизлияния в головной мозг острый инфаркт миокарда возраст до 18 лет беременность период грудного вскармливания. Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Препарат Пентоксифиллин не рекомендуется при беременности (так как недостаточно данных). Период грудного вскармливания Пентоксифиллин проникает в грудное молоко в незначительных количествах. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание (учитывая отсутствие опыта применения).Способ применения и дозыДоза и способ назначения определяются тяжестью нарушений кровообращения, а также на основе индивидуальной переносимости препарата. Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Обычная доза составляет от 100 мг до 600 мг препарата Пентоксифиллин, разведенная в 250 мл или 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора Рингера, 1 или 2 раза в сутки. Совместимость с другими инфузионными растворами должна тестироваться отдельно использовать можно только прозрачные растворы. 100 мг препарата Пентоксифиллин должны вводиться, по меньшей мере, в течение 60 минут. Дополнительно к инфузионной терапии можно назначать препарат Пентоксифиллин для приема внутрь. При этом общая суточная доза препарата Пентоксифиллин (внутривенная инфузия + прием внутрь) не должна превышать 1200 мг. В зависимости от сопутствующих заболеваний (например, хроническая сердечная недо­статочность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объемов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфу­зии.