Толзитол Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг/мл + 2,5 мг/мл 1 мл 5шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеБесцветная, прозрачная или слегка зеленоватая с характерным запахом жидкость.Действующее веществоЛидокаин+ТолперизонСоставДействующие вещества: толперизона гидрохлорид – 100,0 мг, лидокаина гидрохлорид – 2,5 мг.Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат – 0,6 мг, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир – 0,3 мл, вода для инъекций – до 1,0 мл.Форма выпускаРаствор для инъекцийФармакологический эффектМиорелаксант центрального действия.Толперизона гидрохлорид – миорелаксант центрального действия. Оказывает мембраностабилизирующее, местноанестезирующее действие, тормозит проведение нервных импульсов в первичных афферентных волокнах и двигательных нейронах, что приводит к блокированию спинномозговых моно- и полисинаптических рефлексов. Вероятно, опосредует блокирование выделения медиаторов путем торможения поступления ионов кальция в синапсы. Тормозит проведение возбуждения по ретикулоспинальному пути в стволе мозга. Независимо от влияния на центральную нервную систему (ЦНС), усиливает периферический кровоток. В развитии этого эффекта может играть роль слабый спазмолитический и антиадренергический эффекты толперизона. Лидокаина гидрохлорид обладает местноанестезирующим действием и при дозировании согласно инструкции системного действия не оказывает.ФармакокинетикаТолперизон подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Экскретируется с мочой исключительно (>99%) в виде метаболитов, фармакологическая активность которых неизвестна. После внутривенного введения период полувыведения (Т1/2) – около 1,5 ч.Показания Симптоматическое лечение спастичности у взрослых, обусловленной инсультом, миофасциальный болевой синдром средней и тяжелой степени (в том числе мышечный спазм при дорсопатиях).Противопоказания Повышенная чувствительность к толперизону или химически сходному эперизону или к любому из компонентов препарата (включая лидокаин) Миастения gravis Беременность и период грудного вскармливания Дети и подростки до 18 лет.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьВ экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия толперизона. По причине отсутствия значимых клинических данных толперизон не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза определенно оправдывает потенциальный риск для плода.Период грудного вскармливанияПоскольку данные о выделении толперизона с грудным молоком отсутствуют, то его применение в период кормления грудью противопоказано.Способ применения и дозыВзрослым ежедневно по 1 мл (100 мг толперизона) 2 раза в сутки, внутримышечно.Пациенты с почечной недостаточностьюОпыт применения толперизона у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому у пациентов с нарушениями функции почек средней степени необходимо проводить подбор дозы толперизона с тщательным наблюдением за состоянием здоровья пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначение толперизона не рекомендуется.Пациенты с печеночной недостаточностьюОпыт применения толперизона у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому у пациентов с нарушениями функции печени средней степени необходимо проводить подбор дозы толперизона с тщательным наблюдением за состоянием здоровья пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначение толперизона не рекомендуется.Применение у детейПрепарат ТОЛЗИТОЛ® не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.Побочные действияПрофиль безопасности толперизона оценивался по данным постмаркетингового применения более чем у 12 000 пациентов.В соответствии с этими данными, наиболее частыми были нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, общие расстройства, нарушения со стороны нервной системы и желудочно-кишечного тракта.При постмаркетинговом применении реакции гиперчувствительности составили 50 - 60 % всех побочных реакций. Большинство побочных реакций не были серьезными и проходили самостоятельно. Жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности регистрировались очень редко.Побочные реакции приведены ниже в соответствии с классификацией MedDRA и частотой: нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).Нарушения со стороны крови и лимфатической системыОчень редко: анемия, лимфаденопатия.Нарушения со стороны иммунной системыРедко: реакции повышенной чувствительности, анафилактическая реакция.Очень редко: анафилактический шок.Частота неизвестна: ангионевротический отек, включая отек лица, губ.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияНечасто: анорексия.Очень редко: полидипсия.Нарушения психикиНечасто: бессонница, нарушения сна.Редко: снижение активности, депрессия.Очень редко: спутанность сознания.Нарушения со стороны нервной системыНечасто: головная боль, головокружение, сонливость.Редко: нарушение внимания, тремор, эпилепсия, гипестезия, парестезия, летаргия.Нарушения со стороны органа зренияРедко: нечеткость зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияРедко: шум в ушах, вертиго.Нарушения со стороны сердцаРедко: стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.Очень редко: брадикардия.Нарушения со стороны сосудовНечасто: артериальная гипотензия.Редко: «приливы».Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияРедко: одышка, носовое кровотечение, учащенное дыхание.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаНечасто: дискомфорт в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота.Редко: боль в эпигастральной области, запор, метеоризм, рвота.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейРедко: печеночная недостаточность легкой степени.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейРедко: аллергический дерматит, повышенная потливость, зуд, крапивница, сыпь.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейРедко: энурез, протеинурия.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиНечасто: мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.Редко: дискомфорт в конечностях.Очень редко: остеопения.Общие расстройства и нарушения в месте введенияНечасто: астения, дискомфорт, усталость.Редко: чувство опьянения, чувство жара, раздражительность, жажда.Очень редко: дискомфорт в грудной клетке.Лабораторные и инструментальные данныеРедко: снижение артериального давления, гипербилирубинемия, изменение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения, лейкоцитоз.Очень редко: увеличение концентрации креатинина в плазме крови.ПередозировкаСимптомы передозировки чаще всего включают: сонливость, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардия, повышение артериального давления, брадикинезия и вертиго. В тяжелых случаях судороги, угнетение дыхания, апноэ и кома.Лечение: специфического антидота нет, рекомендована симптоматическая терапия.Взаимодействие с другими препаратамиИсследования фармакокинетического лекарственного взаимодействия с маркерным субстратом изофермента CYP2D6 декстраметорфаном показали, что одновременное применение толперизона может повысить содержание в крови лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP2D6 (тиоридазин, толтеродин, венлафаксин, атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин).В лабораторных экспериментах на микросомах печени человека и гепатоцитах человека значительного ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не обнаружено.В связи с разнообразием метаболических путей толперизона повышение экспозиции толперизона при одновременном применении субстратов изофермента CYP2D6 и/или других препаратов не ожидается.Несмотря на то, что толперизон является препаратом центрального действия, седативный эффект его очень низкий. При одновременном применении с другими миорелаксантами центрального действия дозу толперизона следует уменьшить.Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому при одновременном применении следует рассмотреть уменьшение дозы нифлумовой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).Особые указанияНаиболее частыми нежелательными реакциями при применении толперизона в пострегистрационном периоде были реакции повышенной чувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций повышенной чувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.Женщины и пациенты с повышенной чувствительностью к другим препаратам или с аллергией в анамнезе могут быть подвержены более высокому риску повышенной чувствительности к толперизону.В случае известной повышенной чувствительности к лидокаину при применении толперизона следует соблюдать повышенную осторожность из-за возможных перекрестных реакций.Пациентам следует быть внимательными в отношении любых симптомов повышенной чувствительности. При возникновении симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу. Не следует повторно назначать толперизон после эпизода повышенной чувствительности к лекарственному препарату, его содержащему.Вспомогательные веществаПрепарат содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Толперизон не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам, у которых есть головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения или мышечная слабость во время применения толперизона, следует проконсультироваться с врачом.Условия храненияПри температуре от 8 до 15 °C в оригинальной упаковке (пачке).Хранить в недоступном для детей месте.Источники 1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX); 2. Государственный реестр лекарственных средств; 3. Официальная инструкция от производителя. Фармакологический эффектМиорелаксант центрального действия.Толперизона гидрохлорид – миорелаксант центрального действия. Оказывает мембраностабилизирующее, местноанестезирующее действие, тормозит проведение нервных импульсов в первичных афферентных волокнах и двигательных нейронах, что приводит к блокированию спинномозговых моно- и полисинаптических рефлексов. Вероятно, опосредует блокирование выделения медиаторов путем торможения поступления ионов кальция в синапсы. Тормозит проведение возбуждения по ретикулоспинальному пути в стволе мозга. Независимо от влияния на центральную нервную систему (ЦНС), усиливает периферический кровоток. В развитии этого эффекта может играть роль слабый спазмолитический и антиадренергический эффекты толперизона. Лидокаина гидрохлорид обладает местноанестезирующим действием и при дозировании согласно инструкции системного действия не оказывает.ФармакокинетикаТолперизон подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Экскретируется с мочой исключительно (>99%) в виде метаболитов, фармакологическая активность которых неизвестна. После внутривенного введения период полувыведения (Т1/2) – около 1,5 ч.Показания Симптоматическое лечение спастичности у взрослых, обусловленной инсультом, миофасциальный болевой синдром средней и тяжелой степени (в том числе мышечный спазм при дорсопатиях).Противопоказания Повышенная чувствительность к толперизону или химически сходному эперизону или к любому из компонентов препарата (включая лидокаин) Миастения gravis Беременность и период грудного вскармливания Дети и подростки до 18 лет.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьВ экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия толперизона. По причине отсутствия значимых клинических данных толперизон не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза определенно оправдывает потенциальный риск для плода.Период грудного вскармливанияПоскольку данные о выделении толперизона с грудным молоком отсутствуют, то его применение в период кормления грудью противопоказано.Способ применения и дозыВзрослым ежедневно по 1 мл (100 мг толперизона) 2 раза в сутки, внутримышечно.Пациенты с почечной недостаточностьюОпыт применения толперизона у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому у пациентов с нарушениями функции почек средней степени необходимо проводить подбор дозы толперизона с тщательным наблюдением за состоянием здоровья пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначение толперизона не рекомендуется.Пациенты с печеночной недостаточностьюОпыт применения толперизона у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому у пациентов с нарушениями функции печени средней степени необходимо проводить подбор дозы толперизона с тщательным наблюдением за состоянием здоровья пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначение толперизона не рекомендуется.Применение у детейПрепарат ТОЛЗИТОЛ® не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.Побочные действияПрофиль безопасности толперизона оценивался по данным постмаркетингового применения более чем у 12 000 пациентов.В соответствии с этими данными, наиболее частыми были нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, общие расстройства, нарушения со стороны нервной системы и желудочно-кишечного тракта.При постмаркетинговом применении реакции гиперчувствительности составили 50 - 60 % всех побочных реакций. Большинство побочных реакций не были серьезными и проходили самостоятельно. Жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности регистрировались очень редко.Побочные реакции приведены ниже в соответствии с классификацией MedDRA и частотой: нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).Нарушения со стороны крови и лимфатической системыОчень редко: анемия, лимфаденопатия.Нарушения со стороны иммунной системыРедко: реакции повышенной чувствительности, анафилактическая реакция.Очень редко: анафилактический шок.Частота неизвестна: ангионевротический отек, включая отек лица, губ.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияНечасто: анорексия.Очень редко: полидипсия.Нарушения психикиНечасто: бессонница, нарушения сна.Редко: снижение активности, депрессия.Очень редко: спутанность сознания.Нарушения со стороны нервной системыНечасто: головная боль, головокружение, сонливость.Редко: нарушение внимания, тремор, эпилепсия, гипестезия, парестезия, летаргия.Нарушения со стороны органа зренияРедко: нечеткость зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияРедко: шум в ушах, вертиго.Нарушения со стороны сердцаРедко: стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.Очень редко: брадикардия.Нарушения со стороны сосудовНечасто: артериальная гипотензия.Редко: «приливы».Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияРедко: одышка, носовое кровотечение, учащенное дыхание.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаНечасто: дискомфорт в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота.Редко: боль в эпигастральной области, запор, метеоризм, рвота.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейРедко: печеночная недостаточность легкой степени.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейРедко: аллергический дерматит, повышенная потливость, зуд, крапивница, сыпь.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейРедко: энурез, протеинурия.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиНечасто: мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.Редко: дискомфорт в конечностях.Очень редко: остеопения.Общие расстройства и нарушения в месте введенияНечасто: астения, дискомфорт, усталость.Редко: чувство опьянения, чувство жара, раздражительность, жажда.Очень редко: дискомфорт в грудной клетке.Лабораторные и инструментальные данныеРедко: снижение артериального давления, гипербилирубинемия, изменение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения, лейкоцитоз.Очень редко: увеличение концентрации креатинина в плазме крови.ПередозировкаСимптомы передозировки чаще всего включают: сонливость, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардия, повышение артериального давления, брадикинезия и вертиго. В тяжелых случаях судороги, угнетение дыхания, апноэ и кома.Лечение: специфического антидота нет, рекомендована симптоматическая терапия.Взаимодействие с другими препаратамиИсследования фармакокинетического лекарственного взаимодействия с маркерным субстратом изофермента CYP2D6 декстраметорфаном показали, что одновременное применение толперизона может повысить содержание в крови лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP2D6 (тиоридазин, толтеродин, венлафаксин, атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин).В лабораторных экспериментах на микросомах печени человека и гепатоцитах человека значительного ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не обнаружено.В связи с разнообразием метаболических путей толперизона повышение экспозиции толперизона при одновременном применении субстратов изофермента CYP2D6 и/или других препаратов не ожидается.Несмотря на то, что толперизон является препаратом центрального действия, седативный эффект его очень низкий. При одновременном применении с другими миорелаксантами центрального действия дозу толперизона следует уменьшить.Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому при одновременном применении следует рассмотреть уменьшение дозы нифлумовой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).Особые указанияНаиболее частыми нежелательными реакциями при применении толперизона в пострегистрационном периоде были реакции повышенной чувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций повышенной чувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.Женщины и пациенты с повышенной чувствительностью к другим препаратам или с аллергией в анамнезе могут быть подвержены более высокому риску повышенной чувствительности к толперизону.В случае известной повышенной чувствительности к лидокаину при применении толперизона следует соблюдать повышенную осторожность из-за возможных перекрестных реакций.Пациентам следует быть внимательными в отношении любых симптомов повышенной чувствительности. При возникновении симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу. Не следует повторно назначать толперизон после эпизода повышенной чувствительности к лекарственному препарату, его содержащему.Вспомогательные веществаПрепарат содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Толперизон не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам, у которых есть головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения или мышечная слабость во время применения толперизона, следует проконсультироваться с врачом.Условия храненияПри температуре от 8 до 15 °C в оригинальной упаковке (пачке).Хранить в недоступном для детей месте. Источники 1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX); 2. Государственный реестр лекарственных средств; 3. Официальная инструкция от производителя.