КАНДЕСАРТАН ОЗОН табл. 16 мг №28

Состав Состав на одну таблетку 4 мг: Действующее вещество: кандесартана цилексетил - 4,00 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - крахмал кукурузный - 10,00 мг, кроскармеллоза натрия - 3,50 мг, повидон-К25 магния стеарат - 0,75 мг. Состав на одну таблетку 8 мг: Действующее вещество : кандесартана цилексетил - 8,00 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 157,50 мг, крахмал кукурузный - 20,00 мг, кроскармеллоза натрия - 7,00 мг, повидон-К25 - 6,00 мг, магния стеарат - 1,50 мг. Состав на одну таблетку 16 мг: Действующее вещество : кандесартана цилексетил – 16,00 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 149,50 мг, крахмал кукурузный - 20,00 мг, кроскармеллоза натрия - 7,00 мг, повидон-К25 - 6,00 мг, магния стеарат - 1,50 мг. Состав на одну таблетку 32 мг: Действующее вещество : кандесартана цилексетил - 32,00 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 133,50 мг, крахмал кукурузный - 20,00 мг, кроскармеллоза натрия - 7,00 мг, повидон-К25 - 6,00 мг, магния стеарат - 1,50 мг. Лекарственная форма Описание Дозировка 4 мг и 16мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской. Дозировка 8 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской. Дозировка 32 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и крестообразной риской. Действие Антагонист рецепторов ангиотензина II. Фармакодинамика Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT 1 рецепторов). Ангиотензин II- основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция. стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (AT 1 рецепторы). кандесартан Кандесартан 1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови. Артериальная гипертензия кандесартан Кандесартан Кандесартан Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40 %) прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению концентрации альдостерона. Фармакокинетика кандесартан Всасывание и распределение . Максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. При увеличении дозы кандесартана в терапевтическом интервале (до 32 мг) его концентрация повышается линейно. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), т.е. прием пищи существенно не влияет на биодоступность кандесартана. Активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Объем распределения составляет 0,1 л/кг. Метаболизм и выведение Кандесартан. в основном, выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30 %) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного. Период полувыведения (Т 1/2 ) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Не кумулирует в организме. Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг. при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиактивно-меченного кандесартана около 26 % от введенного количества выводится почками в неизмененном виде и 7 % - в виде неактивного метаболита, в то же время 56 % от введенного количества выводится через кишечник с желчью в неизмененном виде и 10 % - в виде неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 часов выводится более 90 % от принятой дозы. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Пожилые пациенты У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmах и AUC кандесартана увеличиваются на 50 % и 80 %, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, антигипертензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 70 %, соответственно, тогда как Т1/2 кандесартана не изменялся по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110 %, соответственно, а Т 1/2 кандесартана увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана. как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23 %. Нет опыта применения кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Показания к применению Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ ?40 %) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ. Противопоказания Повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам, входящим в состав препарата. Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение во время беременности и в период грудного вскармливания"). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз. Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. С осторожностью Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, состояние после трансплантации почки, гиперкалиемия у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), первичный гиперальдостеронизм, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипотензия, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии вследствие блокады РААС). Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Кандесартан Кандесартан Кандесартан Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, при применении во время беременности могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) может вызвать нарушения в развитии плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипотензия). Кандесартан Период грудного вскармливания кандесартан кандесартан Кандесартан Применение у детей Кандесартан Побочные действия Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных). Артериальная гипертензия Побочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема кандесартана не зависела от дозы препарата, пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%). В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (более 1%) встречавшихся на фоне приема кандесартана цилексетила. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение, головную боль и респираторные инфекции. Инфекционные и паразитарные заболевания: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Нарушения со стороны нервной системы Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Общие расстройства и нарушения в месте введения: Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: Как и при применении других средств, влияющих или действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может наблюдаться небольшое снижение гемоглобина. Наблюдалось повышение концентрации креатинина и мочевины, повышение содержания калия и уменьшение содержания натрия. Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) было отмечено несколько чаще при применении препарата в сравнении с плацебо (1,3% против 0,5%). При применении препарата обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Хроническая сердечная недостаточность Побочные эффекты, выявленные на фоне применения препарата Кандесартан у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были гиперкалиемия, выраженное снижение АД и нарушение функции почек. Эти явления были более частыми у пациентов старше 70 лет, пациентов с сахарным диабетом или получающих другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности, ингибитор АПФ и/или спиронолактон. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Нарушения со стороны нервной системы : Нарушения со стороны сосудов Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Общие расстройства и нарушения в месте введения: Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Взаимодействие 2 Есть данные, что совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II может приводить к усилению побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек, в частности у пациентов с диабетической нефропатией. Поэтому одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы Противопоказания, Особые указания). При применении препарата Кандесартан с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом. нифедипином и эналаприлом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было. Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено. Одновременное применение препарата Кандесартан с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. При совместном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов. При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г в сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии. Способ применения и дозы Кандесартан следует принимать один раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи. Артериальная гипертензия Кандесартан Кандесартан Пациенты пожилого возраста Кандесартан Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта препарата. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 4 мг один раз в сутки. Возможно увеличение дозы по необходимости. Кандесартан Сопутствующая терапия Кандесартан гидрохлоротиазид Кандесартан Хроническая сердечная недостаточность Кандесартан Особые группы пациентов Кандесартан Применение у детей и подростков Кандесартан Сопутствующая терапия Кандесартан Передозировка Симптомы Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение артериального давления и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Лечение При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента, приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови, например, путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа. Особые указания Нарушение функции почек На фоне терапии препаратом Кандесартан, как и при применении других средств, влияющих или действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек. При применении препарата Кандесартан у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам следует осторожно подбирать дозу препарата Кандесартан под тщательным контролем артериального давления. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы препарата Кандесартан также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина. В клинические исследования кандесартана при хронической сердечной недостаточности не включались пациенты с концентрацией креатинина >, 265 мкмоль/л (>, 3 мг/дл). Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия (см. раздел Побочное действие). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей. Гемодиализ 1 Стеноз почечной артерии У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Пересадка почки Клинический опыт применения кандесартана у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен. Артериальная гипотензия У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом Кандесартан может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение объема циркулирующей крови, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.