РИТОНАВИР ФС табл. п/о плен. 100 мг №30

Состав Лекарственная форма Описание Действие Фармакодинамика Противовирусное средство, пептидный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеаз. Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации. Связывает С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ-протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибирующее действие на протеазы человека. Увеличивает количество СD4+-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Способствует увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Возможность перекрестной резистентности между ингибиторами протеазы исследована не полностью. Неизвестно, как лечение ритонавиром будет влиять на активность одновременно или впоследствии назначаемых ингибиторов протеазы. Перекрестная резистентность между ритонавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку мишенями являются разные ферменты. Фармакокинетика Фармакокинетика ритонавира дозозависима: при увеличении дозы ритонавира mах mах mах 0- min 1/2 1 Ритонавир интенсивно метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450, в основном с участием изофермента CYP3A и в меньшей степени CYP2D6. У человека найдено 5 метаболитов ритонавира. Основным является окислительный метаболит изопропилтиазола (М-2), антивирусная активность которого одинакова с ритонавиром. Однако AUC метаболита М-2 составляет всего 3% от AUC самого препарата. Выводится, в основном, через кишечник - около 86% (20-40% в неизмененном виде). Масса тела, пол не оказывают клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики ритонавира. Фармакокинетика препарата не отличается у пациентов в возрасте 50-70 лет и у пациентов более молодого возраста. 2 2 2 Данные о фармакокинетике ритонавира при применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Поскольку ритонавир активно связывается с белками плазмы, маловероятно, что он будет в значительной степени выводиться при гемодиализе или перитонеальном диализе. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени действие ритонавира в дозе 400 мг при приеме 2 раза в сутки соответствовало таковому действию у пациентов контрольной группы в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Печеночная недостаточность легкой или средней степени не оказывает влияния на связывание ритонавира с белками плазмы крови. Показания к применению Противопоказания - Повышенная чувствительность к ритонавиру или к одному из компонентов препарата, - тяжлая печночная недостаточность, - детский возраст до 3-х лет, - одновременный прием следующих препаратов - алфузозин, амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, энкаинид, флекаинид, клозапин, пимозид, пропафенон, хинидин, терфенадин, мидазолам, триазолам, вориконазол, ловастатин, симвастатин, рифабутин, петидин, пироксикам, декстропропоксифен, фузидовая кислота, дикалия клоразепат, эстазолам, диазепам, флуразепам, бупропион, силденафил, салметерол, блонансерин, саквинавир и рифампицин, препараты зверобоя продырявленного. Применение при беременности и кормлении грудью Применение ритонавира при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. Побочные действия Наиболее часто у взрослых пациентов наблюдались астения, желудочно-кишечные (тошнота, диарея, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, нарушение вкуса) и неврологические расстройства, включая пероральные и периферические парестезии. Характер наблюдаемых побочных явлений у детей был сходным с таковым у взрослых пациентов. Нарушения со стороны нервной системы Нарушения психики Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нарушения со стороны органа зрения Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нарушения со стороны эндокринной системы Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нарушения со стороны иммунной системы Общие расстройства и нарушения в месте введения Прочие Лабораторные данные Взаимодействие Действие других препаратов на фармакокинетику ритонавира Препараты, увеличивающие активность CYP3A, такие как фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампицин и рифабутин, приводят к повышению клиренса ритонавира, вследствие чего уменьшается его концентрация в плазме крови. mах mах Курение табака приводит к уменьшению AUC ритонавира на 18%. Действие ритонавира на фармакокинетику других препаратов Ритонавир является ингибитором изофермента CYP3A цитохрома Р450, вследствие чего при одновременном приеме ритонавира с препаратами, метаболизирующимися преимущественно с участием изофермента CYP3A, возможно повышение их концентрации в плазме (более, чем в 3 раза). Применение ритонавира с препаратами, повышение концентрации которых в плазме может привести к потенциально тяжелым и/или угрожающим жизни состояниям противопоказано. Применение ритонавира с другими субстратами изофермента CYP3A может потребовать коррекции дозы и тщательного наблюдения за пациентами. В меньшей степени ритонавир ингибирует изофермент CYP2D6. При одновременном приеме ритонавира и субстратов изофермента CYP2D6 возможно повышение концентрации последних в плазме (в 2 раза), что может потребовать коррекции их дозы в сторону уменьшения. Ритонавир, вероятно, является индуктором изоферментов CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6, а также ряда других ферментов, включая глюкуронозилтрансферазу, что может потребовать увеличения дозы препаратов, биотрансформирующихся под действием этого фермента, вследствие снижения их эффективности при совместном приеме. Имеются сообщения о развитии побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем при одновременном применении ритонавира с дизопирамидом, мексилетином, нефазодоном или флуоксетином. Алпразолам: mах Ампренавир: Бозентан: Буспирон: Варфарин: Винбластин, винкристин: Вориконазол: Делавирдин: mах Дезипрамин: Диданозин: mах Дигоксин: зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum): Зидовудин: mах Индинавир: Риск нефролитиаза может увеличиваться при сочетании ритонавира с индинавиром в дозах, равных или превышающих 800 мг два раза в сутки. Необходимо поддержание адекватной гидратации пациентов и проведение контроля их состояния. Кетоконазол: mах 0 -24 mах Кларитромицин: mах min Из-за большого терапевтического диапазона действия кларитромицина нет необходимости снижения дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с почечной недостаточностью следует предусмотреть следующую коррекцию дозы: при клиренсе креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%, при КК<,30 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 75%. Дозы кларитромицина >, 1 г/суткй не следует назначать в сочетании с ритонавиром. Метадон: Нелфинавир: Контрацептивные препараты для приема внутрь или в форме пластыря: mах Рифабутин: mах Саквинавир: Салметерол: Средства для лечения эректильной дисфункции Силденафил: Тадалафил Варденафил: Комбинация сульфаметоксазола/триметоприма: Теофиллин: Тразодон: Флутиказона пропионат: Фузидовая кислота: предполагается, что применение ритонавира в сочетании с фузидовой кислотой увеличивает концентрацию как фузидовой кислоты, так и ритонавира, как ингибитора протеазы в плазме. Эфавиренз: Влияние ритонавира на фармакокинетику других препаратов при одновременном применении Ритонавир приводит к значительному увеличению AUC (более чем в 3 раза) следующих препаратов: алфетанил, амлодипин, амиодарон, ампренавир, атазанавир, аторвастатин, бромокриптин, буспирон, варденафил, верапамил, дарунавир, дексаметазон, дилтиазем, индинавир, исрадипин, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, лидокаин, ловастатин, лоратадин, миконазол, нефазодон, никардипин, нимодипин, нисолдипин, нитрендипин, нифедипин, рифабутин, саквинавир, сертралин, силденафил, симвастатин, сиролимус, тадалафил, такролимус, тамоксифен, типранавир, фелодипин, фентанил, флутиказон, фузидовая кислота, хинин, циклоспорин, эверолимус, эритромицин. Ритонавир приводит к умеренному увеличению AUC (в 1,5-3 раза) препаратов: амитриптилин, бупропион, венлафаксин, винбластин, винкристин, галоперидол, гидрокодон, дезипрамин, дексфенфлурамин, диазепам, дизопирамид, дронабинол, золпидем, имипрамин, кларитромицин, кломипрамин, клоназепам, дикалия клоразепат, мапротилин, мексилетин, метамфетамин, метопролол, нортриптилин, оксикодон, ондансетрон, паклитаксел, пароксетин, пенбутолол, перфеназин, пиндолол, преднизолон, декстропропоксифен, рисперидон, тиоридазин, тразодон, трамадол, тримипрамин, флуоксетин, флуразепам, хлорпромазин, эстазолам, этопозид, этосуксимид. Ритонавир приводит к умеренному увеличению или уменьшению AUC препаратов: глибурид, глимеприд, глипизид, диклофенак, ибупрофен, индометацин, ифосфамид, лансопразол, лозартан, омепразол, пироксикам, прогуанил, пропранолол, толбутамид, флурбипрофен, циклофосфамид. При одновременном применении с ритонавиром возможно уменьшение AUC препаратов: атовахон, гидроморфон, вальпроат семинатрия, дифеноксилат, кетопрофен, кеторолак, клозапин, клофибрат, кодеин, ламотриджин, лоперамид, лоразепам, петидин, метадон, метоклопрамид, морфин, напроксен, оксазепам, пропофол, темазепам, теофиллин, фенитоин, этинилэстрадиол. Способ применения и дозы Внутрь, во время еды. Взрослые: Для улучшения переносимости препарата рекомендуется постепенное повышение дозы: начальная доза - 300 мг 2 раза в сутки, затем дозу увеличивают на 100 мг в каждый прием до достижения дозы 600 мг 2 раза в сутки. Прием препарата в начальной дозе не должен превышать 3-х дней. Период увеличения дозы не должен превышать 14 дней. в составе комбинированной терапии ампренавир атазанавир фосампренавир саквинавир типранавир дарунавир дарунавир У детей в возрасте 3 лет и старше 2 2 2 2 У пациентов пожилого возраста Передозировка Случаи острой передозировки ограничены. Симптомы Лечение Особые указания В период лечения ритонавиром, помимо специфических иммунологических и вирусологических анализов, необходимо регулярно проводить клинический и биохимический анализы крови. Прием ритонавира сопровождается изменением уровня триглицеридов, холестерина, АЛТ, ACT, ГГТП, КФК и мочевой кислоты. Соответствующие лабораторные тесты следует проводить до начала лечения ритонавиром и с периодическими интервалами во время него или при наличии клинических признаков или симптомов, возникающих во время лечения. У пациентов с гемофилией типа А или В возможно увеличение вероятности кровотечения (включая спонтанное образование кожных гематом и гемартроза), после специфического лечения терапия ритонавиром может быть продолжена под постоянным контролем показателей крови. У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, наблюдается перераспределение/накопление жира в теле с отложением его в области спины и шеи (горб буйвола), уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением грудных желез и кушингоидной внешностью. Лечение ритонавиром в виде монотерапии или в комбинации с саквинавиром приводит к изменению липопротеидов крови (значительному увеличению триглицеридов и общего холестерина). Определение триглицеридов и холестерина следует проводить перед началом лечения ритонавиром и с периодическими интервалами во время него. В случае нарушения этих показателей должна быть назначена соответствующая терапия. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию (АРВТ), включающую ритонавир, был описан синдром восстановления иммунной системы. Во время начальной фазы АРВТ у пациентов могут обостряться ранее бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции (в том числе вызванные Mycobacterium Avium, цитомегаловирусом, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, туберкулез), которые могут потребовать дальнейшего наблюдения и лечения. У пациентов, принимающих ритонавир в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, наблюдаются реакции со стороны печени: 5-кратное повышение печеночных трансаминаз, клинические проявления гепатита и желтуха. Риск повышения трансаминаз наблюдается у пациентов, имеющих гепатит В или С. Поэтому пациентам с заболеваниями печени, изменением печеночных ферментов или гепатитом, следует назначать ритонавир с осторожностью. Имеются сообщения о нарушении функции печени, причем в нескольких случаях с летальным исходом. Последний, как правило, наблюдался у пациентов, принимающих большое количество сопутствующих препаратов и/или имеющих позднюю стадию СПИДа. У пациентов, получающих терапию ритонавиром, наблюдался панкреатит, в ряде случаев с гипертриглицеридемией. Сообщается о случаях с летальным исходом. У пациентов на поздней стадии СПИДа риск повышения триглицеридов и панкреатита возрастает. При наличии характерных клинических симптомов (тошнота, рвота, боль в животе) или изменении лабораторных показателей (повышенные уровни липазы или амилазы в сыворотке), пациента следует обследовать и, в случае подтверждения наличия панкреатита, терапия ритонавиром должна быть прекращена. При приеме ритонавира у некоторых пациентов наблюдалось удлинение интервала PQ (PR). Описаны случаи развития атриовентрикулярной блокады I, II, III степени. Следует соблюдать осторожность при назначении ритонавира пациентам с нарушениями сердечной проводимости. Риск развития нарушения проводимости может быть повышен у пациентов с органическими заболеваниями сердца, включая ишемическую болезнь сердца, кардиомиопатию, и при одновременном применении ритонавира и препаратов, удлиняющих интервал PQ (включая блокаторы медленных кальциевых каналов, бета-блокаторы, дигоксин и атазанавир), особенно в случае, если они метаболизируются с помощью изофермента CYP3A. Необходим тщательный контроль состояния таких пациентов. Сообщалось о впервые возникшем сахарном диабете, усугублении течения сахарного диабета и гипергликемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам для лечения этих состояний требовалось назначение или коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. Иногда гипергликемия сохранялась и после отмены ингибиторов протеазы. Причинная взаимосвязь между этими явлениями и терапией ингибиторами протеазы не была установлена. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении ритонавира с некоторыми ингаляционными или интраназальными глюкокортикостероидными препаратами. Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников, были описаны при одновременном применении ритонавира с ингаляционным или интраназальным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании ритонавира с другими ингаляционными глюкокортикостероидами, которые метаболизируются сходно с флутиказоном (такими как будесонид) не может быть исключено (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Метаболизм ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы симвастатина и ловастатина сильно зависит от изофермента CYP3A, в связи с этим совместное назначение ритонавира с симвастатином и ловастатином не рекомендуется из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз. Необходимо также соблюдать осторожность и уменьшать дозы при одновременном применении аторвастатина и розувастатина, которые метаболизируются изоферментом CYP3A в меньшей степени. 1 Имеются сообщения о развитии токсического гепатита и печеночной декомпенсации с летальными исходами при одновременном приеме типранавира и ритонавира в дозе 200 мг. При одновременном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с хроническим гепатитом В или С. При одновременном применении с ритонавиром повышается концентрация в плазме некоторых седативных препаратов (дикалия клоразепата, диазепама, эстазолама, флуразепама, мидазолама и триазолама), поэтому возрастает риск чрезмерного седативного действия и угнетения дыхания. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Учитывая возможные побочные эффекты препарата (сонливость, головокружение), рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций Форма выпуска Условия отпуска из аптек Условия хранения В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Производитель и организация, принимающие претензии потребителей