Розувастатин-СЗ Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 90 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеTopicrem AH3 Soin Contour des Yeux Global AntiÂge (Топикрем АНЗ Крем для контура глаз глобальный антивозрастной) для чувствительной кожи. Открытый, бодрый взгляд и отдохнувший вид обеспечен с правильно подобранным уходом для кожи вокруг глаз с признаками усталости и старения! Попробуйте глобальный антивозрастной Крем для глаз АН3 от Топикрем. Тщательно разработанная формула без отдушек обеспечивает хорошую переносимость, подходит для чувствительной кожи, средство прошло тестирование под контролем офтальмологов и дерматологов. Topicrem AH3 Soin Contour des Yeux Global AntiÂge повышает упругость кожи, разглаживает морщинки, уменьшает видимость темных кругов и убирает мешки под глазами. Увлажняющее действие до 24 часов подтверждено инструментальными тестами с участием 19 человек. Активные компоненты: гиалуроновая кислота 3х видов высокой степени очистки обеспечивает интенсивную гидратацию, стабилизированный витамин С выравнивает тон кожи, осветляет тёмные круги, стабилизированный витамин Е обладает мощным антиоксидантным действием, нейтрализует окислительный стресс, витамин РР стимулирует синтез коллагена. без отдушекДействующее веществоРозувастатинСоставАктивное вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин 5 мг. Вспомогательные вещества: ядро лактозы моногидрат (сахар молочный) 32,9 мг, кальция гидрофосфат дигидрат 5,0 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) 3,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 3,0 мг, натрия стеарилфума рат 0,8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,0 мг, оболочка Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный 0,88 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 0,247 мг, тальк 0,4 мг, титана диоксид Е 171 0,3834 мг, лецитин соевый Е 322 0,07 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,0012 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубин 0,0102 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] 0,0082 мг).Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектГиполипидемическое средство ГМГКоА редуктазы ингибитор. Механизм действия Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГКоА редуктазы фермента превращающего ЗгидроксиЗметилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток повышая захват и катаболизм ЛПНП что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика РозувастатинСЗ снижает повышенные концентрации холестеринаЛПНП (ХСЛПНП) общего холестерина триглицеридов (ТГ) повышает концентрацию холестериналипопротеинов высокой плотности (ХСЛПВП) а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ) ХСнеЛПВП ХСЛПОНП ТГЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина AI (АпоА1) снижает соотношение ХСЛПНПХСЛПВП общий ХСХСЛПВП и ХСнеЛПВПХСЛПВП и соотношение АпоВАпоА1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом РозувастатинСЗ через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата. РозувастатинСЗ эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности пола или возраста в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХСЛПНП около 48 ммольл) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХСЛПНП достигает значений менее 3 ммольл. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получающих РозувастатинСЗ в дозе 2080 мг отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХСЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХСЛПНП менее 3 ммольл. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих РозувастатинСЗ в дозе 20 мг и 40 мг среднее снижение концентрации ХСЛПНП составляет 22 %. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мгдл получавших РозувастатинСЗ в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6ти недель значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХСЛПВП (см. также раздел "Особые указания"). По результатам клинических исследований пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) должна назначаться доза препарата РозувастатинСЗ 40 мг. Результаты клинического исследования (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) показали что розувастатин существенно снижал риск развития сердечнососудистых осложнений.ФармакокинетикаАбсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодостунность составляет примерно 20 %. Розувастатин метабол изируется преимущественно печенью которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХСЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом участвующим в метаболизме розувастатина является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19 CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются Nдесме тилрозувастатин и лактоновые метаболиты. Nдесметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен чем розувастатин лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГКоАредуктазы обеспечивается розувастатином остальное его метаболитами. Выведение Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включаяабсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т12) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 лчас (коэффициент вариации 217 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГКоА редуктазы в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции больных. Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрациявремя") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев китайцев филиппинцев вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами, у индусов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или Nдесметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 млмин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше а концентрация Nдесметилрозувастатина в 9 раз выше чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7ю баллами и ниже по шкале ЧайлдПью. У двух пациентов с 8ю и 9ю баллами по шкале ЧайлдПью отмечено увеличение периода полувыведения по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9ю баллами по шкале ЧайлдПью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГКоАредуктазы в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 16 и 24 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.ПоказанияПервичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения снижение массы тела) оказываются недостаточными. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например ЛПНПаферез) или в случаях когда подобная терапия недостаточно эффективна. Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете. Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХСЛПНП. Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений (инсульта инфаркта артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин повышенная концентрация Среактивного белка (более 2 мгл) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска таких как артериальная гипертензия низкая концентрация ХСЛПВП курение семейный анамнез раннего начала ИБС).ПротивопоказанияДля препарата РозувастатинСЗ в суточной дозе 5 мг 10 мг и 20 мг: повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозогалактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу) детский возраст до 18 лет заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 млмин.) миопатия одновременный прием циклоспорина у женщин: беременность, период грудного вскармливания отсутствие адекватных методов контрацепции повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы совместное применение с ингибиторами ВИЧпротеаз пациентам предрасположенным к развитию миотоксических осложнений Для препарата РозувастатинСЗ в суточной дозе 40 мг: повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозогалактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу) детский возраст до 18 лет одновременный прием циклоспорина у женщин: беременность период грудного вскармливания отсутствие адекватных методов контрацепции повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы совместное применение с ингибиторами ВИЧпротеаз почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 млмин.) заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатиирабдомиолиза а именно: гипотиреоз миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГКоАредуктазы или фибратов в анамнезе чрезмерное употребление алкоголя состояния которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина одновременный прием фибратов миопатия личный или семейный анамнез мышечных заболеваний пациентам монголоидной расыПрименение при беременности и кормлении грудьюРозувастатинСЗ противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода потенциальный риск ингибирования ГМГКоАредуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания").Способ применения и дозыВнутрь не разжевывать и не измельчать таблетку проглатывать целиком запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема нищи. До начала терапии препаратом РозувастатинСЗ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов начинающих принимать препарат или для пациентов переведенных с приема других ингибиторов ГМГКоАредуктазы должна составлять 5 мг или 10 мг препарата РозувастатинСЗ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел "Фармакодинамика"). В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие") увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4х недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечнососудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам ранее не обращавшимся к врачу. После 24х недель терапии иили при повышении дозы препарата РозувастатинСЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты Не требуется коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 млмин.) применение препарата РозувастатинСЗ противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 3060 млмин.) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью РозувастатинСЗ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания"). Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов принадлежащих к разным этническим группам отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата РозувастатинСЗ данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину но сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентовносителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата РозувастатинСЗ составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика" "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пациенты предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания"). Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата РозувастатинСЗ с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ включая комбинацию ритонавира с атазанавиром лопииавиром иили типранавиром) повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата РозувастатинСЗ. Если же применение указанных выше препаратов необходимо следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом РозувастатинСЗ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").Побочные действияПобочные эффекты наблюдаемые при приеме препарата РозувастатинСЗ обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГКоАредуктазы частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (> 1100 <110), нечасто (> 11000 <1100), редко (> 110000 < 11000), очень редко (< 110000) неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Иммунная система Редко: реакции повышенной чувствительности включая ангионевротический отек.