Энап-НЛ таблетки 10мг+12,5мг 20шт

Краткое описаниеГипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор)ПоказанияЛечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.Способ применения и дозировкаВнутрь.Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки.В случае необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 2 таблетки 1 раз в сутки.Предшествующее лечение диуретикамиПосле первого приема препарата Энап-НЛ может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Энап-НЛ.Нарушения функции почекТиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нарушением функции почек, а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т. е. при почечной недостаточности средней или тяжелой степени) являются неэффективными.У пациентов с КК 30 мл/мин, но 80 мл/мин препарат Энап-НЛ должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов препарата.При почечной недостаточности (КК 30 мл/мин, но 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 мг до 10 мг.Пациенты пожилого возрастаРезультаты, полученные в ходе клинических исследований эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида, были сходными у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Энап-НЛ для пациентов пожилого возраста.Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе комбинированного препарата Энап-НЛ (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.Отпуск из аптекиprescription, erecipeФармакологическое действиеЭналаприлЭналаприл является производным двух аминокислот - L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и со сниженной активностью ренина плазмы крови.Комбинация эналаприл + гидрохлоротиазидГидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством, увеличивающим активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови, одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД.Противопоказания- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида.- Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.- Нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).- Нарушения функции почек тяжелой степени (КК 30 мл/мин).- Анурия.- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.- Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) .- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.- Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.- Беременность и период грудного вскармливания.- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью:Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояния после трансплантации почки, аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), ишемическая болезнь сердца (ИБС) или цереброваскулярные заболевания, прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ), склеродермия и др.), немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе , одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, или комбинация указанных осложняющих факторов, сахарный диабет, гиперпаратиреоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, одновременное применение с АРА II, алискиреном, с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, а также с препаратами, способными вызывать гипокалиемию, сердечными гликозидами, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития, проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, аллергические реакции на пенициллин в анамнезе, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте), во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69), у пациентов после обширных хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), у пациентов негроидной расы.У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.Условия храненияT=+(02-25)CСоставНа 1 таблетку: Действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг, эналаприла малеат 10,00 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, натрия гидрокарбонат, магния стеаратПобочные действияПрепарат Энап-НЛ, как правило, хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные эффекты были, как правило, легкими, преходящими и не требовали прерывания лечения. При применении комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления со следующей градацией частоты встречаемости: очень часто (≥ 10%), часто (от ≥ 1% до 10%), нечасто (от ≥ 0,1% до 1%), редко (от ≥0,01% до 0,1%), очень редко ( 0,01%), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).Системно-органный классНежелательная реакцияГидрохлоротиазид + ЭналаприлГидрохлоротиазидЭналаприлНарушения со стороны иммунной системыАнафилактические реакции вплоть до шокаЧастота неизвестнаЧастота неизвестна-Нарушения со стороны крови и лимфатической системыАгранулоцитозРедкоЧастота неизвестнаРедкоАнемия (апластическая, гемолитическая)НечастоЧастота неизвестнаНечастоАутоимунные заболеванияРедко-Редко* Наблюдались только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг.** Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения.*** Частые мышечные судороги наблюдались при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг, нечастые мышечные судороги наблюдались при применении гидрохлоротиазида в дозе 6 мг.Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.ЛейкопенияРедкоРедко-ЛимфаденопатияРедко-РедкоНейтропенияРедко-РедкоПанцитопенияРедко-РедкоСнижение гематокритаРедко-РедкоСнижение гемоглобинаРедко-РедкоТромбоцитопенияРедкоЧастота неизвестнаРедкоУгнетение костномозгового кроветворенияРедко-РедкоНарушения со стороны эндокринной системыСиндром неадекватной секреции антидиуретического гормонаЧастота неизвестна-Частота неизвестнаНарушения со стороны обмена веществ и питанияГипергликемияРедкоРедко-Гипергликемия и глюкозурия у пациентов с сахарным диабетомРедкоЧастота неизвестна-ГиперкалиемияЧасто-ЧастоГиперкальциемияОчень редкоОчень редко-ГиперурикемияЧастоЧасто-ГипогликемияНечасто-НечастоГипокалиемияЧастоЧасто-ГипомагниемияНечастоНечасто-ГипонатриемияЧастота неизвестнаЧастота неизвестнаНечастоГипохлоремический алкалозЧастота неизвестнаЧастота неизвестна-Манифестация латентно протекающего сахарного диабетаЧастота неизвестнаЧастота неизвестна-Обострение подагры*РедкоНечасто-Снижение толерантности к глюкозеЧастота неизвестнаЧастота неизвестна Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме кровиЧастоЧасто-Нарушения психикиБессоницаНечастоНечастоНечастоДепрессияЧасто-ЧастоНарушения снаРедко-РедкоНеобычные сновиденияРедко-РедкоПовышенная нервозностьНечасто-НечастоСнижение либидо*НечастоНечасто-Нарушения со стороны нервной системыВертигоНечасто-НечастоГоловная больЧастоЧастоЧастоГоловокружениеОчень частоНечастоОчень частоИзменение вкусаЧасто-ЧастоОбморокЧастота неизвестнаЧастота неизвестнаЧастота неизвестнаПарезы (вследствие гипокалиемии)РедкоРедко-ПарестезияНечастоЧастота неизвестнаНечастоСонливостьНечастоЧастота неизвестнаНечастоСпутанность сознанияНечастоЧастота неизвестнаНечастоНарушения со стороны органа зренияКсантопсия/преходящее нарушение зренияОчень частоНечасто-Нечеткость зрительного восприятияОчень частоНечастоОчень частоОстрая миопияЧастота неизвестнаЧастота неизвестна-Острый приступ вторичной закрытоугольной глаукомыЧастота неизвестнаЧастота неизвестна-Хориоидальный выпотЧастота неизвестнаЧастота неизвестна-Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияШум в ушахНечасто-НечастоНарушения со стороны сердцаБоль в грудиЧасто-ЧастоБрадикардияЧастоЧастота неизвестна Инфаркт миокарда**, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого рискаНечасто-НечастоНарушение ритмаЧасто-ЧастоОщущение сердцебиенияНечасто-НечастоСтенокардияЧасто-ЧастоТахикардияЧасто-ЧастоНарушения со стороны сосудовИнсульт**, возможно вторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого рискаНечасто-НечастоОртостатическая гипотензияЧастоЧастота неизвестнаНечастоОщущение приливов к коже лицаНечасто-НечастоСиндром РейноРедко-РедкоСнижение АДЧасто-ЧастоНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияАллергический альвеолит/эозинофильная пневмонияРедко-РедкоБоль в горлеНечасто-НечастоБронхоспазм/бронхиальная астмаНечасто-НечастоИнтерстициальная пневмонияРедкоЧастота неизвестна-Инфильтраты в легкихРедко-РедкоКашельОчень часто-Очень частоОдышкаЧасто-ЧастоОхриплостьНечасто-НечастоРеспираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких)РедкоНечасто-РинитРедко-РедкоРинореяНечасто-НечастоНарушения со стороны пищеварительной системыАнорексияНечастоНечастоНечастоБоль в области животаЧастоЧастоЧастоГлосситРедко-РедкоДиареяЧастоНечастоЧастоДиспепсияНечасто-НечастоЗапорНечастоНечастоНечастоИнтестинальный отек кишечникаОчень редко-Очень редкоКишечная непроходимостьНечасто-НечастоМетеоризм*НечастоНечасто-ПанкреатитНечастоНечастоНечастоПептическая язваНечасто-НечастоРаздражение желудкаРедкоНечастоНечастоРвотаНечастоНечастоНечастоСиаладенитРедкоНечасто-Сухость слизистой оболочки полости ртаНечасто-НечастоСтоматит/афтозные язвыРедко-РедкоТошнотаОчень частоНечастоОчень частоНарушения со стороны печени и желчевыводящих путейГепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический)Редко-РедкоНекроз печени (возможно с летальным исходом)Редко-РедкоПеченочная недостаточностьРедко-РедкоХолестаз (включая желтуху)РедкоНечастоРедкоХолецистит (особенно у пациентов с желчекаменной болезнью в анамнезе)РедкоРедко-Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейАлопецияНечасто-НечастоКожный зудЧастота неизвестнаЧастота неизвестнаНечастоКожная сыпь (экзантема)ЧастоЧастота неизвестнаЧастоКрапивницаНечастоНечастоНечастоМультиформная эритемаРедко-РедкоНекротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит)Частота неизвестнаЧастота неизвестна-ПемфигусРедко-РедкоПовышенное потоотделениеНечасто-НечастоПурпураРедкоРедко-Реакции гиперчувствительности/ ангионевротический отек, в т. ч. ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел Особые указания)Часто-ЧастоСиндром Стивенса-ДжонсонаРедкоЧастота неизвестнаРедкоСКВ, обострение теченияРедкоРедко-Токсический эпидермальный некролизРедкоНечастоРедкоФоточувствительностьЧастота неизвестнаЧастота неизвестна-Эксфолиативный дерматитРедко РедкоЭритродермияРедко-РедкоНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиАртралгия**НечастоНечасто-Мышечная слабость (обычно при применении высоких доз)Частота неизвестнаЧастота неизвестна-Мышечные судороги***ЧастоНечастоНечастоНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейИнтерстициальный нефритРедкоРедко-Нарушение функции почекНечастоНечастоНечастоОлигурияРедко-РедкоПочечная недостаточностьНечастоНечастоНечастоПротеинурияНечасто-НечастоНарушения со стороны половых органов и молочной железыГинекомастияРедко-РедкоЭректильная дисфункция/импотенцияНечастоЧастота неизвестнаНечастоОбщие расстройства и нарушения в месте введенияАстенияОчень часто-Очень частоЖажда (обычно при применении высоких доз)Частота неизвестнаЧастота неизвестна ЛихорадкаНечастоНечастоНечастоПовышенная утомляемостьЧастоЧастота неизвестнаЧастоЧувство дискомфортаНечасто-НечастоЛабораторные и инструментальные данныеПовышение активности печеночных трансаминаз в плазме кровиРедко-РедкоПовышение концентрации билирубина в сыворотке кровиРедко-РедкоПовышение концентрации мочевины в плазме кровиНечасто-НечастоПовышение концентрации сывороточного креатининаЧасто-ЧастоПередозировкаСимптомыГидрохлоротиазидСимптомы: наиболее частым проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:- со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, шок;- со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;- со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;- со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации);- лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в плазме крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).Лечение: при передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить ОЦК введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.ЭналаприлСимптомы: наиболее характерными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно.Лечение: эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа .ЛечениеДанных по специфической терапии передозировки препаратом Энап-НЛ нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением, терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуется промывание желудка, если препарат принят недавно, а также лечение дегидратации, нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью стандартных мероприятий.Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида.Особые указанияПрепарат Энап-НЛ не следует применять для купирования гипертонического криза, также его применение не рекомендуется у пациентов с острым инфарктом миокарда в связи с недостаточным опытом клинического применения.ГидрохлоротиазидНарушения функции почекУ пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль КК. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.Нарушения функции печениПри применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водноэлектролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.Водно-электролитный баланс и метаболические нарушенияТиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение ОЦК (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т. ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны ЖКТ (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса и регулярно контролировать содержание электролитов в плазме крови.НатрийВсе диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.КалийПри применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т. ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа “пируэт“, которая может приводить к летальному исходу.Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ИБС, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).КальцийТиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.МагнийУстановлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.ГлюкозаЛечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.Мочевая кислотаУ пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).ЛипидыПри применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукомаГидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.Нарушения со стороны иммунной системыИмеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т. ч. гидрохлоротиазид) могут вызывать обострение или прогрессирование СКВ, а также волчаночноподобные реакции.У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.ФоточувствительностьЕсть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей (УФ-лучей).НМРКВ двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития НМРК - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.АлкогольВ период лечения гидрохлоротиазидом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как этанол усиливает антигипертензивное действие тиазидных диуретиков.ПрочееУ пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.ЭналаприлАртериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного балансаПри применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови.С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение на спине и в случае необходимости внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Энап-НЛ не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнения ОЦК терапия может быть возобновлена в меньших дозах, или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.Аортальный или митральный стеноз, ГОКМПКак и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка.Пациенты, находящиеся на гемодиализеПрименение препарата Энап-НЛ не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.Трансплантация почкиНет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.Нарушения функции печениПрименение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.