Таутакс концентрат для приг. раствора для инфузий 20мг/мл 5мл

Краткое описаниеПрозрачный раствор светло-желтого цвета.ПоказанияРак молочной железы (РМЖ):Адъювантная и неоадъювантная терапия:Адъювантная терапия- Операбельный РМЖ (препарат Таутакс® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом):Операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузловОперабельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет)- Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Таутакс® в комбинации с трастузумабом (схема АС ТН))Неоадъювантная терапия- Операбельный и местно-распространенный РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Таутакс®)- Метастатический и/или местно-распространенный РМЖМетастатический и/или местно-распространенный РМЖ (препарат Таутакс® в комбинации с доксорубицином, терапия 1-ой линии)Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Таутакс® в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии)Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат Таутакс® в монотерапии)Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат Таутакс® в комбинации с капецитабином)Немелкоклеточный рак легкого:Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (препарат Таутакс® в монотерапии)Нерезектабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином; в комбинации с карбоплатином представляет альтернативный вариант лечения для основанной на цисплатине терапии, терапия 1-ой линии)Рак яичников:Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (доцетаксел в монотерапии, терапия 2-ой линии)Рак предстательной железы:Метастатический, кастрационно-резистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном)Метастатический, гормоно-чувствительный рак предстательной железы (в комбинации с антиандрогенной терапией (ААТ) с преднизоном или преднизолоном или без преднизона или преднизолона)Рак желудка (аденокарцинома):Метастатическая аденокарцинома желудка, включая аденокарциному зоны пищеводно-желудочного перехода (в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1-ой линии)Рак головы и шеи:Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия)Способ применения и дозировкаЛечение препаратом Таутакс® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.Для предупреждения реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем пациентам, получающим препарат Таутакс® (кроме пациентов с раком предстательной железы, рекомендации по премедикации для которых см. ниже), в случае отсутствия противопоказаний до его введения проводится премедикация глюкокортикостероидом, например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг два раза в сутки), в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения препарата Таутакс®.У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения препарата Таутакс®.У пациентов с метастатическим гормоно-чувствительным раком предстательной железы, независимо от одновременного использования преднизона или преднизолона, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения препарата Таутакс®.Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Препарат Таутакс® вводится путем одночасовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели.Рак молочной железы (РМЖ)Адъювантная терапияПри адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов, рекомендуемая доза препарата Таутакс® составляет 75 мг/м2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели (схема ТАС). Всего 6 циклов (см. также далее «Коррекция доз при химиотерапий»):При адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы препарата Таутакс®:Химиотерапия по схеме АС ТНАС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.ТН (циклы 5-8): препарат Таутакс® (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:- Цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС):День 1: трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза),День 2: препарат Таутакс® 100 мг/м2,День 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг;- Циклы 6-8:День 1: препарат Таутакс® 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг,День 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг;Через 3 недели после дня 1 цикла 8: трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 недели.Лечение трастузумабом в общей сложности в течение 1 года.Неоадъювантная терапияДля проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местно­распространенным РМЖ рекомендуются указанные ниже дозы препарата Таутакс®:АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.Т (циклы 5-8): препарат Таутакс® (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла.Местно-распространенный или метастатический РМЖПри местно-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии первой линии препарат Таутакс® 75 мг/м2 вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2, в качестве терапии второй линии рекомендуемая доза препарата Таутакс® в монотерапии составляет 100 мг/м2. Для комбинации препарат Таутакс® плюс траетузумаб рекомендуемая доза препарата Таутакс® составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная внутривенная инфузия препарата Таутакс® проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы препарата Таутакс® вводятся непосредственно после окончания внутривенной инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе введения трастузамаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.При комбинации с капецитабином рекомендуемая доза препарата Таутакс® составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по применению капецитабина.Немелкоклеточный рак легкогоУ пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: препарат Таутакс® 75 мг/м2, сразу после него - введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30-60 мин или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30-60 мин. Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия препаратом Таутакс® в дозе 75 мг/м2.Метастатический рак яичниковДля терапии 2-ой линии рака яичников рекомендованная доза препарата Таутакс® - 100 мг/м2 каждые 3 недели в монотерапии.Рак предстательной железыМетастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железыДля лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы рекомендуемая доза препарата Таутакс® составляет 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.Метастатический гормоно-чувствительный рак предстательной железыДля лечения пациентов с метастатическим гормоно-чувствительным раком предстательной железы рекомендуемая доза препарата Таутакс® составляет 75 мг/м2 1 раз в 3 недели в течение 6 курсов. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 10 мг внутрь ежедневно.Рак желудка (аденокарцинома)Для лечения пациентов с аденокарциномой желудка рекомендуемая доза препарата Таутакс® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 часов (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую внутривенную инфузию фторурацила 750 мг/м2/еутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующее дополнительное введение жидкости (гидратацию) при введении цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. далее «Коррекция доз при химиотерапии») с профилактической целью показано введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).Рак головы и шеиПациенты должны получать премедикацию противорвотными средствами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций. Все пациенты, у которых применялись препараты, содержащие доцетаксел, получали антибиотики с профилактической целью.Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапиейДля индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата Таутакс® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная внутривенная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия.Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапиейДля индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Таутакс® - 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5-3-х часовой внутривенной инфузией цисплатина 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациентам должна быть проведена химиолучевая терапия. Для получения сведений о коррекции доз циеплатина и фторурацила см. инструкции по применению этих препаратов.Коррекция доз при химиотерапииОбщие рекомендацииПрепарат Таутакс® должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижения числа нейтрофилов 500/мкл длительностью более 1 недели, развития выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии препаратом Таутакс® доза препарата для следующих введений должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если подобные реакции сохраняются и при применении препарата Таутакс® в дозе 60 мг/м2, лечение им следует прекратить.Комбинированная терапия, включающая препарат Таутакс-, для лечения РМЖ Адъювантная терапия РМЖПациенткам с РМЖ, получающим адъювантную терапию препаратом Таутакс® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС) с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу препарата Таутакс® до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени тяжести, необходимо снижение дозы препарата Таутакс® до 60 мг/м2.Препарат Таутакс® в химиотерапевтической схеме АС ТПри операбельном и местно-распространенном раке молочной железы после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии по схеме АС Т необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза препарата Таутакс® в схеме АС Т должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.Препарат Таутакс® в химиотерапевтической схеме АС ТНПри операбельном РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ во всех последующих циклах, а доза препарата Таутакс® в схеме АС ТН должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.Так как в клинической практике наблюдалось развитие нейтропении на первом же цикле химиотерапии, следует учитывать нейтропенический риск и общепринятые в настоящее время рекомендации, и при необходимости применять Г-КСФ. В случае развития стоматита 3 или 4 степени тяжести в зависимости от схемы химиотерапии дозу препарата Таутакс® в схеме АС ТН следует снизить со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Для коррекции дозы трастузумаба см. информацию в инструкции по применению трастузумаба.Препарат Таутакс® в комбинации с капецитабиномДля коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом Таутакс® см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина. При применении препарата Таутакс® в комбинации с капецитабином при первом появлении токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100 % первоначальной дозы. У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, затем лечение препаратом Таутакс® возобновляется в дозе 55 мг/м2.При любом последующем проявлении токсичности или появлении любой токсичности 4 степени тяжести введение препарата Таутакс® должно быть прекращено.Комбинированная терапия, включающая препарат Таутакс® при немелкоклеточном раке легкогоПрепарат Таутакс® в комбинации с цисплатином или карбоплатиномДля пациентов, которые первоначально получали препарат Таутакс® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином, и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до 25000/мкл (комбинация с цисплатином), или до 75000/мкл (комбинация с карбоплатином), у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, доза препарата Таутакс® в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.Для коррекции дозы цисплатина см. инструкцию по медицинскому применению цисплатина.Комбинация препарата Таутакс® с цисплатином и фторурацилом при раке желудка или раке головы и шеиПациенты, получающие препарат Таутакс® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями, должны получать противорвотные препараты и достаточное дополнительное введение жидкости (гидратацию). Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ. Если несмотря на применение Г-КСФ возникают эпизоды фебрильной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу препарата Таутакс® следует уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Таутакс® с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу препарата Таутакс® рекомендуется уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующие циклы препарата Таутакс® возможны при количестве нейтрофилов 1500/мкл и тромбоцитов 100000/мкл; при упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.Рекомендованная коррекция доз при развитии токсичности у пациентов, получающих препарат Таутакс® в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)ТоксичностьКоррекция режима дозированияДиарея 3 степени тяжестиПервый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20 %.Повторный эпизод: уменьшить дозу препарата Таутакс® на 20 %.Диарея 4 степени тяжестиПервый эпизод: уменьшить дозы ФУ и препарата Таутакс® на 20 %.Повторный эпизод: прекратить лечение.Стоматит/мукозит 3 степени тяжестиПервый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20 %.Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих циклах.Третий эпизод: уменьшить дозу препарата Таутакс® на 20 %.Стоматит/мукозит 4 степени тяжестиПервый эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих циклах.Повторный эпизод: уменьшить дозу препарата Таутакс® на 20 %.Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила см. их инструкции по медицинскому применению.У пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день цикла).Особые группы пациентовДетиБезопасность и эффективность препарата Таутакс® у детей не изучена, имеется ограниченный опыт применения у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения препарата Таутакс® при раке носоглотки у детей и подростков от 1 мес до 18 лет. Препарат Таутакс® не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка, рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).Пожилые пациентыС учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные рекомендации по применению препарата Таутакс® у пожилых пациентов отсутствуют.При комбинации с капецитабином у пациентов 60 лет и старше рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25 % (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).Пациенты с нарушением функции печениИсходя из фармакокинетических данных, полученных для доцетаксела в монотерапии в дозе 100 мг/м2, у пациентов с активностью АЛТ и/или АСТ 1,5 ВГН, или активностью щелочной фосфатазы 2,5 ВГН, рекомендуемая доза препарата Таутакс® составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышенной концентрацией билирубина (1 ВГН) и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (3,5 ВГН) в сочетании с повышенной активностью щелочной фосфатазы (6 ВГН) не может быть рекомендовано снижение дозы, и не следует без строгих показаний применять препарат Таутакс®.Комбинация препарата Таутакс® с цисплатаном и фторурацилом при лечении пациентов с раком желудка не применялась у пациентов с повышенной активностью АЛТ и/или ACT (1,5 ВГН) в сочетании с повышенной активностью щелочной фосфатазы (2,5 ВГН) и в сочетании с повышенной концентрацией билирубина (1 ВГН). У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы, и не следует без строгих показаний применять препарат Таутакс®.В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таутакс® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушением функции печени. При применении доцетаксела у пациентов с нарушением функции печени следует учитывать наличие этанола в качестве вспомогательного вещества (см. раздел «Особые указания»).Пациенты с нарушением функции почекОтсутствуют данные по применению препарата Таутакс® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.