Ривароксия таблетки покрытые оболочкой 2,5мг №60

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Ривароксия, 2,5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ Действующее вещество: ривароксабан. Каждая таблетка содержит 2,5 мг ривароксабана. Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. 3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-коричневато-желтого до коричневато-желтого цвета с гравировкой «2.5» на одной стороне таблетки. 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 4.1. Показания к применению Препарат Ривароксия показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для: профилактики смерти вследствие сердечно-сосудистых (СС) причин, инфаркта миокарда (ИМ) и тромбоза стента у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой (АСК) или с АСК и тиенопиридинами – клопидогрелом или тиклопидином; профилактики инсульта, ИМ и смерти вследствие СС причин, а также профилактика острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или заболеванием периферических артерий (ЗПА) в комбинированной терапии с АСК. 4.2. Режим дозирования и способ применения Режим дозирования Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг два раза в сутки. ОКС Пациентам, принимающим по 1 таблетке препарата Ривароксия 2,5 мг два раза в сутки, также необходимо принимать суточную дозу АСК 75–100 мг или суточную дозу АСК 75– 100 мг в сочетании с суточной дозой клопидогрела 75 мг или стандартной суточной дозой тиклопидина. Проводимое лечение должно регулярно оцениваться с точки зрения соблюдения баланса между риском развития ишемических событий и риском кровотечения. Продолжительность лечения составляет 12 месяцев. Решение о продлении лечения свыше 12 месяцев должно быть принято индивидуально для каждого пациента, поскольку опыт применения препарата вплоть до 24 месяцев ограничен. Лечение препаратом Ривароксия в дозе 2,5 мг следует начинать как можно раньше после стабилизации пациента в ходе текущего ОКС (включая процедуры реваскуляризации). Лечение препаратом Ривароксия следует начинать минимум через 24 часа после госпитализации. Прием препарата Ривароксия в дозе 2,5 мг следует начинать тогда, когда парентеральное введение антикоагулянтов обычно прекращается. ИБС или ЗПА Пациентам, принимающим по 1 таблетке препарата Ривароксия 2,5 мг два раза в сутки, также необходимо принимать суточную дозу АСК 75–100 мг. Пациентам после успешной процедуры реваскуляризации нижних конечностей (хирургической или эндоваскулярной, включая гибридные процедуры) вследствие симптомного ЗПА следует начинать лечение только после достижения гемостаза. Длительность лечения должна определяться индивидуально для каждого пациента на основании регулярных оценок. Необходимо взвешивать риск возникновения тромботических событий по сравнению с риском кровотечения. ОКС, ИБС или ЗПА Двойная антитромбоцитарная терапия У пациентов с острым тромботическим событием или вмешательством на сосудах, которым требуется двойная антитромбоцитарная терапия, следует оценить необходимость продолжения приема препарата Ривароксия 2,5 мг два раза в сутки в зависимости от типа тромботического события или вмешательства, а также схемы антитромбоцитарной терапии. Безопасность и эффективность препарата Ривароксия в дозе 2,5 мг при приеме два раза в сутки в комбинации с двойной антитромбоцитарной терапией были изучены у пациентов: недавно перенесших ОКС, в комбинации с АСК и клопидогрелом/тиклопидином (см. раздел 4.1.), и после недавно перенесенной процедуры реваскуляризации нижних конечностей вследствие симптомного ЗПА в комбинации с АСК и, если применимо, краткосрочным применением клопидогрела (см. раздел 4.4.). Пропущенная доза Если доза пропущена, пациент должен продолжить прием препарата Ривароксия в обычной дозе, то есть в следующий запланированный в соответствии с рекомендациями прием. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Переход с терапии антагонистами витамина К (АВК) на терапию препаратом Ривароксия При переходе пациентов с терапии АВК на терапию препаратом Ривароксия значения международного нормализованного отношения (МНО) будут ошибочно завышенными после приема препарата Ривароксия. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Ривароксия и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. раздел 4.5.). Переход с терапии препаратом Ривароксия на терапию АВК Существует вероятность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с терапии препаратом Ривароксия на терапию АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода на альтернативный антикоагулянт. Следует отметить, что препарат Ривароксия может способствовать повышению значения МНО. Пациентам, которые переходят с терапии препаратом Ривароксия на терапию АВК, АВК следует назначать одновременно до тех пор, пока значение МНО не достигнет 2,0. В первые два дня переходного периода АВК следует применять в стандартной дозе, в дальнейшем доза АВК определяется в соответствии со значением МНО. Пока пациенты принимают препарат Ривароксабан и АВК МНО следует оценивать не ранее чем через 24 часа (после предыдущего приема, но до приема следующей дозы препарата Ривароксия). Таким образом, после прекращения приема препарата Ривароксия значение МНО может быть достоверно определено не ранее чем через 24 часа после приема последней дозы препарата Ривароксия (см. разделы 4.5. и 5.2.). Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на терапию препаратом Ривароксия У пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, следует прекратить их введение и начать прием препарата Ривароксия за 0–2 часа до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина). Переход с терапии препаратом Ривароксия на терапию парентеральными антикоагулянтами Следует ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в то время, когда нужно было принимать следующую дозу препарата Ривароксия. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Имеющиеся ограниченные клинические данные демонстрируют значительное повышение концентрации ривароксабана в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) 15–29 мл/мин). Поэтому у таких пациентов препарат Ривароксия необходимо применять с осторожностью. Применение препарата Ривароксия не рекомендовано у пациентов с КК 15 мл/мин (см. раздел 4.4. и 5.2.). У пациентов с нарушением функции почек легкой (КК 50–80 мл/мин) или средней (КК 30–49 мл/мин) степени тяжести коррекции дозы не требуется (см. раздел 5.2.). Пациенты с нарушением функции печени Препарат Ривароксия противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. разделы 4.3. и 5.2.). Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы не требуется (см. разделы 4.4. и 5.2.). Риск развития кровотечения возрастает с повышением возраста (см. раздел 4.4.). Масса тела Коррекции дозы не требуется (см. раздел 5.2.). Пол Коррекции дозы не требуется (см. раздел 5.2.). Дети Безопасность и эффективность применения ривароксабана в дозе 2,5 мг у детей в возрасте от 0 до 18 лет по показаниям ОКС и ИБС / ЗПА не установлены. Данные отсутствуют. В связи с этим препарат Ривароксия, таблетки 2,5 мг не рекомендуется к применению у детей в возрасте до 18 лет по заявленным показаниям. Способ применения Внутрь. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг следует принимать независимо от приема пищи (см. разделы 4.2. и 5.2.). Измельчение таблеток Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка препарата Ривароксия может быть измельчена и смешана с водой или яблочным пюре, непосредственно перед применением (внутрь или через назогастральный зонд). Предварительно измельченная таблетка препарата Ривароксия может быть введена через назогастральный зонд (см. разделы 5.2 и 6.6). После введения измельченной таблетки препарата Ривароксия 2,5 мг незамедлительный прием энтерального питания не требуется. 4.3. Противопоказания Гиперчувствительность к ривароксабану или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Клинически значимое активное кровотечение. Повреждение или состояние с высоким риском развития большого кровотечения. Например, имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественного новообразования с высоким риском развития кровотечений, недавно полученные черепно-мозговая травма или травма спинного мозга, недавно проведенное хирургическое вмешательство на головном мозге, спинном мозге или офтальмологическая операция, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное варикозное расширение вен пищевода или подозрение на него, артериовенозная мальформация, аневризмы сосудов или серьезная патология сосудов головного или спинного мозга. Сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин натрия, далтепарин натрия и др.), производными гепарина (фондапаринукс натрия и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан (см. раздел 4.2.) или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера (см. раздел 4.5.). Лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) (см. раздел 4.4.). Одновременное применение с АСК у пациентов с ИБС или ЗПА, ранее перенесших геморрагический или лакунарный инсульт, а также в течение первого месяца после любого инсульта (см. раздел 4.4.). Заболевания печени, протекающие с коагулопатией и риском клинически значимого кровотечения, включая цирроз печени с нарушением функции печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. раздел 5.2.). Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел 4.6.). 4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении У пациентов с ОКС эффективность и безопасность ривароксабана 2,5 мг два раза в сутки были изучены в комбинации с антиагрегантным средством – АСК или с АСК и клопидогрелом/тиклопидином. У пациентов с высоким риском ишемических событий – с ИБС или ЗПА эффективность и безопасность ривароксабана 2,5 мг два раза в сутки были изучены в комбинации с АСК. У пациентов после недавно перенесенной процедуры реваскуляризации нижних конечностей вследствие симптомного ЗПА эффективность и безопасность ривароксабана 2,5 мг два раза в сутки были изучены в комбинации с антиагрегантным средством АСК или с АСК и краткосрочной терапией клопидогрелом. При необходимости, двойная антитромбоцитарная терапия с клопидогрелом должна быть краткосрочной; следует избегать длительной двойной антитромбоцитарной терапии. Применение в комбинированной терапии с другими антиагрегантными средствами (например, прасугрелом или тикагрелором) не было изучено и не рекомендовано к применению. В течение всего периода лечения рекомендуется клиническое наблюдение в соответствии с клинической практикой применения антикоагулянтов. Риск развития кровотечения Как и при приеме других антикоагулянтов, необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих препарат Ривароксия, для выявления признаков кровотечения. Препарат рекомендуется принимать с осторожностью при состояниях с повышенным риском развития кровотечения. В случае тяжелого кровотечения прием препарата Ривароксия должен быть прекращен (см. раздел 4.9.). В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (а именно: кровотечение из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, включая аномальное вагинальное или усиленное менструальное кровотечение) и анемия наблюдались чаще при длительном лечении ривароксабаном в дополнение к монотерапии или двойной антитромбоцитарной терапии. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, лабораторное исследование гемоглобина/гематокрита может быть значимым для выявления скрытых кровотечений и количественной оценки клинической значимости явных кровотечений в случаях, когда применимо. Некоторые подгруппы пациентов, указанные ниже, имеют повышенный риск развития кровотечений. В связи с этим, при применении препарата Ривароксия в комбинации с двойной антитромбоцитарной терапией у пациентов с известным повышенным риском кровотечений данный риск должен быть соотнесен с пользой от предотвращения атеротромботических событий. Также необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов после начала лечения с целью своевременного выявления признаков и симптомов осложнений в виде кровотечений и анемии (см. раздел 4.8.). Следует проводить поиск источника вероятного кровотечения при любом необъяснимом снижении гемоглобина в крови или артериального давления. Терапия ривароксабаном не требует рутинного мониторинга его экспозиции. Тем не менее, измерение концентрации ривароксабана с помощью калиброванного теста для количественного определения анти-Ха активности может оказаться полезным в исключительных случаях, когда информация об экспозиции ривароксабана может быть использована при принятии клинически значимых решений, например, в случае передозировки или экстренного хирургического вмешательства (см. разделы 5.1. и 5.2.). Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК 30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме крови может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Ривароксабан должен применяться с осторожностью у пациентов с КК 15–29 мл/мин. Ривароксабан не рекомендован к применению у пациентов с КК 15 мл/мин (см. разделы 4.2. и 5.2.). Ривароксабан следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30–49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме крови (см. раздел 4.5.). Взаимодействие с другими лекарственными средствами Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторами вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-протеаз (например, ритонавир). Эти препараты являются мощными ингибиторами изофермента CYP3А4 и Р-гликопротеина (P-gp). Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений (см. раздел 4.5.). Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), АСК и ингибиторы агрегации тромбоцитов, или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН). У пациентов с риском развития язвообразования в желудочно-кишечном тракте может быть назначено соответствующее профилактическое лечение (см. раздел 4.5.). Пациенты, получающие препарат Ривароксия с антитромбоцитарными препаратами, в качестве сопутствующего лечения должны получать НПВП только в том случае, если польза такого применения превышает риск развития кровотечения. Другие факторы повышенного риска развития кровотечения Препарат Ривароксия, как и другие антитромботические средства, не рекомендуется к применению у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, в том числе: врожденная или приобретенная склонность к кровотечениям; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия; другое заболевание желудочно-кишечного тракта без активного изъязвления, которое может потенциально привести к осложнению в виде кровотечения (например, воспалительное заболевание кишечника, эзофагит, гастрит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь); сосудистая ретинопатия; бронхоэктазы или эпизод легочного кровотечения в анамнезе. Следует применять с осторожностью у пациентов с ОКС и ИБС или ЗПА: в возрасте 75 лет при одновременном применении с АСК или с АСК и клопидогрелом или тиклопидином. Следует регулярно оценивать соотношение «польза – риск» индивидуально у каждого пациента; с низкой массой тела ( 60 кг) при одновременном применении с АСК или с АСК и клопидогрелом или тиклопидином; пациенты с ИБС и клинически выраженной сердечной недостаточностью тяжелой степени. Данные исследований показали, что у таких пациентов эффективность ривароксабана может быть снижена (см. раздел 5.1.). Пациенты со злокачественным новообразованием Пациенты со злокачественным новообразованием могут одновременно подвергаться более высокому риску развития кровотечения и тромбоза. Следует индивидуально оценивать соотношение пользы антитромботической терапии с риском развития кровотечения у пациентов с активным злокачественным новообразованием в зависимости от локализации опухоли, противоопухолевой терапии и стадии заболевания. Злокачественные новообразования, расположенные в желудочно-кишечном тракте или мочеполовой системе, ассоциированы с повышенным риском развития кровотечения во время терапии ривароксабаном. У пациентов со злокачественным новообразованием и высоким риском развития кровотечения применение ривароксабана противопоказано (см. раздел 4.3.). Пациенты с искусственным клапаном сердца Ривароксабан не следует применять для профилактики тромбозов у пациентов, недавно перенесших транскатетерное протезирование аортального клапана. Безопасность и эффективность применения ривароксабана не изучались у пациентов с искусственным клапаном сердца, следовательно, нет данных, подтверждающих, что его применение обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект у данной категории пациентов. Таким пациентам не рекомендуется применение препарата Ривароксия. Пациенты с антифосфолипидным синдромом (АФС) Применение пероральных антикоагулянтов прямого действия, включая ривароксабан, не рекомендуется у пациентов, имеющих тромбозы в анамнезе, у которых диагностирован АФС. В частности, у пациентов с тройным серопозитивным АФС (наличие волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину I) терапия пероральными антикоагулянтами прямого действия может сопровождаться повышенной частотой рецидивов тромботических событий в сравнении с терапией АВК. Пациенты с инсультом и/или ТИА в анамнезе Пациенты с ОКС Прием препарата Ривароксия в дозе 2,5 мг противопоказан у пациентов с ОКС, имеющих инсульт или ТИА в анамнезе (см. раздел 4.3.). Было проведено исследование лишь нескольких пациентов с ОКС, имеющих в анамнезе инсульт или ТИА, но полученные ограниченные данные демонстрируют отсутствие пользы от лечения ривароксабаном таких пациентов. Пациенты с ИБС или ЗПА Пациенты с ИБС или ЗПА с наличием в анамнезе геморрагического или лакунарного инсульта, а также пациенты, у которых наблюдался ишемический нелакунарный инсульт в течение предшествующего месяца, не изучались (см. раздел 4.3.). Пациенты после недавно перенесенной процедуры реваскуляризации нижних конечностей вследствие симптомного ЗПА с предшествующим инсультом или ТИА не изучались. У этих пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию, следует избегать лечения препаратом Ривароксия, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг. Спинальная/эпидуральная анестезия или спинномозговая пункция.