Сугаммадекс-Тева Раствор для внутривенного введения 100 мг/мл 2 мл 10 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеРаствор для внутривенного введения. Прозрачный раствор от бесцветного до слегка коричневато-желтого цвета.Действующее веществоСугаммадексСоставДействующее вещество: сугаммадекс. Каждый миллилитр раствора для внутривенного введения содержит 100 мг сугаммадекса (в виде сугаммадекса натрия). Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.Форма выпускаРастворФармакологический эффектМеханизм действия Сугаммадекс представ.ляет собой модифицированный гамма-циклодекстрин, который является соединением, селективно связывающим миорелаксанты. Он формирует комплекс с миорелаксантами рокурония бромидом и векурония бромидом в плазме крови, что приводит к снижению концентрации миорелаксанта, связывающегося с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к устранению нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Фармакодинамические эффекты Наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы сугаммадекса, который вводился в различные периоды времени и при различной глубине блока нейромышечной проводимости. Сугаммадекс вводился в дозах от 0,5 до 16 мг/кг как после однократного введения рокурония бромида в дозах 0,6, 0,9, 1,0 и 1,2 мг/кг или после введения векурония бромида в дозе 0,1 мг/кг, так и после введения поддерживающих доз этих миорелаксантов. Клиническая эффективность и безопасность Сугаммадекс может применяться в различные периоды времени после введения рокурония бромида или векурония бромида. Восстановление нейромышечной проводимости в случае глубокой нейромышечной блокады В рандомизированном клиническом исследовании пациенты были распределены на 2 группы (группа векурония бромида и группа рокурония бромида). После введения последней дозы рокурония бромида и векурония бромида до 1-2 посттетанических ответов, 4 мг/кг сугаммадекса или 70 мкг/кг неостигмина вводились случайным образом. Время (мин) от введения сугаммадекса или неостигмина при глубокой нейромышечной блокаде (1-2 посттетанических ответов) после применения рокурония бромида или векурония бромида до восстановления отношения Т4/Т1 до 0,9: Препарат для создания нейромышечного блока (миорелаксант) Используемые схемы терапии Сугаммадекс (4 мг/кг) Неостигмин (70 мкг/кг) Рокурония бромид N (число пациентов) Медиана (мин) Варьирование 37 2,7 1,2-16,1 37 49,9 13,3-145,7 Векурония бромид N (число пациентов) Медиана (мин) Варьирование 47 3,3 1,4-68,4 36 49,9 46,0-312,7 Восстановление нейромышечной проводимости в случае средней нейромышечной блокады В другом рандомизированном клиническом исследовании пациенты были распределены на 2 группы (группа векурония бромида и группа рокурония бромида). После введения последней дозы рокурония бромида или векурония бромида при появлении ответа Т2 случайным образом вводились 2 мг/кг сугаммадекса или 50 мкг/кг неостигмина. Время (мин) от введения сугаммадекса или неостигмина при появлении ответа Т2 после применения рокурония бромида или векурония бромида до восстановления отношения Т4 /Т1 до 0,9: Препарат для создания нейромышечного блока миорелаксант Используемые схемы терапии Сугаммадекс (2 мг/кг) Неостигмин (50 мкг/кг) Рокурония бромид N (число пациентов) Медиана (мин) Варьирование 48 1,4 0,9—5,4 48 17,6 3,7-106,9 Векурония бромид N (число пациентов) Медиана (мин) Варьирование 48 2,1 1,2-64,2 45 18,9 2,9-76,2 Реверсия нейромышечного блока, индуцированного рокурония бромидом, при помощи сутаммадекса сравнивалась с реверсией нейромышечного блока, индуцированного цисатракурием, при помощи неостигмина. Для этого после появления ответа Т2 применялся сугаммадекс в дозе 2 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг. Сугаммадекс обеспечивал более быструю реверсию нейромышечного блока, индуцированного рокурония бромидом, по сравнению с неостигмином, используемым для реверсии нейромышечного блока, индуцированного цис-атракурием. Время (мин) от введения сугаммадекса или неостигмина при появлении ответа Т2 после применения рокурония бромида или цис-атракурия до восстановления отношения Т4/Т1 до 0,9: Препарат для создания нейромышечного блока (миорелаксант) Используемые схемы терапии Рокурония бромид и сугаммадекс (2 мг/кг) Цис-атракурий и неостигмин (50 мкг/кг) N (число пациентов) Медиана (мин) Варьирование 34 1,9 0,7-6,4 39 7,2 4,2-28,2 Для немедленной реверсии Время до восстановления после индуцированного сукцинилхолином (1 мг/кг) нейромышечного блока было сопоставимо с таковым для сугаммадекса (16 мг/кг, через 3 мин после введения миорелаксанта) после индуцированного рокурония бромидом (1,2 мг/кг) нейромышечного блока. Время (мин) от введения рокурония бромида и сугаммадекса или сукцинилхолина до восстановления до ответа Т1 10% Препарат для создания нейромышечного блока (миорелаксант) Используемые схемы терапии Рокурония бромид и сугаммадекс (16 мг/кг) Сукцинилхолин (1 мг/кг) N (число пациентов) Медиана (мин) Варьирование 55 42 3,5-7,7 55 7,1 3,7-10,5 В групповом анализе было показано следующее время восстановления с помощью сугаммадекса (16 мг/кг) после применения рокурония бромида (1,2 мг/кг) Время (мин) от введения сугаммадекса через З минуты после введения рокурония бромида до восстановления отношения T4/T1 до 0,9, 0,8 или 0, 7:   T4/T1 до 0,9 T4/T1 до 0,8 T4/T1 до 0,7 N (число пациентов) 65 65 65 Медиана (мин) 1,5 1,3 1,1 Варьирование 0,5—14,3 0,5-6,2 0,5-3,3 Нарушение функции почек В двух открытых клинических исследованиях проводилось сравнение эффективности и безопасности применения сугаммадекса у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек или без него, подвергающихся хирургическому вмешательству. В одном из исследований сугаммадекс вводился для устранения блокады, вызванной рокурония бромидом, при наличии 1-2 посттетанических ответов (4 мг/кг; n=68); в другом исследовании сугаммадекс вводился при появлении второго ответа в режиме четырехразрядной стимуляции (Т2) (2 мг/кг; n=30). Восстановление нейромышечной проводимости после блокады было незначительно дольше у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Случаев остаточной нейромышечной блокады или её возобновления у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек в данных исследованиях не наблюдалось. Влияние на интервал QTc В трех клинических исследованиях (n=287) сугаммадекса, применяемого в режиме монотерапии или в комбинации с рокурония бромидом или векурония бромидом, или в комбинации с пропофолом или севофлураном, не наблюдалось клинически значимого увеличения QT/QTc интервала. Эти данные подтверждаются анализом обобщенных результатов ЭКГ и нежелательных явлений в исследованиях фаз II и III. Пациенты с патологическим ожирением В ходе клинического исследования 188 пациентов, у которых было диагностировано патологическое ожирение (индекс массы тела ≥ 40 кг/м2), оценивалось время до восстановления после умеренной или глубокой нервно-мышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Пациенты получали 2 мг/кг или 4 мг/кг сугаммадекса, в зависимости от уровня блокады, в дозе, соответствующей либо фактической массе тела, либо идеальной массе тела случайным образом, с двойным ослеплением. Объединенное по глубине блокады и нервно-мышечного блокирующего агента, среднее время восстановления отношения ответов четырёхразрядной стимуляции (ТОР) ≥ 0,9 у пациентов, которым вводили сугаммадекс исходя из фактической массы тела (1,8 минуты), было статистически значимо меньше (р <0,0001) по сравнению с пациентами, которым вводили сугаммадекс исходя из идеальной массы тела (3,3 минуты).ФармакокинетикаФармакокинетические параметры сугаммадекса рассчитываются исходя из суммирования концентраций свободного сугаммадекса и сугаммадекса в составе комплекса сугаммадекс-миорелаксант. Фармакокинетические параметры, такие как клиренс (Сl) и объем распределения (V), считаются одинаковыми для сугаммадекса, находящегося вне комплекса, и сугаммадекса, находящегося в составе комплекса с миорелаксантом. Распределение Наблюдаемый объем распределения сугаммадекса в стабильном состоянии у взрослых пациентов с нормальной почечной функцией составляет от 11 л до 14 л (основываясь на стандартном фармакокинетическом анализе без разделения на компартменты). Ни сугаммадекс, ни комплекс сугаммадекс-рокурония бромид не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами. При болюсном введении сугаммадекса в дозах от 1 до 16 мг/кг его фармакокинетика носит линейный характер.Показания Устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет. Противопоказания Гиперчувствительность к сугаммадексу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Дети до 2 лет. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и/или печени. Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Клинические исследования по применению сугаммадекса с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не показали прямого или опосредованного повреждающего действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Применять препарат Сугаммадекс-Тева у беременных женщин следует с осторожностью. Лактация Неизвестно выделяется ли сугаммадекс с молоком у человека. Исследования на животных показали, что сугаммадекс проникает в грудное молоко. Всасывание циклодекстринов при приеме внутрь низкое и не оказывает влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, после введения болюсной дозы сугаммадекса кормящей матери. Применять препарат Сугаммадекс-Тева у женщин в период кормления грудью следует с осторожностью. Фертильность Изучение влияния сугаммадекса на фертильность у человека не проводилось. Исследования на животных не показали негативного влияния.Способ применения и дозыСугаммадекс должен вводиться только анестезиологом или под его руководством. Для наблюдения за степенью нейромышечной блокады и восстановлением нейромышечной проводимости рекомендуется применять соответствующий метод мониторинга. Режим дозирования Рекомендуемая доза сугаммадекса зависит от степени нейромышечной блокады, которую необходимо устранить. Рекомендуемая доза не зависит от вида анестезии. Сугаммадекс применяют для устранения блокады нейромышечной проводимости различной глубины, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Взрослые Устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, в стандартных клинических ситуациях Сугаммадекс в дозе 4,0 мг/кг рекомендуется вводить, когда восстановление нейромышечной проводимости достигло уровня 1 – 2 посттетанических сокращений (в режиме посттетанического счета (ПТС)) после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Среднее время до полного восстановления нейромышечной проводимости (восстановление соотношения амплитуд четвертого и первого ответов в режиме четырехразрядной стимуляции (Т4/Т1) до 0,9) составляет приблизительно 3 мин (см. раздел 5.1.). Сугаммадекс в дозе 2,0 мг/кг рекомендуется вводить, когда спонтанное восстановление нейромышечной проводимости после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, достигло не менее 2 ответов в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF). Среднее время до восстановления отношения Т4/Т1 до 0,9 составляет около 2 мин (см. раздел 5.1.). При применении рекомендованных доз сугаммадекса для восстановления нейромышечной проводимости в стандартных клинических ситуациях более быстрое восстановление отношения Т4/Т1 до 0,9 происходит в случае, когда нейромышечная блокада вызвана рокурония бромидом по сравнению с векурония бромидом. Экстренное устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом. При возникновении необходимости в немедленном восстановлении нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной рокурония бромидом, рекомендуемая доза сугаммадекса составляет 16,0 мг/кг. При введении 16,0 мг/кг сугаммадекса через 3 мин после введения болюсной дозы 1,2 мг/кг рокурония бромида среднее время восстановления отношения Т4/Т1 до 0,9 составляет около 1,5 мин. Данные о применении сугаммадекса при экстренном восстановлении нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной векурония бромидом, отсутствуют. Повторное введение сугаммадекса В исключительных ситуациях при рекураризации в послеоперационном периоде, после введения сугаммадекса в дозе 2 мг/кг или 4 мг/кг, рекомендуемая повторная доза сугаммадекса составляет 4 мг/кг. После введения повторной дозы сугаммадекса необходимо осуществлять мониторинг нейромышечной проводимости до момента полного восстановления нейромышечной функции. Нарушение функции почек У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 и < 80 мл/мин) следует применять дозы препарата, рекомендованные для взрослых пациентов без нарушения функции почек. Применение сугаммадекса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин) противопоказано. В настоящее время недостаточно данных по безопасности, которые позволили бы рекомендовать применение сугаммадекса у этой группы пациентов. Пациенты пожилого возраста После введения сугаммадекса при наличии 2 ответов в режиме TOF стимуляции на фоне блокады, вызванной рокурония бромидом, полное время восстановления нейромышечной проводимости (отношение Т4/Т1 до 0,9) у взрослых пациентов (18 – 64 года) составляет в среднем 2,2 мин, у пожилых пациентов (65 – 74 года) – 2,6 мин и у очень пожилых пациентов (75 лет и больше) – 3,6 мин. Несмотря на то, что время восстановления нейромышечной проводимости у пожилых пациентов несколько больше, дозы сугаммадекса рекомендуются такие же, как и для взрослых пациентов обычной возрастной группы. Пациенты с ожирением У пациентов с ожирением, включая пациентов с патологическим ожирением, расчет дозы сугаммадекса должен осуществляться исходя из фактической массы тела. Нужно следовать рекомендуемым дозам, предложенным для взрослых пациентов. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени рекомендуемые дозы препарата остаются такими же, как и у взрослых пациентов, поскольку сугаммадекс выводится главным образом почками. Из-за недостаточности данных по применению сугаммадекса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда нарушение функции печени сопровождается явлениями коагулопатии, применять сугаммадекс рекомендуется с особой осторожностью. Применение препарата у детей Данные по применению сугаммадекса у детей ограничены. Имеются данные о введении препарата для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, при появлении 2 ответов в режиме TOF стимуляции. Дети от 2 лет и подростки Для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, в стандартной клинической практике у детей и подростков (2 – 17 лет) рекомендуется вводить сугаммадекс в дозе 2 мг/кг (при наличии 2 ответов в режиме TOF стимуляции). Другие ситуации восстановления нейромышечной проводимости, встречающиеся в стандартной практике, не были изучены, поэтому в этих случаях применять сугаммадекс не рекомендуется до получения последующих данных. Экстренное восстановление нейромышечной проводимости при введении сугаммадекса у детей от 2 лет и подростков исследовано не было, и поэтому в этих ситуациях применение препарата не рекомендуется до получения последующих данных. Для повышения точности дозирования у детей препарат Сугаммадекс-Тева в дозировке 100 мг/мл, можно развести до 10 мг/мл. Дети до 2 лет Имеется ограниченный опыт применения сугаммадекса у детей в возрасте от 30 дней до 2 лет и нет опыта применения у новорожденных (до 30 дней). В связи с этим применение сугаммадекса у данной группы пациентов противопоказано до получения дополнительных клинических данных. Способ применения Сугаммадекс применяется внутривенно струйно в виде однократной болюсной инъекции, которая вводится в течение 10 секунд в систему для внутривенного введения. Препарат Сугаммадекс-Тева может быть введен в одну систему для внутривенного введения вместе со следующими инфузионными растворами: • 0,9 % (9 мг/мл) раствором натрия хлорида; • 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы; • 0,45 % (4,5 мг/мл) раствором натрия хлорида с 2,5 % (25 мг/мл) раствором глюкозы; • раствором Рингера с молочной кислотой; • раствором Рингера; • 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы в 0,9 % (9 мг/мл) растворе натрия хлорида. Инфузионная система должна быть тщательно промыта (например, 0,9 % раствором натрия хлорида) между применением препарата Сугаммадекс-Тева и других препаратов. Для применения у детей препарат Сугаммадекс-Тева можно развести 0,9 % (9 мг/мл) раствором натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.Побочные действияСо стороны нервной системы: часто - осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции (в т.ч. движения конечностей или тела, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки); в отдельных случаях - нежелательное возвращение сознания в течение анестезии (связь с применением сугаммадекса достоверно не установлена); при введении в дозах ниже оптимальной (менее 2 мг/кг) в 2 % случаев - восстановление блокады. Со стороны органов чувств: очень часто - дисгевзия (металлический или горький привкус во рту), возникающая при применении сугаммадекса в дозе 32 мг/кг и выше у здоровых добровольцев. Со стороны дыхательной системы: у пациентов с легочными осложнениями в анамнезе возможен бронхоспазм (связь с применением сугаммадекса достоверно не установлена). Следует предупредить врача о возможном развитии бронхоспазма. Аллергические реакции: возможно - покраснение, эритематозная сыпь легкой степени.ПередозировкаДо настоящего времени по данным клинических исследований описано одно сообщение о случайной передозировке препарата в дозе 40 мг/кг. Какие-либо значительные побочные эффекты отсутствовали. Симптомы В исследовании по безопасности сугаммадекс применялся в дозах до 96 мг/кг. Не было выявлено каких-либо побочных эффектов (как серьезных, так и не серьезных), связанных с вводимыми дозами. Лечение Возможно удаление сугаммадекса из кровотока методом гемодиализа с применением фильтра с высокой гидравлической проницаемостью, но не фильтра с низкой гидравлической проницаемостью. На основании клинических исследований после 3–6-часового сеанса гемодиализа с фильтром с высокой гидравлической проницаемостью концентрация сугаммадекса в плазме уменьшается приблизительно на 70 %.Взаимодействие с другими препаратамиИнформация, представленная в данном разделе о способности связывания сугаммадекса с другими лекарственными средствами, получена на основании доклинических и клинических исследований, а также моделирования, с учетом фармакодинамических эффектов блокаторов нейромышечной проводимости и фармакокинетического взаимодействия между блокаторами нейромышечной проводимости и сугаммадексом. Не ожидается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия сугаммадекса с другими лекарственными средствами, за исключением клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с лекарственными средствами: • для торемифена и фузидовой кислоты не исключаются взаимодействия по типу вытеснения (клинически значимое взаимодействие по типу связывания не ожидается); • для гормональных контрацептивов не исключается возможность взаимодействия по типу связывания (клинически значимое взаимодействие по типу вытеснения не ожидается). Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность сугаммадекса. Торемифен.