Лизиноприл Медисорб Таблетки 5 мг 90 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеКруглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и фаской с двух сторон для дозировок 5 мг и 20 мг.Действующее веществоЛизиноприлСостав1 таблетка содержит: Действующее вещество: лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизиноприл) 5,445 мг (5 мг) Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К-30 (поливинилпирролидон), крахмал картофельный, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектСредства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов (ПГ). Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.Начало действия препарата – через 1 час, достигает максимума через 6–7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 месяца терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.ФармакокинетикаАбсорбция После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Распределение Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Биотрансформация Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Элиминация Выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит двухфазно. Терминальная фаза длится дольше начальной из-за связывания молекул ингибитора с АПФ, это не приводит к кумуляции препарата. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%, однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами. Острый инфаркт миокарда У пациентов с острым инфарктом миокарда время достижения Cmax (TCmax) лизиноприла составляет 8–10 часов. Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения. Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Нарушение функции печени У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса. Пожилой возраст У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.Показания- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами), - хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики), - раннее лечение острого инфаркта миокарда (у пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 часа для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности), - диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).Противопоказания Гиперчувствительность к лизиноприлу или к любому из вспомогательных веществ, ангионевротический отек в анамнезе (в том числе и от применения других ингибиторов АПФ), наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек, одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека, одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Применение препарата Лизиноприл Медисорб при беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. При установлении беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Период грудного вскармливания Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Нет данныхСпособ применения и дозыРежим дозирования лизиноприла Приём: внутрь, 1 раз в сутки утром, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время. Артериальная гипертензия Начальная доза (без гипотензивных средств): 10 мг/сутки. Повышение дозы: каждые 2–3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20–40 мг/сутки. Обычная поддерживающая доза: 20 мг/сутки. Максимальная суточная доза: 40 мг/сутки. Терапевтический эффект: через 2–4 недели. При предшествующем приёме диуретиков: прекратить приём за 2–3 дня до начала терапии если невозможно — начальная доза не более 5 мг/сутки после первой дозы — наблюдение врача (риск выраженного снижения АД). Реноваскулярная гипертензия и состояния с повышенной активностью РААС Начальная доза: 2,5–5 мг/сутки. Контроль: АД, функция почек, концентрация калия в плазме. Поддерживающая доза: зависит от величины АД. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Начальная доза: 2,5 мг/сутки (под врачебным наблюдением). Повышение дозы: на 2,5 мг каждые 3–5 дней до 5–10–20 мг/сутки. Максимальная суточная доза: 20 мг. Рекомендации: по возможности уменьшить дозу диуретика до начала приёма регулярный контроль АД, функции почек, калия и натрия в сыворотке. Раннее лечение острого инфаркта миокарда Стартовая терапия (первые 3 суток): 1‑е сутки: 5 мг однократно 2‑е сутки: 5 мг однократно 3‑и сутки: 10 мг однократно. Нельзя начинать лечение при систолическом АД < 100 мм рт. ст. При систолическом АД ≤ 120 мм рт. ст.: начальная доза — 2,5 мг/сутки. Поддерживающая терапия: Доза: 10 мг/сутки. Курс: не менее 6 недель. При артериальной гипотензии (систолическое АД ≤ 100 мм рт. ст.): временное снижение дозы до 5 мг при необходимости — до 2,5 мг. При длительном снижении АД (систолическое < 90 мм рт. ст. более 1 часа) — прекратить приём. Диабетическая нефропатия Начальная доза: 10 мг/сутки. При необходимости: повышение до 20 мг/сутки (до целевых значений диастолического АД < 75 мм рт. ст.). При нарушении функции почек (КК < 80 мл/мин): доза зависит от клиренса креатинина. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью: Начальная доза в зависимости от клиренса креатинина (КК): КК 31–80 мл/мин: 5–10 мг/сутки КК 10–30 мл/мин: 2,5–5 мг/сутки КК < 10 мл/мин (включая гемодиализ): 2,5 мг/сутки. Поддерживающая доза: определяется по АД (с регулярным контролем функции почек, калия и натрия). Пациенты пожилого возраста: применять с осторожностью.Побочные действияКлассификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, очень редко: подавление деятельности костного мозга, анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: анафилактическая/анафилактоидная реакция. Эндокринные нарушения: редко: неадекватная секреция антидиуретического гормона. Нарушения метаболизма и питания: очень редко: гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль, нечасто: лабильность настроения, парестезия, изменения вкуса, нарушения сна, галлюцинации, вертиго, редко: спутанность сознания, нарушение обоняния, астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, сонливость, очень редко:симптомы депрессии, обморок. Нарушения со стороны сердца: нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно вторичный из-за выраженного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, тахикардия, ощущение сердцебиения, редко: брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости (атриовентрикулярной проводимости), боль в груди. Нарушения со стороны сосудов: часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию), нечасто: синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель, нечасто: ринит, очень редко: синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, одышка. Желудочно-кишечные нарушения: часто: диарея, рвота, нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе, редко: сухость слизистой оболочки полости рта, очень редко: панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность, интестинальный отек, анорексия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, редко: гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки, крапивница, алопеция, псориаз, очень редко: повышенное потоотделение, васкулит, пузырчатка, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, псевдолимфома кожи. Сообщалось о синдроме, включающем в себя один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление положительных антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна: артралгия/артрит, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нарушение функции почек, нечасто: уремия, острая почечная недостаточность, очень редко: анурия, олигурия, протеинурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: импотенция, редко: гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто: астения, повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, редко: гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение СОЭ, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела.ПередозировкаСимптомы Выраженное снижение АД, коллапс, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, состояние тревоги, повышенная раздражительность, сонливость, задержка мочеиспускания, запор. Лечение Специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии, необходимо применение электрокардиостимулятора. Необходим контроль АД, водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.Взаимодействие с другими препаратамиДвойная блокада РААС Сочетание ингибитора АПФ и АРА II повышает риск гипотензии, обморока, гиперкалиемии, ухудшения функции почек. Двойная блокада — только в отдельных случаях, с мониторингом функции почек, калия и АД. Ингибиторы АПФ + алискирен: противопоказано при диабете и/или СКФ < 60 мл/мин/1,73 м², не рекомендуется прочим пациентам. Ингибиторы АПФ + АРА II: противопоказано при диабетической нефропатии, не рекомендуется прочим пациентам. Калийсберегающие средства и препараты калия Лизиноприл + калийсберегающие диуретики/препараты калия/калийсодержащие соли/др. средства, повышающие калий: риск гиперкалиемии (особенно при нарушении функции почек). Контроль калия в плазме и функции почек. Лизиноприл + сульфаметоксазол/триметоприм: осторожность у пожилых и при нарушении функции почек (риск гиперкалиемии из‑за триметоприма). Калийнесберегающие диуретики Лизиноприл может уменьшать гипокалиемию, вызванную калийнесберегающими диуретиками. Другие гипотензивные средства Вазодилататоры, бета‑адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, диуретики и др. гипотензивные усиливают антигипертензивный эффект лизиноприла. Препараты лития Лизиноприл замедляет выведение лития (риск кардиотоксичности и нейротоксичности). Не рекомендуется комбинация при необходимости — контроль концентрации лития в плазме. НПВП, селективные ингибиторы ЦОГ‑2, ацетилсалициловая кислота (≥ 3 г/сутки) Снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. У пациентов с нарушенной функцией почек (пожилые, обезвоженные, на диуретиках) — риск ухудшения функции почек и гиперкалиемии. Применение с осторожностью, контроль функции почек, достаточная гидратация. Лизиноприл + ацетилсалициловая кислота (антиагрегантная доза) — не противопоказано. Гипогликемические средства Лизиноприл + инсулин/пероральные гипогликемические: риск гипогликемии (особенно в первые недели и при нарушении функции почек). Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для анестезии, наркотические средства Усиление антигипертензивного эффекта лизиноприла. Альфа- и бета‑адреномиметики Эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин: снижение антигипертензивного эффекта лизиноприла. Баклофен Усиление антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ контроль АД, коррекция дозы при необходимости. Этанол Усиление антигипертензивного действия лизиноприла. Эстрогены Ослабление антигипертензивного эффекта лизиноприла (задержка жидкости). Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС (системно) Повышение риска нейтропении/агранулоцитоза при сочетании с ингибиторами АПФ. Препараты золота (в/в) Симптомокомплекс: гиперемия лица, тошнота, рвота, снижение АД. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Риск выраженной гипонатриемии при сочетании с лизиноприлом. Ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус) Увеличение частоты ангионевротического отека при сочетании с ингибиторами АПФ. Ингибиторы ДПП‑IV (глиптины) Увеличение частоты ангионевротического отека при сочетании с ингибиторами АПФ. Эстрамустин Увеличение частоты ангионевротического отека при сочетании с ингибиторами АПФ. Ингибиторы НЭП Рацекадотрил: повышенный риск ангионевротического отека с ингибиторами АПФ. Сакубитрил: противопоказано сочетание с ингибиторами АПФ интервал — не менее 36 часов. Тканевые активаторы плазминогена Повышенная частота ангионевротического отека при применении алтеплазы на фоне ингибиторов АПФ. Фармакокинетические взаимодействия Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла. Особые указанияАртериальная гипотензия Возникает при снижении ОЦК (терапия диуретиками, диета с низким содержанием соли, диализ, диарея, рвота). Особая осторожность: пациенты с тяжёлой сердечной недостаточностью, ИБС, цереброваскулярной недостаточностью. При симптоматической гипотензии — снижение дозы или отмена лизиноприла. Транзиторная гипотензия не запрещает приём следующей дозы. Острый инфаркт миокарда Не начинать терапию при систолическом АД ≤ 100 мм рт. ст. или кардиогенном шоке. В первые 3 дня после инфаркта: снизить дозу при систолическом АД ≤ 120 мм рт. ст. При АД ≤ 100 мм рт. ст. — снизить дозу до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой гипотензии (АД ≤ 90 мм рт. ст. > 1 часа) — прекратить терапию. Аортальный и митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия Применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка. Нарушение функции почек Начальная доза подбирается по КК (если КК < 80 мл/мин). Регулярный контроль калия и креатинина. При стенозе почечных артерий — риск острой почечной недостаточности. При реноваскулярной гипертензии — начинать с малых доз под наблюдением. При концентрации креатинина ≥ 177 мкмоль/л или протеинурии ≥ 500 мг/сут — не начинать терапию. Ангионевротический отёк Может возникнуть в любой период лечения. Прекратить приём, наблюдать до регрессии симптомов. При отёке гортани/языка — экстренная терапия (эпинефрин, глюкокортикостероиды, антигистаминные). У пациентов негроидной расы — выше риск. Противопоказано сочетание с сакубитрилом/валсартаном. Анафилактоидные реакции Гемодиализ с высокопроточными мембранами — рассмотреть замену мембраны или препарата. Аферез ЛПНП с декстран сульфатом — прекратить ингибитор АПФ перед сеансом. Десенсибилизация — временно прекратить приём ингибитора АПФ. Нарушение функции печени Прекратить приём при повышении печёночных трансаминаз и симптомах холестаза. Нейтропения/агранулоцитоз Риск выше у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, на иммунодепрессантах, с аллопуринолом/прокаинамидом. Регулярный контроль лейкоцитов, информировать врача о признаках инфекции. Двойная блокада РААС Не рекомендуется сочетание ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном.