Силденафил Реневал таблетки п/о плен. 100мг 10шт

Краткое описаниеСилденафил Реневал – это эффективное средство для лечения эректильной дисфункции у мужчин. Имеет удобный способ применения – 1 таблетка за 1 час до сексуальной активности. Качество производства и контроля эффективности соответствует международному стандарту GMP.ПоказанияЛечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного половогоакта.Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.Способ применения и дозировкаВнутрь.Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения – 1 раз в сутки.Применение препарата в особых группах пациентовУ детей и подростков до 18 летПрименение препарата Силденафил Реневал не показано у детей и подростков до 18 лет.У пожилых пациентовРекомендуемая начальная доза препарата Силденафил Реневал для пациентов в возрасте от 65 лет и старше – 25 мг. Учитывая эффективность и переносимость начальной дозы, при необходимости возможно пошаговое увеличение дозы до 50 мг или 100 мг.У пациентов с нарушением функции почекПри легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (КК 30-89 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК 30 мл/мин) – начальная доза препарата Силденафил Реневал должна составлять 25 мг.У пациентов с нарушением функции печениПоскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), начальная доза препарата Силденафил Реневал должнасоставлять 25 мг.Совместное применение с другими лекарственными средствамиПри совместном применении с ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Силденафил Реневал должна составлять 25 мг (смотри раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил Реневал следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов.Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (смотри раздел Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами).Отпуск из аптекиprescription, erecipeФармакологическое действиеФармакодинамикаСилденафил – мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).Механизм действияРеализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NО) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированноекавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NО) посредствомингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – в 10 раз; ФДЭ1 – более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальнаястимуляция. Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию вусловиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового члена.Клинические данныеКардиологические исследованияПрименение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимымизменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолическогодавления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического давления – 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (смотри разделы Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами).В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70 % пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое идиастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 %, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13 %) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильнойдисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты(кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когдавыраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполненияупражнения была достоверно больше (19,9 секунд; 0,9-38,9 секунд) у пациентов,принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами,получавшими плацебо.В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменной дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более 2 гипотензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в группе плацебо. Частота нежелательных явлений была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у пациентов, принимающих более 3 гипотензивных препаратов.Исследования зрительных нарушенийУ некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза.Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности,электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказаннойранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).ЭффективностьЭффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет, с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62 % (доза силденафила 25 мг), 74 % (доза силденафила 50 мг) и 82 % (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта иобщего удовлетворения. Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщившихоб улучшении эрекции на фоне применения силденафила 59 % – пациенты с сахарнымдиабетом, 43 % пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83 % пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16 %, 15 % и 12 % в группе плацебо,соответственно).ФармакокинетикаФармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.ВсасываниеПосле приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность всреднем составляет около 40 % (от 25 % до 63 %). In vitro силденафил в концентрацииоколо 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. Послеоднократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Cmax) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Cmax при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 минут (от 30 минут до 120 минут). При приеме в сочетании с жирной пищей скоростьвсасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижениямаксимальной концентрации (Tmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрациявремя (AUC) снижается на 11 %).РаспределениеОбъем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита сбелками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрациипрепарата. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.МетаболизмСилденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента системы цитохрома P450 СYР3А4 (основной путь) и изофермента системы цитохрома P450 СYР2С9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 часов.ВыведениеОбщий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 – 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в видеметаболитов, в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшейстепени, почками (около 13 % пероральной дозы).Фармакокинетика у особых групп пациентовПожилые пациентыУ здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, аконцентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем умолодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частотувозникновения нежелательных реакций (НР).Нарушения функции почекПри почечной недостаточности легкой (клиренс креатинина (КК) 60-89 мл/мин) илисредней (КК 30-59 мл/мин) степени тяжести фармакокинетика силденафила послеоднократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.Нарушения функции печениУ пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренссилденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Сmax (47 %)по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с печеночнойнедостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.Противопоказания• Гиперчувствительность к силденафилу и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;• применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (смотри раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами);• совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической гипотензии;• безопасность и эффективность препарата Силденафил Реневал при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому одновременное применение подобных комбинаций не рекомендуется (смотри раздел Особые указания);• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;• печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью);• одновременный прием ритонавира;• препарат не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или хроническая сердечная недостаточностьтяжелой степени);• перенесенные в течение последних 6 месяцев инфаркт миокарда или инсульт, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.) илиартериальная гипертензия (АД более 170/100 мм рт. ст.) (смотри раздел Особые указания);• у пациентов с эпизодами развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения на один глаз, независимо от того были ли эти эпизоды связаны с предыдущим применением ингибитора ФДЭ-5;• диагностированные наследственные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (смотри раздел Особые указания);• по зарегистрированному показанию препарат Силденафил Реневал не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет;• по зарегистрированному показанию препарат Силденафил Реневал не предназначен для применения у женщин.С осторожностью• Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (смотри раздел Особые указания);• заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (смотри раздел Особые указания);• заболевания, сопровождающиеся кровотечением;• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;• печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);• у пациентов с эпизодом развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (смотри раздел Особые указания);• одновременный прием блокаторов альфа-адренорецепторов.Условия храненияT=+(02-30)CСостав1 таблетка препарата содержит:Действующее вещество: силденафила цитрат – 35,112 мг, 70,225 мг, 140,450 мг (в пересчете на силденафил – 25,000 мг, 50,000 мг, 100,000 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза (кроскармеллоза натрия), магния стеаратСостав оболочки:Оболочка 1: гипромеллоза (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), лак алюминиевый на основе индигокармина (Е 132) или [сухая смесь для пленочного покрытия, состоящая из: гипромеллоза (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), лак алюминиевый на основе индигокармина (Е 132)]Оболочка 2: гипромеллоза (Е 464), триацетин (Е 1518) или [сухая смесь для пленочного покрытия, состоящая из: гипромеллоза (Е 464), триацетин (Е 1518)]Побочные действияНаиболее частыми нежелательными реакциями при применении силденафила были головная боль и приливы.Как правило, нежелательные реакции бывают легкой или средней степени тяжести и носят преходящий характер. Частота некоторых нежелательных реакций является дозозависимой.Возможные нежелательные реакции на фоне применения силденафила распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласнорекомендациям ВОЗ: очень часто ( 1/10); часто (≥ 1/100, 1/10); нечасто (≥ 1/1000, 1/100); редко (≥ 1/10000, 1/1000); частота неизвестна – не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности (в том числе кожная сыпь), аллергические реакции.Нарушения со стороны органа зрения: часто – затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия; нечасто – боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение слизистой оболочки глаз/инъецированность склер, изменение яркости световосприятия,мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата; редко – отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах,наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочкиглаз, неприятные ощущения в глазах; частота неизвестна – неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения,диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреоретинальная тракция.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах, звон в ушах.Нарушения со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, острая сердечная недостаточность, отклонения на ЭКГ, кардиомиопатия; редко – фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия* и внезапная сердечная смерть*.Нарушения со стороны сосудов: часто – приливы крови к коже лица; нечасто – повышение артериального давления и снижение артериального давления.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, лейкопения.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа; нечасто – носовое кровотечение, ринит, бронхиальная астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля; редко – чувство стеснения в горле, сухостьслизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диспепсия; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение печеночных функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение; редко – гипестезия слизистой оболочки полости рта.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в спине; нечасто – миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена; редко –длительная эрекция и/или приапизм, кровотечение из полового члена.