ТАЙВЕРБ ТАБЛ П/ПЛ.ОБ 250МГ N140

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТаблетки овальной формы, двояковыпуклые, от светло-желтого до желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись "GS XJG".Действующее веществоЛапатинибСоставДействующее вещество: лапатиниба дитозилата моногидрат - 405,0 мг, в пересчете на лапатиниб 250,0 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, пленочная оболочка (гипромеллоза, титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол-400, полисорбат-80).Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектПротивоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибиторЛапатиниб - новый мощный обратимый селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецепторами EGFR (epidermal growth factor receptor, рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1) и рецепторами HER2 (human epidermal growth factor receptor, рецептор эпидермального фактора роста человека, ErbB2), характеризующийся медленной диссоциацией с данными рецепторами (период полудиссоциации равен 300 мин или более). По сравнению с другими изученными ингибиторами тирозинкиназы лапатиниб характеризуется более медленной диссоциацией с рецепторами. Лапатиниб ингибирует рост опухолевых клеток, инициированный влиянием ErbB, как in vitro, так и у различных животных моделей. Помимо собственной активности in vitro лапатиниб продемонстрировал аддитивный эффект при комбинированном применении с 5-фторурацилом (активным метаболитом капецитабина) в четырех линиях опухолевых клеток. Клиническая значимость данного явления не известна. Комбинация лапатиниба и трастузумаба может обеспечить взаимодополняемый механизм действия, а также возможные неперекрестные механизмы преодоления резистентности к анти- HER2 терапии. Ингибирующие эффекты лапатиниба изучены в клеточных моделях, подвергшихся воздействию трастузумаба. Лапатиниб сохранял значительную активность при изучении долгосрочного роста линий HER2-позитивных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, и в комбинации с трастузумабом проявлял в данных клеточных линиях синергичное действие. Эти результаты демонстрируют отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами рецептора HER2 (ErbB2)., Влияние лапатиниба на длину интервала QT оценено в перекрестном клиническом исследовании при применении трех доз лапатиниба по 2000 мг после приема трех последовательных доз плацебо с 12-часовым интервалом между приемом каждой дозы. Максимальное среднее отклонение интервала QTcF отмечалось через 10 часов после приема последней дозы лапатиниба и составляло в оцениваемой популяции 8,75 мс (4,08 - 13,42 мс, 90% доверительный интервал). Данные, полученные в данной популяции, соответствуют полученным в популяции изучения фармакодинамики, в котором максимальное среднее отклонение интервала QTcF составляло 7,91 мс (4,13 - 11,68 мс, 90% доверительный интервал). Данные фармакокинетического и фармакодинамического анализа подтверждают зависимость величины отклонения интервала QTcF от концентрации лапатиниба в плазме крови.ФармакокинетикаВсасывание Всасывание лапатиниба после приема внутрь неполное и варьирует с коэффициентом вариабельности площади под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) от 50% до 100%. Лапатиниб определяется в системном кровотоке в среднем через 0,25 часа (диапазон 0-1,5 ч). Максимальная концентрация лапатиниба в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 4 часа после приема. Сmах в равновесном состоянии при ежедневном приеме 1250 мг составляет в среднем 2,43 (1,57-3,77) мкг/мл, a AUC - 36,2 (23,4-56,0) мкг*час/мл. Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме одновременно с пищей. При приеме с пищей с низким (содержание жиров 5% или 500 калорий) или высоким (содержание жиров 50% или 1000 калорий) содержанием жиров AUC возрастает в 3 и 4 раза (Сmах - приблизительно в 2,5 и 3 раза) соответственно. Распределение Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и альфа|- кислым гликопротеином плазмы крови. Исследования in vitro показали, что Лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (белок резистентности рака молочной железы, ABCG2 - АТФ-связывающий кассетный транспортер G2) и Р-гликопротеина (АВСВ1 - АТФ-связывающий кассетный транспортер В1). In vitro Лапатиниб также оказывал ингибирующий эффект в отношении активности данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, а также препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно. Лапатиниб незначительно ингибирует активность переносчика органических анионов (ОАТ) или переносчика органических катионов (ОСТ). Метаболизм Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму главным образом изоферментами CYP3A4 и CYP3A5 с минимальным участием изоферментов CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов, на долю каждого из которых приходится не более 14% дозы, выводимой через кишечник, или 10% концентрации в плазме крови. Выведение Период полувыведения лапатиниба (Т1/2) увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6-7 суток приема лапатиниба, Т1/2 составляет приблизительно сутки. Лапатиниб в основном выводится через кишечник: в среднем 27% (от 3% до 67%) в неизмененном виде, менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. Особые группы пациентов Пациенты в возрасте<18 лет Фармакокинетика лапатиниба у данной категории пациентов не изучалась. Пациенты в возрасте ≥65 лет Возраст не оказывал влияния на фармакокинетику лапатиниба. Влияние вероятно отсутствует. Пол Пол пациента не оказывал влияния на фармакокинетику лапатиниба. Влияние вероятно отсутствует. Раса/этническая принадлежностъ Раса/этническая принадлежность не оказывали влияния на фармакокинетику лапатиниба. Пациенты с нарушением функции почек Фармакокинетика лапатиниба у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе, или получающих процедуру гемодиализа, специально не изучалась. Однако маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба, т.к. почками выводится менее 2% введенной дозы (в виде лапатиниба и его метаболитов). Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетику лапатиниба изучали у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг внутрь увеличивается приблизительно на 56% и 85% у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. В связи с увеличением экспозиции следует с осторожностью применять Лапатиниб у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с предшествующим нарушением функции печени тяжелой степени препарат следует применять в уменьшенной дозе. У пациентов с явлениями гепатотоксичности тяжелой степени, развившимися на фоне приема лапатиниба лечение препаратом следует отменить без повторного возобновления.ПоказанияМестно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu (ErbB2): в комбинации с капецитабином у пациентов, получавших ранее антрациклины и таксаны, с прогрессированием на фоне или после терапии трастузумабом, применявшейся по поводу метастатического рака молочной железы. Метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu (ErbB2): в комбинации с трастузумабом у пациентов с отсутствием экспрессии гормональных рецепторов, с прогрессированием на фоне или после терапии трастузумабом в комбинации с химиотерапией, применявшейся по поводу метастатического рака молочной железы. Метастатический гормонозависимый рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu (ErbB2): в комбинации с ингибитором ароматазы у пациенток в постменопаузе. Нет данных относительно эффективности этой комбинации по сравнению с трастузумабом в комбинации с ингибитором ароматазы или химиотерапией для данной популяции пациентов.Противопоказания Повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (отсутствие опыта применения). Применение при беременности и кормлении грудьюДоклинические исследования на животных С целью исследования влияния лапатиниба на эмбриональное и фетальное развитие беременные самки крыс и кроликов получали Лапатиниб внутрь в дозах 30, 60 и 120 мг/кг/сут в период органогенеза. Тератогенные эффекты выявлены не были. Однако у крыс при получении препарата в дозе, токсичной для материнского организма (120 мг/кг/сут, что примерно в 6,45 раза превышает ожидаемое клиническое воздействие у человека, исходя из AUC после приема 1250 мг лапатиниба и капецитабина), отмечалось развитие незначительных аномалий (левостороннее расположение пупочной артерии, шейное ребро, преждевременная оссификация). В ходе исследований влияния на пре- и постнатальное развитие у крыс животные получали препарат внутрь в дозах 20, 60 и 120 мг/кг/сут в период между родами и отлучения детеныша от матери. Применение лапатиниба в дозе 60 и 120 мг/кг/сут (что примерно в 3,3 и 6,4 раза превышает ожидаемое клиническое воздействие у человека, исходя из AUC после приема 1 250 мг лапатиниба и капецитабина) приводил к снижению постнатальной выживаемости потомков первого поколения. Максимальная доза препарата, не вызывавшая негативных эффектов, в данном исследовании составила 20 мг/кг/сут (примерно соответствует ожидаемому клиническому воздействию у человека исходя из AUC). Беременность Не проводилось соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения лапатиниба во время беременности. Влияние лапатиниба на плод неизвестно. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные способы контрацепции, а также избегать наступления беременности в период лечения лапатинибом. Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях у животных, однако вызывал возникновение незначительных пороков развития при применении в дозах, токсичных для материнского организма. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли Лапатиниб в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты поступают в грудное молоко, во время терапии лапатинибом и в течение как минимум 5 дней после применения последней дозы рекомендовано прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных реакций у грудного ребенка. Контрацепция Согласно результатам проведенных исследований, на животных, Лапатиниб может оказывать негативное воздействие на плод. Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции (частота возникновения беременности при использовании которых<1 %) во время применения лечения лапатиниба и в течение как минимум 5 дней после применения последней дозы.Способ применения и дозыЛечение препаратом должен начинать и проводить только врач с опытом применения противоопухолевых препаратов. Препарат Тайверб следует принимать не позднее чем за 1 час до еды или не ранее чем через 1 час после еды. Рекомендуемую суточную дозу не следует делить на несколько приемов. В случае пропуска приема не следует принимать препарат дополнительно, следующую дозу следует принять в запланированное время. В случае одновременного применения лапатиниба с другим лекарственным препаратом необходимо внимательно ознакомиться с режимом дозирования, противопоказаниями и информацией по безопасности, указанной в инструкции по применению соответствующего препарата. Перед началом применения препарата Тайверб следует определить величину фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), удостоверившись, что исходное значение ФВЛЖ находится в допустимых пределах нормы. Следует проводить контроль ФВЛЖ на всем протяжении терапии препаратом для предотвращения снижения данной величины ниже допустимых границ нормы. Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 В комбинации с капецитабином Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 мг (пять таблеток) 1 раз в сутки на протяжении комбинированной терапии с капецитабином. Рекомендуемая доза капецитабина составляет 2000 мг/м2/сут, разделенная на 2 приема (каждые 12 часов) ежедневно с 1 по 14 день каждого 21 - дневного цикла терапии. Капецитабин следует принимать во время приема пищи или в течение 30 мин после приема пищи. В комбинации с трастузумабом Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1000 мг (четыре таблетки) 1 раз в сутки на протяжении комбинированной терапии с трастузумабом. Рекомендуемая доза трастузумаба составляет 4 мг/кг внутривенно (в/в), в качестве нагрузочной дозы, затем 2 мг/кг в/в 1 раз в неделю. В комбинации с ингибитором ароматазы Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1500 мг (шесть таблеток) 1 раз в сутки на протяжении комбинированной терапии с ингибитором ароматазы. Рекомендуемая доза летрозола, ингибитора ароматазы, в составе комбинированной терапии с лапатинибом составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. При комбинированной терапии с другим препаратом - ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования соответствующего препарата данной группы. Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы (все показания) Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Необходимо прекратить терапию препаратом в случае появления симптомов, ассоциированных со снижением величины ФВЛЖ до 3 степени и более (согласно стандартным терминологическим критериям оценки нежелательных явлений Национального института онкологии США, NCI СТСАЕ), или при снижении данной величины ниже допустимых пределов нормы. Возможно возобновление терапии препаратом в уменьшенной дозе (снижение с 1000 мг/сут до 750 мг/сут, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут) не ранее чем через 2 недели при условии нормализации величины ФВЛЖ и купирования симптомов. По доступным на данный момент данным большинство случаев снижения ФВЛЖ отмечается в первые 12 недель терапии препаратом, данные по длительной терапии ограничены. Интерстициальная болезнь легких и /или пневмониты Следует прекратить терапию препаратом при появлении легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких и/или пневмонита 3-й степени и выше (согласно NCI СТСАЕ). Диарея Лечение препаратом следует приостановить у пациентов с диареей 3-й степени (согласно NCI СТСАЕ), либо 1-ой или 2-ой степени, осложненной симптомами (спастические боли в животе от умеренной до тяжелой степени, тошнота или рвота 2-й степени или выше (согласно NCI СТСАЕ), снижение работоспособности, лихорадка, сепсис, нейтропения, появление крови в кале или обезвоживание). При уменьшении выраженности диареи до 1 степени и ниже возможно возобновление терапии лапатинибом в уменьшенной дозе (снижение с 1000 мг/сут до 750 мг/сут, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут). Лечение лапатинибом следует прекратить полностью у пациентов с диареей 4-й степени (согласно NCI СТСАЕ). Тяжелые кожные реакции Лечение лапатинибом следует прекратить при развитии тяжелой прогрессирующей кожной сыпи с волдырями или поражением слизистых оболочек. Прочие проявления токсичности препарата При развитии иных проявлений токсичности 2 степени или выше согласно NCI СТСАЕ следует рассмотреть возможность приостановления или прекращения терапии препаратом. При уменьшении выраженности степени проявлений токсичности до 1 степени и менее согласно NCI СТСАЕ возможно возобновление терапии в стандартной дозе (1000 мг/сут, 1250 мг/сут или 1500 мг/сут). При повторном развитии проявлений токсичности возобновлять терапию препаратом следует в уменьшенной дозе (сниженной с 1000 мг/сут до 750 мг/сут, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут). Особые группы пациентов Дети (≤18 лет) Нет опыта применения. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) Недостаточно данных о применении лапатиниба у пациентов старше 65 лет. В целом у пациентов данной возрастной группы не отмечено изменений профиля безопасности и эффективности лапатиниба в монотерапии или в комбинации с капецитабином, трастузумабом или летрозолом. По данным применения препарата в клинической практике не отмечено различий ответа у пациентов данной возрастной группы по сравнению с более молодыми пациентами. Нельзя исключить возможность большей чувствительности у пациентов пожилого возраста. Пациенты с нарушением функции почек Нет опыта применения лапатиниба у пациентов с функции почек тяжелой степени, однако необходимость коррекции дозы маловероятна в связи с тем, что почками выводится менее 2% введенной дозы препарата (в виде неизмененного вещества и его метаболитов). Пациенты с нарушением функции печени Лапатиниб метаболизируется в печени. Нарушение функции печени средней и тяжелой степени ассоциированы с увеличением системной экспозиции на 56% и 85% соответственно. Следует с осторожностью применять Лапатиниб у пациентов с нарушением функции печени в связи с повышением системной экспозиции лапатиниба. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) дозу препарата необходимо снизить. У пациентов с нарушением функции печения тяжелой степени ожидается изменение AUC до пределов нормы при коррекции дозы с 1250 мг/сут до 750 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1000 мг/сут. Тем не менее, клинические данные по коррекции дозы лапатиниба у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствуют.Побочные действияБезопасность лапатиниба оценена в ходе клинических исследований как при монотерапии, так и при применении в комбинации, в том числе с трастузумабом, капецитабином и летрозолом. НЛР, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Частота встречаемости оценивалась следующим образом: "очень часто" - ≥10%, "часто" - ≥1 -<10%, "нечасто" - ≥0,1% -<1%, "редко" - ≥0,01 -<0,1%, "очень редко" -<0,01%, включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной категории НЛР распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Монотерапия лапатинибом Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: анорексия Нарушения со стороны сердца Часто: снижение ФВЛЖ отмечалось приблизительно у 1% пациентов, получавших Лапатиниб, и протекало бессимптомно более чем в 70% случаев. Нормализация или улучшение данного показателя наблюдалось более чем в 70% случаев после прекращения терапии препаратом. Снижение ФВЛЖ, сопровождавшееся симптомами, наблюдалось приблизительно у 0,3% пациентов, получавших Лапатиниб. НЛР, наблюдавшиеся при этом, включали одышку, сердечную недостаточность и ощущение "сердцебиения". Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: интерстициальная болезнь легких / пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: Диарея1, которая может приводить к дегидратации (в большинстве случаев отмечена диарея 1-й или 2-й степени), тошнота, рвота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: гипербилирубинемия, гепатотоксичность2. Повышение концентрации билирубина возможно вследствие угнетения лапатинибом конъюгации в печени ОАТР1В1 (полипептид, переносящий органические анионы 1В1) или угнетения выделения билирубина с желчью посредством Р-гликопротеина (Pgp) или BCRP. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: кожная сыпь1 (включая акнеформный дерматит). Часто: поражение ногтей, включая паронихию. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. Общие расстройства и нарушения вместе введения Очень часто: слабость. 1 диарея и кожная сыпь в основном были легкой степени и не приводили к прекращению терапии препаратом. Диарея успешно поддавалась проактивной коррекции. Кожная сыпь в большинстве случаев была преходящей.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.