Лоратадин-Акрихин 10 мг таблетки 30 шт

Показания Сезонный (поллиноз) и круглогодичный аллергические риниты и аллергический конъюнктивит — устранение симптомов, связанных с этими заболеваниями — чихания, зуда слизистой оболочки носа, ринореи, ощущения жжения и зуда в глазах, слезотечения. Хроническая идиопатическая крапивница. Фармакокинетика Лоратадин быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) лоратадина в плазме крови — 1–1,5 часа, а его активного метаболита дезлоратадина — 1,5–3,7 часа. Прием пищи увеличивает время достижения максимальной концентрации (Tmax) лоратадина и дезлоратадина приблизительно на 1 час, но не оказывает влияния на эффективность лекарственного препарата. Максимальная концентрация (Cmax) лоратадина и дезлоратадина не зависит от приема пищи. У пациентов с хроническими заболеваниями почек максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лоратадина и его активного метаболита увеличиваются по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Периоды полувыведения лоратадина и его активного метаболита при этом не отличаются от таковых у здоровых пациентов. У пациентов с алкогольным поражением печени Cmax и AUC лоратадина увеличиваются в два раза по сравнению с данными показателями у пациентов с нормальной функцией печени, в то время как фармакокинетика его активного метаболита существенно не меняется. Лоратадин имеет высокую степень (97–99%), а его активный метаболит — умеренную степень (73–76%) связывания с белками плазмы. Лоратадин метаболизируется в дезлоратадин посредством системы цитохрома Р450 3А4 и, в меньшей степени, системы цито хрома Р450 2D6. Выводится через почки (приблизительно 40% принятой внутрь дозы) и через кишечник (приблизительно 42% принятой внутрь дозы) в течение более чем 10 дней, преимущественно в виде конъюгированных метаболитов. Приблизительно 27% принятой внутрь дозы выводится через почки в течение 24 часов после приема лекарственного препарата. Менее 1% активного вещества выводится через почки в неизменном виде в течение 24 часов после приема лекарственного препарата. Биодоступность лоратадина и его активного метаболита имеет дозозависимый характер. Фармакокинетические профили лоратадина и его активного метаболита у взрослых и пожилых здоровых добровольцев были сопоставимы. Период полувыведения лоратадина составляет от 3 до 20 часов (в среднем 8,4 часа), а дезлоратадина — от 8,8 до 92 часов (в среднем 28 часов); у пожилых пациентов соответственно от 6,7 до 37 часов (в среднем 18,2 часа) и от 11 до 39 часов (в среднем 17,5 часа). Период полувыведения увеличивается при алкогольном поражении печени (в зависимости от тяжести заболевания) и не меняется при наличии хронической почечной недостаточности. Проведение гемодиализа у пациентов с хронической почечной недостаточностью не оказывает влияния на фармакокинетику лоратадина и его активного метаболита. Фармакологическое действие Механизм действияЛоратадин представляет собой трициклическое антигистаминное ЛС пролонгированного действия с селективной антагонистической активностью к периферическим гистаминовым рецепторам H1. Он дозозависимо ингибировал через 2 ч после применения индуцированное гистамином развитие воспалительной гиперемии кожи и кожных высыпаний, и это действие сохранялось в течение 24 ч наблюдения. Однократная пероральная доза до 160 мг и повторные суточные дозы 40 мг в течение до 13 нед хорошо переносились пациентами, при этом частота возникновения седативных эффектов и сухости во рту не отличалась от таковой при применении плацебо.Лоратадин хорошо всасывается при применении во всех его лекарственных формах и почти полностью метаболизируется в организме человека.ФармакодинамикаЛоратадин имеет более низкое сродство к центральным, чем к периферическим гистаминовым рецепторам, и плохо проникает в ткань мозга (через ГЭБ).Кожные высыпания и воспалительная гиперемияАнтигистаминная активность и дозозависимый профиль действия лоратадина были оценены в трех клинических фармакологических исследованиях с использованием модели подавления образования кожных высыпаний, вызванных гистамином, у здоровых добровольцев мужского пола. Все применяемые дозы лоратадина были значительно более эффективными в подавлении образования высыпаний на коже, вызванных гистамином, чем действие плацебо.АлкогольЛоратадин в сочетании с алкоголем не влиял на способность здоровых добровольцев мужского пола концентрировать внимание и не усиливал влияния на походку.ФармакокинетикаАбсорбция14C-лоратадин быстро всасывался, достигая значений Cmax (4,7, 10,8 и 26,1 нг/мл) через 1,5, 1 и 1,3 ч после применения доз 10, 20 и 40 мг соответственно. Т1/2 лоратадина варьировал от 7,8 до 11 ч. Дескарбоэтоксилоратадин (ДКЛ), основной активный метаболит лоратадина, достигал значений Cmax (4, 9,9 и 16 нг/мл) через 3,7, 1,5 и 2 ч после применения доз 14C-лоратадина 10, 20 и 40 мг соответственно. Его Т1/2 варьировал от 17 до 24 ч. Индексы накопления, рассчитанные по отношению Cmax и AUC, не изменились после 5-го дня применения, что указывает на небольшое накопление или отсутствие накопления лоратадина или его метаболита после его многократного приема один раз в день. Значения Т1/2 при Css для лоратадина и его метаболита в плазме крови составляли 14,4 и 18,7 ч соответственно, и близки с теми, что наблюдадаются после приема однократной дозы.Доверительные интервалы для Cmax и AUC(I)1 находятся в пределах 80–125%, что указывает на то, что лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, был биоэквивалентен активному метаболиту ДКЛ.1AUC(I) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени от нулевого момента времени, экстраполированного до бесконечности.Таблица 1Средние значения (n=18) фармакокинетических параметров лоратадина и ДКЛ (лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 10 мг, по сравнению с этим ДВ в виде таблеток для перорального применения, 10 мг)ПараметрСреднее значение (%КВ1)Лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 10 мгЛоратадин в виде таблеток для перорального применения, 10 мгЛоратадинДКЛЛоратадинДКЛCmax, нг/мл2,56 (83)3,72 (53)2,11 (90)3,66 (45)Tmax, ч1,14 (72)1,97 (129)1 (34)1,97 (98)AUC(I), нг·ч/мл6,14 (100)49,1 (50)4,64 (106)48,4 (44)1%КВ: коэффициент вариации в процентах.Таблица 2Средние значения (n=18) фармакокинетических параметров лоратадина и ДКЛ (лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 10 мг, по сравнению с этим ДВ в виде раствора для перорального применения, 1 мг/мл)ПараметрСреднее значение (%КВ)Лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 10 мгЛоратадин в виде раствора для перорального применения, 1 мг/млЛоратадинДКЛЛоратадинДКЛCmax, нг/мл2,65 (193)3,46 (44)3,62 (150)3,65 (35)Tmax, ч1 (30)1,42 (39)0,86 (44)0,94 (17)AUC(I), нг·ч/мл6,33 (201)40,8 (29)10,1 (147)38,8 (27)После приема однократной дозы лоратадина 10 мг в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, или для перорального применения или раствора (1 мг/мл) Tmax лоратадина и его метаболита в плазме крови составляли примерно 1 и 2 ч соответственно; средний T1/2 активного метаболита составляет от 19 до 21 ч.Поскольку лоратадин интенсивно метаболизируется, концентрации этого ДВ в плазме крови у разных субъектов сильно различались. Следовательно, %КВ фармакокинетических параметров был большим.Таблица 3Средние значения фармакокинетических параметров лоратадина и ДКЛ (лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 10 мг, и таблеток для перорального применения, 10 мг, принимаемых здоровыми добровольцами (n=24) один раз в день в течение 10 дней)ПараметрСреднее значение (%КВ)ЛоратадинДКЛ5-й день приема7-й день приема10-й день приема5-й день приема7-й день приема10-й день приемаЛоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 10 мгCmax, нг/мл3,79 (83)3,35 (73)4,04 (80)4,65 (58)4,69 (68)4,69 (73)AUC0–24, нг·ч/мл12 (76)11,2 (75)12,2 (71)71,9 (88)82,1 (93)72,9 (103) Лоратадин в виде таблеток для перорального применения, 10 мгCmax, нг/мл3,12 (77)3,43 (64)3,81 (67)4,56 (63)5,12 (68)4,6 (81)AUC0–24, нг·ч/мл10,6 (67)11,6 (61)11,3 (64)75,4 (94)85 (99)73,5 (114)После применения лоратадина в дозе 10 мг один раз в день в течение 10 дней в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, или для перорального применения, концентрации лоратадина и его активного метаболита в плазме крови к 5-му дню для обоих видов таблеток достигали равновесного состояния. Средние значения Tmax лоратадина и ДКЛ были одинаковы и равны 1,3 ч; флуктуации от Cmax до Cmin лоратадина и его метаболита были аналогичны при применении обоих видов таблеток. Средние значения Т1/2 активного метаболита также были сходными и составляли 20 ч.Влияние приема пищи. В двухстороннем перекрестном исследовании применения однократной дозы лоратадина в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, у 24 субъектов прием пищи увеличивал значения AUC лоратадина и ДКЛ на 90 и 6% соответственно. Прием пищи снизил средние значения Cmax лоратадина и ДКЛ на 9 и 15% соответственно. Значения Tmax лоратадина и ДКЛ в плазме крови увеличивались примерно на 2,4 и 3,7 ч соответственно при употреблении пищи до применения этого вида таблеток.В рандомизированном открытом двустороннем перекрестном исследовании применения однократной дозы, проведенном с участием 24 здоровых добровольцев, эти субъекты принимали по 10 мг лоратадина в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, без воды и перед стандартным завтраком или в виде таблеток для перорального применения с водой и натощак. Средние значения AUCtf1 и Cmax возрастали на 84 и 30% соответственно при применении таблеток, диспергируемых в полости рта без воды, по сравнению с приемом таблеток для перорального применения с водой, демонстрируя, что биодоступность лоратадина в первом случае не снижалась по сравнению со вторым. Биодоступность ДКЛ была биоэквивалентной в обоих случаях.1AUCtf — площадь под кривой зависимости концентрации ЛС в плазме крови от времени от нуля до времени отбора последнего измеряемого образца плазмы.В рандомизированном открытом двустороннем перекрестном исследовании однократной дозы, проведенном с участием 24 здоровых добровольцев в условиях голодания, эти субъекты принимали по 10 мг лоратадина в види таблеток, диспергируемых в полости рта, с водой и без воды. В втором случае средние значения AUC и Cmax лоратадина возрастали на 48 и 27% соответственно по сравнению с первым, демонстрируя, что биодоступность не уменьшалась без одновременного употребления жидкости. Биодоступность ДКЛ при приеме лоратадина в види таблеток, диспергируемых в полости рта, натощак без воды или с водой была биоэквивалентной.ВыведениеПримерно 82% применяемой дозы 14C-лоратадина выводится с мочой (40%) и фекалиями (42%) в течение 10-дневного периода. Примерно 27% дозы, выведенной в течение первых 24 ч, присутствует в моче только в следовых количествах. Активный метаболит, ДКЛ, составляет от 0,4 до 0,6% от принятой дозы лоратадина.Особые группы пациентовГериатрия. Фармакокинетические параметры лоратадина и его основного метаболита сопоставимы у здоровых взрослых и здоровых гериатрических добровольцев.Клинические исследованияДемографические данные и дизайн исследованияБезопасность и эффективность лоратадина в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, и для перорального применения по сравнению с плацебо оценивались в двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых параллельных групповых исследованиях, проведенных у пациентов с сезонным аллергическим ринитом.Результаты исследованияЛоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, применяемый в дозе 10 мг один раз в день в течение 15 дней, был значительно более эффективным, чем плацебо, в ослаблении общих комбинированных, общих назальных и общих неназальных симптомов у пациентов с сезонным аллергическим ринитом, оцениваемых врачом и пациентом. Лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, имел клинический эффект, сравнимый или больший, чем у таблеток для перорального применения. Оба данных вида таблеток, содержащих лоратадин, безопасны и хорошо переносились этой группой пациентов. Клинические исследования, проведенные у пациентов с аллергическим ринитом, показали, что в этой популяции не ожидается никаких клинических последствий применения лоратадина, независимо от того, применяется ли это ЛВ в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, с пищей или без нее.Сравнительное исследование биодоступностиРандомизированное открытое однодозовое двустороннее перекрестное исследование биоэквивалентности двух видов таблеток, содержащих лоратадин и диспергируемых в полости рта (2 табл. по 5 мг лоратадина или 1 табл. по 10 мг), применяемых натощак с приемом 240 мл воды. В исследовании приняли участие 48 здоровых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 45 лет.Субъекты были случайным образом распределены по одной из двух последовательностей лечения в течение двух периодов исследования (применение 2 табл., диспергируемых в полости рта и содержащих по 5 мг лоратадина, с последующим применением 1 табл., диспергируемой в полости рта и содержащей 10 мг лоратадина, или 1 табл. диспергируемой в полости рта и содержащей 10 мг лоратадина, с последующим применением 2 табл., диспергируемых в полости рта и содержащих по 5 мг лоратадина). 14-дневный период выведения лоратадина и его метаболитов из организма разделил однократное применение этих двух доз исследуемого лоратадина. Субъекты были ограничены местом проведения эксперимента за день до применения исследуемого ЛС и в течение 120 ч после применения исследуемого лоратадина для сбора образцов крови с последующим фармакокинетическим анализом и мониторинга безопасности.Таблица 4Сводная таблица сравнительных данных о биодоступности Лоратадин. Доза 10 мг, 2×5 мг или 1×10 мг, без поправки на эффективность, геометрические средние, арифметические средние (КВ%)ПараметрТестовые значения, лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 2×5 мг, (n=45)Референсные значения, лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 1×10 мг (n=45)% отношение геометрических средних90% ДИAUCtf, нг·ч/мл7,26, 10,68 (90,53)7,67, 10,67 (88,33)94,6987,34–102,66AUC(I), нг·ч/мл7,663 11,33 (90,43)38,12, 11,27 (87,51)95,8888,37–104,03Cmax, нг/мл2,6, 3,67 (81,01)2,7, 3,67 (78,9)96,6186,94–107,35Tmax1, ч1,5 (1–4,5)1,5 (0,5–2,5)——T1/22, ч14,09 (87,6)313,55 (86,72)——1Медианное значение (диапазон).2Среднее арифметическое значение (КВ%).3n=44.ДКЛ. Доза 10 мг, 2×5 мг или 1×10 мг, без поправки на эффективность, геометрические средние, арифметические средние (КВ%)ПараметрТестовые значения, лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 2×5 мг, (n=45)Референсные значения, лоратадин в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, 1×10 мг (n=45)% отношение геометрических средних90% ДИAUCtf, нг·ч/мл40,72, 43,28 (36,81)41,22, 43,41 (32,51)98,8793,77–104,24AUC(I), нг·ч/мл42,1, 44,67 (36,45)42,58, 44,78 (32,18)98,9594,01–104,14Cmax, нг/мл3,04, 3,15 (27,24)3,06, 3,21 (36,21)99,6994,66–104,99Tmax1, ч1,5 (1–5,5)1,5 (1–5,5)——T1/22, ч21,48 (23,77)21,97 (22,36)——1Медианное значение (диапазон).2Среднее арифметическое значение (КВ%). Лекарственное взаимодействие Прием пищи не оказывает влияния на эффективность лоратадина. Лоратадин не усиливает действие алкоголя на центральную нервную систему. Может происходить потенциальное взаимодействие со всеми известными ингибиторами CYP3A4 или CYP2D6, что приводит к повышению уровня лоратадина в плазме крови и к увеличению риска побочных эффектов. При совместном приеме лоратадина с кетоконазолом и эритромицином (ингибиторы изофермента CYP3A4) или циметидином (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) отмечалось повышение концентрации лоратадина в плазме, но это повышение не являлось клинически значимым, в том числе по данным электрокардиографии. При одновременном применении с препаратами, угнетающими печеночный метаболизм, следует соблюдать осторожность. Режим дозирования Внутрь, независимо от времени приема пищи. Взрослым, в том числе пожилым, и детям с массой тела более 30 кг — 10 мг 1 раз в сутки. При применении препарата у пожилых пациентов и у пациентов с наличием хронической почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Взрослым и детям с массой тела более 30 кг с тяжелым нарушением функции печени начальная доза должна составлять 10 мг (1 таблетка) через день. Передозировка Симптомы: сонливость, тахикардия, головная боль. В случае передозировки следует незамедлительно обратиться к врачу. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Возможно промывание желудка, прием адсорбентов (измельченного активированного угля с водой). Лоратадин не выводится при помощи гемодиализа. После оказания неотложной помощи необходимо продолжить наблюдение за состоянием пациента. Противопоказания к применению Непереносимость или повышенная чувствительность к лоратадину или любому другому компоненту препарата. Дети с массой тела менее 30 кг. Период грудного вскармливания. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью Тяжелые нарушения функции печени. Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение при беременности и кормлении грудью Большой объем данных о применении лоратадина у беременных женщин (более 1000 проанализированных случаев) свидетельствуют об отсутствии влияния препарата на возникновение мальформаций или фето- и неонатальной токсичности лоратадина. В исследованиях на животных не было выявлено репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата во время беременности. Лоратадин и его активный метаболит выделяются в грудное молоко, поэтому при назначении лекарственного препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Условия хранения В сухом месте, при температуре не выше 25 °C Условия реализации Отпускают без рецепта. Особые указания Прием лекарственного препарата Лоратадин-Акрихин следует прекратить за 48 часов до проведения кожных проб, поскольку антигистаминные лекарственные препараты могут искажать результаты диагностического исследования. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Не выявлено отрицательного действия лекарственного препарата Лоратадин-Акрихин на способность к управлению автомобилем или осуществлению другой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания. Однако в очень редких случаях некоторые пациенты испытывают сонливость при приеме лекарственного препарата Лоратадин-Акрихин, которая может повлиять на их способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Побочное действие В клинических исследованиях с участием детей в возрасте от 2 до 12 лет, принимавших лоратадин чаще, чем в группе плацебо («пустышки»), наблюдались головная боль (2,7%), нервозность (2,3%), утомляемость (1%). В клинических исследованиях с участием взрослых нежелательные явления, наблюдавшиеся чаще, чем при применении плацебо, встречались у 2% пациентов, принимавших лоратадин. У взрослых при применении лоратадина чаще, чем в группе плацебо, отмечались головная боль (0,6%), сонливость (1,2%), повышение аппетита (0,5%) и бессонница (0,1%). По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) побочные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Информация о побочных явлениях предоставлена по результатам наблюдений пострегистрационного периода. Со стороны иммунной системы: Очень редко — аллергические реакции (включая ангионевротический отек, анафилаксию). Со стороны нервной системы: Очень редко — головокружение, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Очень редко — тахикардия, сердцебиение. Со стороны пищеварительной системы: Очень редко — сухость во рту, тошнота, гастрит.