Дапоксетин-СЗ 30 мг таблетки 10 шт

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Состав Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета. 1 таб. дапоксетин (в форме гидрохлорида) 30 мг Вспомогательные вещества:Ядро таблетки: лактозы моногидрат (сахар молочный), кроскармеллоза натрия (примеллоза), целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Оболочка таблетки: гипромеллоза, полисорбат-80 (твин-80), тальк, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172). 4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.6 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.8 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.20 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета. 1 таб. дапоксетин (в форме гидрохлорида) 60 мг Вспомогательные вещества:Ядро таблетки: лактозы моногидрат (сахар молочный), кроскармеллоза натрия (примеллоза), целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Оболочка таблетки: гипромеллоза, полисорбат-80 (твин-80), тальк, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172). 4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.6 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.8 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.20 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные. Показания Препарат Дапоксетин-СЗ показан для лечения преждевременной эякуляции у мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.Препарат Дапоксетин-СЗ можно применять только у пациентов, удовлетворяющих все нижеперечисленные критерии:интравагинальное время задержки эякуляции (ИВВЗЭ) <2 мин;постоянно или регулярно возникающая эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, и наступающая раньше желаемого пациентом момента;выраженный личностный дистресс или затруднения в межличностных отношениях вследствие преждевременной эякуляции;слабый контроль эякуляции;наступление преждевременной эякуляции в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцев.Препарат Дапоксетин-СЗ следует применять только в режиме приема по потребности перед предполагаемой сексуальной активностью. Препарат Дапоксетин-СЗ не следует применять для задержки эякуляции у мужчин, не имеющих подтвержденного диагноза преждевременной эякуляции. Фармакокинетика ВсасываниеДапоксетин быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%) и экспозиция (AUC и Cmax) увеличивается пропорционально дозе в интервале от 30 мг до 60 мг. После многократного перорального приема AUC дапоксетина и его активного метаболита дезметилдапоксетина увеличивается примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после однократного приема.Прием жирной пищи умеренно уменьшает Cmax дапоксетина (на 10%) и на 12% увеличивает AUC и время достижения Cmax в плазме крови. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Дапоксетин-СЗ можно принимать независимо от приема пищи.РаспределениеБолее 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит - дезметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 98.5%. Дапоксетин распределяется по организму со средним равновесным Vd 162 л.МетаболизмИсследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой (ФМ01) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм 14C-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался в основном путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтогруппы, глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено, что дапоксетин-N-оксид неактивен. Кроме того, обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro установлено, что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и Cmax) несвязанного дезметилдапоксетина составляла 50% и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.ВыведениеМетаболиты дапоксетина выводятся в основном почками в виде конъюгатов. Дапоксетин в неизменном виде в моче не обнаруживается. После перорального приема начальный (диспозиционный) Т1/2 дапоксетина составляет приблизительно 1.5 ч, уровень в плазме составляет менее 5% от Cmax через 24 ч после приема, а конечный Т1/2 составляет около 19 ч. При ежедневном приеме конечный Т1/2 составляет примерно 19 ч.Фармакокинетика у особых групп пациентовМетаболит дезметилдапоксетин усиливает фармакологический эффект дапоксетина, особенно, если концентрация его повышена. Ниже продемонстрировано повышение параметров активной фракции в некоторых группах пациентов. Она представляет собой сумму концентраций свободного дапоксетина и дезметилдапоксетина. Дезметилдапоксетин и дапоксетин обладают одинаковой эффективностью. Предварительные расчеты позволяют предполагать такое же распределение дезметилдапоксетина в ЦНС, однако неизвестно, так ли это.Раса. Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у представителей европеоидной расы, негроидной расы, латиноамериканцев и представителей монголоидной расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у представителей европеоидной расы и японцев показало более высокие значения Cmax и AUC у последних (на 10-20%) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.Пожилые пациенты (65 лет и старше). Анализ исследования клинической фармакологии с однократным приемом дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (Cmax, AUC0-∞, Тmax) у здоровых пожилых мужчин и здоровых мужчин более молодого возраста.Почечная недостаточность. Клиническое фармакологическое исследование однократного применения дапоксетина в дозе 60 мг было проведено у пациентов с нарушением функции почек легкой (КК от 50 до 80 мл/мин), средней (КК от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степени, а также у субъектов с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). Явной тенденции к повышению AUC дапоксетина при нарушении функции почек не выявлено. У субъектов с нарушением функции почек тяжелой степени AUC было приблизительно в 2 раза выше, чем у субъектов с нормальной функцией почек, хотя у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени данные ограничены. У пациентов, находящихся на почечном диализе, оценка фармакокинетики дапоксетина не проводилась.Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени Cmax несвязанного дапоксетина снижалась на 28%, AUC не изменялась. Cmax и AUC активной фракции (сумма несвязанных фракций дапоксетина и дезметилдапоксетина) снижались на 30% и 5% соответственно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести Cmax несвязанного дапоксетина обычно не изменяется (снижается в пределах 3%), AUC увеличивается на 66%. Cmax несвязанной активной фракции дапоксетина была неизменна, a AUC увеличена в 2 раза. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени Cmax несвязанного дапоксетина была снижена на 42%, a AUC несвязанного дапоксетина была увеличена примерно на 223%. Cmax и AUC активной фракции изменялись подобным образом.Полиморфизм CYP2D6. В клиническом фармакологическом исследовании однократного применения концентрация дапоксетина в дозе 60 мг, концентрация в плазме крови была выше у слабых метаболизаторов CYP2D6, чем у активных метаболизаторов CYP2D6 (приблизительно Cmax – на 31%, AUC0-∞ дапоксетина – на 36%, Cmax – на 98%, AUC0-∞ дезметилдапоксетина – на 161%). Значение Cmax активной фракции препарата Дапоксетин-СЗ может быть повышено приблизительно на 46%, a AUC – приблизительно на 90%. Данное повышение может увеличить частоту и усугубить тяжесть нежелательных реакций, зависящих от дозы. При приеме препарата Дапоксетин-СЗ у пациентов с низкой активностью CYP2D6 особое внимание следует обратить на безопасность при совместном приеме других лекарственных препаратов, которые могут ингибировать биотрансформацию дапоксетина, таких как ингибиторы CYP3A4 средней выраженности действия и сильные ингибиторы CYP3A4. Фармакологическое действие Дапоксетин представляет собой мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с концентрацией полумаксимального ингибирования (IC50) 1.12 нМ, метаболизирующийся в организме до основных метаболитов - дезметилдапоксетина (IC50<1.0 нМ) и дидезметилдапоксетина (IC50=2.0 нМ), в равной степени или менее активных (дапоксетин-N-оксид (IC50=282 нМ)).Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции (ПЭ) связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы.У крыс дапоксетин ингибирует рефлекторный механизм наступления эякуляции с помощью воздействия на латеральное парагигантоклеточное ядро на супраспинальном уровне. Постганглионарные симпатические волокна, иннервирующие семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы, охватывающие бульбоуретральные железы и шейку мочевого пузыря, вызывают их координированные сокращения, необходимые для возникновения эякуляции. У крыс дапоксетин изменяет данный рефлекторный механизм наступления эякуляции.Клиническая безопасность и эффективностьЭффективность дапоксетина при лечении по поводу ПЭ была установлена при проведении пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизирован, в общей сложности, 6081 пациент. Возраст пациентов был 18 лет и старше, и в течение 6 месяцев до включения данных лиц в исследование у них в большинстве половых актов имела место ПЭ. ПЭ определялась в соответствии с диагностическими критериями DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (интравагинальное латентное время эякуляции [IELT; время от вагинальной пенетрации до интравагинальной эякуляции] составляет менее, чем 2 минуты, что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные данным состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию (ЭД), а также лица, принимающие другие лекарственные препараты для лечения по поводу ПЭ, были исключены из всех исследований.Результаты всех рандомизированных исследований являлись сопоставимыми. Эффективность демонстрировалась после 12 недель лечения. В одно исследование были включены пациенты как из стран ЕС, так и из других стран, а продолжительность лечения составляла 24 недели. В данном исследовании были рандомизированы 1162 пациента: 385 принимали плацебо, 388 принимали дапоксетин в дозе 30 мг по мере необходимости и 389 принимали дапоксетин в дозе 60 мг по мере необходимости. Среднее значение и медиана показателя среднего IELT в конце исследования представлены в таблице 1 ниже, а совокупное распределение субъектов, достигших, по меньшей мере, характерного уровня среднего IELT в конце исследования, представлено в таблице 3 ниже. Другие исследования и объединенный анализ данных на 12 неделе показали сходные результаты.Таблица 1. Среднее значение и медиана показателя IELT в конце лечения, вычисленные методом наименьших квадратов*Среднее значение IELT Плацебо Дапоксетин, 30 мг Дапоксетин, 60 мг Медианное значение1.05 мин1.72 мин1.91 минРазличие по сравнению с плацебо [95 % ДИ]0.6 мин** [0.37, 0.72]0.9 мин** [0.66, 1.06]Среднее значение, вычисленное методом наименьших квадратов1.7 мин2.9 мин3.3 минРазличие по сравнению с плацебо [95 % ДИ]1.2 мин** [0.59, 1.72]1.6 мин** [1.02, 2.16]*Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием исходных данных.**Различие было статистически значимым (значение р ≤ 0.001).Таблица 2. Субъекты, достигшие, по меньшей мере, характерного уровня среднего IELT в конце исследования*IELT (мин) Плацебо % Дапоксетин, 30 мг % Дапоксетин, 60 мг % ≥ 1.051.668.877.6≥ 2.023.244.447.9≥ 3.014.326.037.4≥ 4.010.418.427.6≥ 5.07.614.319.6≥ 6.05.011.714.4≥ 7.03.99.19.8≥ 8.02.96.58.3* Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием исходных данных.Значение удлинения IELT было соотнесено с исходным уровнем IELT и было различным у отдельных пациентов. Клиническая значимость эффекта от приема дапоксетина была также продемонстрирована при помощи анализа исхода лечения, о котором сообщали различные пациенты, у которых проявлялся терапевтический эффект. Пациент с терапевтическим эффектом был определен как субъект, у которого имело место повышение контроля за эякуляцией как минимум на 2 категории, а также снижение уровня стресса в связи с эякуляцией как минимум на 1 категорию. У большего процента субъектов в каждой из групп, принимавших дапоксетин, по сравнению с плацебо, терапевтический эффект развился в конце 12 или 24 недели исследования, что являлось статистически достоверным. В группах участников, принимавших дапоксетин в дозах 30 мг (11% – 95% ДИ [7.24; 14.87]) и 60 мг (16.4% – 95% ДИ [13.01; 19.75]), на 12 неделе имел место больший процент пациентов с терапевтическим эффектом по сравнению с группой участников, принимавших плацебо (объединенный анализ).Клиническое значение эффекта от лечения дапоксетином было показано на примере терапевтической группы для измерения результата. Оценки общего клинического впечатления (CGIC), где пациентов просили сравнить ПЭ у себя с момента начала лечения, с градацией ответов от "гораздо лучше" до "гораздо хуже". В конце исследования (24 неделя) 28.4% (дапоксетин в дозе 30 мг) и 35.5% (дапоксетин в дозе 60 мг) субъектов, принимавших дапоксетин, сообщили, что их состояние стало "лучше" или "гораздо лучше", по сравнению с 14% в группе участников, принимавших плацебо, а 53.4% и 65.6% субъектов, принимавших дапоксетин в дозе 30 мг и 60 мг, соответственно, сообщили, что их состояние стало как минимум "немного лучше", по сравнению с 28.8% в группе плацебо. Лекарственное взаимодействие Фармакодинамическое взаимодействиеВзаимодействие с ингибиторами МАОУ пациентов, получавших одновременно СИОЗС и ингибитор МАО, регистрировались серьезные нежелательные реакции, иногда с летальным исходом, в т.ч. гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройства вегетативной нервной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния, в т.ч. сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение ингибиторами МАО. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении СИОЗС и ингибиторов МАО у животных позволяют предположить, что эти препараты могут синергически повышать АД и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому дапоксетин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично, ингибиторы МАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема дапоксетина.Взаимодействие с тиоридазиномТиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождается желудочковой аритмией. Препараты типа дапоксетина, которые ингибируют изофермент CYP2D6, по всей видимости, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с тиоридазином и в течение 14 дней после прекращения его приема. Аналогично, тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема дапоксетина.Лекарственные препараты/препараты растительного происхождения с серотонинергическим действиемКак и в случае одновременного применения с другими СИОЗС, применение дапоксетина одновременно с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ингибиторы захвата серотонина и норэпинефрина, литий и препараты зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]) может повышать частоту серотонинергических нежелательных реакций. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС, ингибиторами МАО и другими серотонинергическими препаратами и в течение 14 дней после прекращения применения этих препаратов. Аналогично, эти препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения применения дапоксетина.Препараты, действующие на ЦНСПрименение дапоксетина одновременно с препаратами, действующими на ЦНС (например, противоэпилептические препараты, антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием) у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучалось. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного применения этих препаратов.Фармакокинетическое взаимодействиеВлияние совместно принимаемых лекарственных препаратов на фармакокинетику дапоксетинаИсследования с использованием микросом печени, почек и кишечника человека in vitro показали, что дапоксетин метаболизируется преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (ФМО1). Следовательно, ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренс дапоксетина.Ингибиторы CYP3A4Сильные ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней увеличивал Cmax и AUC0-∞ дапоксетина (60 мг однократно) на 35% и 99% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина, Cmax активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличиваться примерно на 25%, a AUC может удваиваться. Это увеличение Cmax и AUC активной фракции может быть значительно более выражено в субпопуляции пациентов, не имеющих функционально активного фермента CYP2D6, например, у слабых метаболизаторов CYP2D6, а также при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP2D6. Таким образом, применение дапоксетина одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром и атазанавиром противопоказано. Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому следует избегать его приема в течение 24 часов, предшествующих приему дапоксетина/Ингибиторы CYP3A4 средней выраженности действия. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 средней выраженности действия, например, эритромицином, кларитромицином, флуконазолом, ампренавиром, фосампренавиром, апрепитантом, верапамилом или дилтиаземом, может значительно увеличить степень системного воздействия дапоксетина и дезметилдапоксетина, особенно у пациентов с низкой активностью CYP2D6. Эти две меры относятся ко всем пациентам, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.