Розарт Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 90 шт

ИнформацияИнструкция по применениюДействующее веществоРозувастатинСостав1 таблетка 10 мг содержит: Действующее вещество: розувастатин кальция 10 42 мг (в пересчете на розувастатин 10 00 мг) Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102 23 10 мг кросповидон тип А 7 00 мг кальция гидрофосфата дигидрат 34 30 мг лактозы моногидрат 63 42 мг магния стеарат 1 76 мг Опадрай розовый II 33G240007 ≈ 4 20 мг (гипромеллоза-2910 1 6800 мг титана диоксид 1 0441 мг лактозы моногидрат 0 8820 мг макрогол-3350 0 3360 мг триацетин 0 2520 мг краситель кармин красный 0 0059 мг).Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектФармакодинамика Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента превращающего ГМГ-КоА в мевалонат предшественник холестерина. Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП холестерина-липопротеинов невысокой плотности (не-ЛПВП) холестерина-ЛПОНП общего холестерина триглицеридов (ТГ) ТГ-ЛПОНП аполипопротеина В (АпоВ) снижает соотношения холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП общий холестерин/холестерин-ЛПВП холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП АпоВ/аполипопротеина A-I (АпоА-I) повышает концентрацию холестерина-ЛПВП и АпоA-I. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии через 2 недели достигает 90% от максимального к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы пола или возраста) в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (классификация по Фредриксону) со средним исходным показателем холестерина-ЛПНП около 4 8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация холестерина-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг среднее снижение концентрации холестерина-ЛПНП составляет 22%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах ≥1 г/сут (в отношении повышения концентрации холестерина-ЛПВП). Фармакокинетика Всасывание Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность – примерно 20%. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Распределение Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается преимущественно печенью которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Метаболизм Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10%) являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид транспортирующий органический анион (ОАТР) 1В1 выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Основным изоферментом участвующим в метаболизме розувастатина является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19 CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен чем розувастатин лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (T1/2) - примерно 19 ч не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21 7%). У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза а N-десметила - в 9 раз чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов находящихся на гемодиализе примерно на 50% выше чем у здоровых добровольцев. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина у больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой концентрация-время (AUC) у японцев и китайцев в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У представителей монголоидной расы и индийцев среднее значение AUC и Cmax увеличивается в 1 3 раза.ФармакокинетикаВсасывание Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность – примерно 20%. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Распределение Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается преимущественно печенью которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Метаболизм Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10%) являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид транспортирующий органический анион (ОАТР) 1В1 выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Основным изоферментом участвующим в метаболизме розувастатина является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19 CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен чем розувастатин лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (T1/2) - примерно 19 ч не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21 7%). У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза а N-десметила - в 9 раз чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов находящихся на гемодиализе примерно на 50% выше чем у здоровых добровольцев. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина у больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой концентрация-время (AUC) у японцев и китайцев в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У представителей монголоидной расы и индийцев среднее значение AUC и Cmax увеличивается в 1 3 раза.ПоказанияПервичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона) включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела). Гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения направленных на снижение концентрации липидов (например ЛПНПаферез) или если такие виды лечения не подходят пациенту. Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете. Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестеринаЛПНП. Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений (инсульта инфаркта артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС) но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин повышенная концентрация Среактивного белка (≥2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска таких как артериальная гипертензия низкая концентрация холестеринаЛПВП курение семейный анамнез раннего начала ИБС).ПротивопоказанияПротивопоказания для препарата Розарт в суточной дозе 5 10 и 20 мг: Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата Заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) Миопатия Одновременный прием циклоспорина Применение у женщин репродуктивного возраста не пользующихся адекватными методами контрацепции Беременность и период грудного вскармливания Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) Непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозогалактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).Применение при беременности и кормлении грудьюПрепарат Розарт противопоказан при беременности и в период лактации. Применение препарата Розарт у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества синтезируемые из холестерина важны для развития плода потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Розарт прием препарата должен быть немедленно прекращен а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют поэтому при необходимости применения препарата в период лактации учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.Способ применения и дозыВнутрь не разжевывая не измельчая проглатывая целиком запивая водой независимо от времени суток и приема пищи. До начала терапии препаратом Розарт пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов начинающих принимать препарат или для пациентов переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных реакций. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел Побочное действие) окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией) у которых при приеме дозы 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4-х недель терапии и/или повышения дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена. У пожилых пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата Розарт составляет 5 мг иной коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью по шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью должна быть проведена предварительная оценка функции почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан у пациентов с заболеванием печени в активно форме. При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 30-60 мл/мин) назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Прием препарата Розарт противопоказан в любых дозах пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). Этнические группы У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. Начальная рекомендуемая доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Генетический полиморфизм Известны разновидности генетического полиморфизма который может привести к увеличению системной концентрации розувастатина. У пациентов с выявленным специфическим полиморфизмом рекомендуются более низкие суточные дозы розувастатина. Пациенты предрасположенные к развитию миопатии Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано. Комбинированная терапия Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например OATP1B1 и BCRP). Повышается риск развития миопатии включая рабдомиолиз при одновременном приеме розувастатина с лекарственными препаратами повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет их взаимодействия с транспортными белками. К данной группе веществ относятся циклоспорин ингибиторы ВИЧ-протеаз включая комбинацию ритонавира с атазанавиром лопинавир и/или типранавир см. раздел Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). В случае когда это возможно следует принять решение о назначении альтернативной терапии и в случае необходимости временно прекратить прием розувастатина. В случае когда одновременного приема избежать нельзя следует тщательно оценить возможный риск взаимодействия и потенциальную пользу от совместного лечения (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).Побочные действияСогласно данным клинических исследований розувастатина а также данным его постмаркетингового применения у пациентов наблюдались перечисленные ниже нежелательные реакции. Частота возникновения побочных реакций приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>=1/10) часто (>=1/100 <1/10) нечасто (>=1/1000 <1/100) редко (>=1/10000 <1/1 000) очень редко (<1/10000) частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности включая ангионевротический отек. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет1. Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение астенический синдром очень редко - полинейропатия снижение памяти частота неизвестна - периферическая нейропатия нарушения сна включая бессонницу и кошмарные сновидения. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор тошнота боль в животе редко - панкреатит частота неизвестна - диарея. Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз очень редко - гепатит желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд сыпь крапивница частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия редко - миопатия (включая миозиты) рабдомиолиз волчаночноподобный синдром разрыв мышц очень редко - артралгия частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия поражения сухожилий иногда с разрывами Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астенический синдром частота неизвестна - периферические отеки. 1Частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак >5 6 ммоль/л индекс массы тела >30 кг/м2 повышенная концентрация ТГ артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота возникновения побочных реакций носит дозозависимый характер побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Влияние на функцию почек У пациентов получавших розувастатин в ходе анализа мочи тест-полосками была выявлена протеинурия преимущественно канальцевая. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдались у менее 1% пациентов получающих 10-20 мг розувастатина и у приблизительно 3% пациентов получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. У пациентов получающих розувастатин наблюдалась гематурия имеющиеся данные показали низкую частоту появления данной нежелательной реакции. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении всех доз розувастатина и в особенности при приеме доз превышающих 20 мг сообщалось о развитии миалгии миопатии включая миозит в редких случаях о рабдомиолизе с развитием острой почечной недостаточности или без неё. При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным бессимптомным и временным.