РАЛТЕГРА табл. п/о плен. 400 мг №60

Состав Препарат Ралтегра содержит Действующим веществом является ралтегравир. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг ралтегравира (в виде ралтегравира калия). Прочими ингридиентами (вспомогательными вещества) являются: Ядро таблетки: гипромеллоза 2208; гипролоза низкозамещенная; кальция гидрофосфат; полоксамер 407; магния стеарат; натрия стеарилфумарат; целлюлоза микрокристаллическая 200. Пленочная водорастворимая оболочка: гипромеллоза Е5; макрогол 6000; титана диоксид; полисорбат 80. Лекарственная форма Описание Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Действие противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; ингибиторы интегразы Фармакодинамика Препарат Ралтегра содержит действующее вещество ралтегравир. Ралтегра является противовирусным препаратом, который действует против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Это вирус, который вызывает синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Вирус вырабатывает фермент под названием ВИЧ-интеграза. Это помогает вирусу размножаться в клетках Вашего тела. Ралтегра блокирует работу этого фермента. При использовании с другими лекарствами, Ралтегра может уменьшить количество ВИЧ в крови (это называется Вашей "вирусной нагрузкой") и увеличить количество СD4-клеток (тип белых кровяных телец, который играет важную роль в поддержании здоровой иммунной системы, чтобы помочь бороться с инфекцией). Уменьшение количества ВИЧ в крови может улучшить функционирование иммунной системы. Это означает, что Ваш организм сможет бороться с инфекцией лучше. Препарат Ралтегра используется для лечения тех, кто инфицирован ВИЧ. Ваш врач назначил Вам Ралтегру, чтобы помочь контролировать ВИЧ-инфекцию. Фармакокинетика У взрослых пациентов Всасывание mах mах 12 ч mах 12 ч 0 - 12ч 12 ч Абсолютная биодоступность ралтегравира не установлена. Ралтегравир можно принимать вне зависимости от режима приема пищи. Распределение Примерно 83% ралтегравира связывается с белками плазмы в диапазоне концентраций от 2 до 10 мкмоль/л. Ралтегравир легко преодолевал плацентарный барьер в экспериментальных исследованиях на крысах, но не проникал через гематоэнцефалический барьер в заметной степени. В двух клинических исследованиях с участием пациентов, инфицированных ВИЧ-1, которые принимали ралтегравир в дозе 400 мг 2 раза в сутки, ралтегравир быстро определялся в спинномозговой жидкости. В первом исследовании (n=18) средняя концентрация ралтегравира в спинномозговой жидкости составила 5,8% (в диапазоне от 1 до 53,5%) от соответствующей концентрации в плазме крови. Во втором исследовании (n= 16) средняя концентрация ралтегравира в спинномозговой жидкости составила 3% (в диапазоне от 1 до 61%) от соответствующей концентрации в плазме крови. Медианы полученных значений были приблизительно в 3-6 раз ниже, чем концентрации свободной фракции ралтегравира в плазме крови. Метаболизм и выведение Исследования с использованием селективных ингибиторов изоформы фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ), полученной путем экспрессии комплементарной ДНК, показали, что изоформа УДФ-ГТ1А1 является основным ферментом, участвующим в образовании ралтегравир-глюкуронида. Эти данные показали, что основной путь метаболизма ралтегравира у человека представлен процессом глюкуронирования, опосредованного УДФ-ГТ1А1. Длительность конечной фазы периода полувыведения ралтегравира составляет около 9 часов, большая часть AUC соответствует более короткой -фазе кажущегося периода полувыведения ралтегравира (составляет примерно 1 час). После приема внутрь радиоактивно меченого ралтегравира примерно 51% от принятой дозы выводилось через кишечник и 32% - через почки. В кале обнаруживался только ралтегравир, который, вероятно, образовывался путем гидролиза ралтегравир-глюкуронида, выделившегося с желчью. В моче определялись ралтегравир и ралтегравир-глюкуронид в количестве 9% и 23% от принятой дозы соответственно. В плазме крови основным циркулирующим радиоактивным компонентом был ралтегравир (примерно 70% от общей радиоактивности), в то время как на ралтегравир-глюкуронид приходилось только 30%. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол Пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ралтегравира. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется. Пожилые пациенты В исследованиях на пациентах от 18 лет и старше не было обнаружено значимой зависимости фармакокинетических параметров ралтегравира от возраста пациентов, поэтому коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется. Подростки и дети Дозы для подростков и детей старше 6 лет для лечения ВИЧ-1 инфекции рекомендованы на основании того, что фармакокинетические параметры ралтегравира сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов. Фармакокинетика ралтегравира у детей младше 2 лет не изучалась. Пациенты из разных расово-этнических групп Расово-этническая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ралтегравира. Коррекция дозы не требуется. Пациенты с различным индексом массы тела (ИМТ) ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ралтегравира у взрослых пациентов. Коррекция дозы препарата в зависимости от ИМТ пациента не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Ралтегравир выводится преимущественно путем глюкуронирования в печени. Фармакокинетика препарата была изучена у взрослых пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, а также в комбинированном фармакокинетическом анализе. Клинически значимых отклонений фармакокинетических параметров у взрослых пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено. Таким образом, коррекция дозы препарата при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. Влияние тяжелой степени печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры ралтегравира не изучалось. Пациенты с почечной недостаточностью На почечный клиренс приходится незначительная доля в выведении ралтегравира из организма. Фармакокинетика препарата была изучена у взрослых пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, а также в сложном фармакокинетическом анализе. Клинически значимых отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено. Таким образом, коррекции дозы препарата пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности не требуется. Поскольку эффективность диализа ралтегравира неизвестна, принимать препарат накануне сеанса диализа не рекомендуется. Пациенты с полиморфизмом УДФ-ГТ1А1 Доказательства или какие-либо данные, свидетельствующие, что наличие полиморфизма у фермента УДФ-ГТ1А1 может оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетические параметры ралтегравира, не были получены. По данным сравнительного исследования с участием 30 взрослых здоровых добровольцев с генетически детерминированной сниженной активностью УДФ-ГТ1А1 и 27 взрослых здоровых добровольцев с неизмененным генотипом УДФ-ГТ1А1 отношение средних геометрических AUC ралтегравира составило 1,41 (90% доверительный интервал составил 0,96, 2,09). Показания к применению Препарат Ралтегра показан к применению для лечения ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у взрослых, подростков и детей, начиная с 6 лет и с массой тела не менее 25 кг, как ранее получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу. Противопоказания Не принимайте препарат Ралтегра: если у Вас аллергия на ралтегравир или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). Применение при беременности и кормлении грудью Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Большое количество данных о беременных женщинах, принимавших ралтегравир в дозе 400 мг два раза в день в течение первого триместра (более 1000 предполагаемых исходов беременности), указывает на отсутствие мальформационной токсичности (аномалия развития). Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Умеренное количество данных о беременных женщинах, принимавших ралтегравир в дозе 400 мг два раза в день во втором и/или третьем триместре (между предполагаемыми исходами беременности 300-1,000), указывает на отсутствие повышенного риска фето/неонатальной токсичности (токсическое действие на плод после 12 недели беременности/новорожденных детей). Ралтегравир в дозе 400 мг два раза в день можно применять во время беременности, если это необходимо по клиническим показаниям. Регистр применения антиретровирусной терапии во время беременности С целью мониторинга клинических исходов у матери и плода при применении ралтегравира во время беременности был создан Международный Регистр применения антиретровирусной терапии во время беременности. Врачам рекомендуется вносить информацию о пациентах в этот регистр с помощью электронной почты SM_APR®APRegistrv.com. Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденным, для оценки безопасности для плода следует учитывать данные, полученные у животных, а также клинический опыт беременных женщин. Грудное вскармливание Ралтегравир/его метаболиты выделяются с грудным молоком в такой степени, что воздействие на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вероятно. По имеющимся данным по фармакодинамике/ токсикологии у животных, ралтегравир/его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Риск для новорожденных/детей грудного возраста исключить нельзя. Ралтегравир не следует использовать в период грудного вскармливания. Как правило, ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ детям. Фертильность У самцов и самок крыс ралтегравир не влиял на фертильность в дозах до 600 мг/кг/сут, при которых экспозиция в 3 раза превышала таковую у человека при применении препарата в рекомендуемой дозе. Применение у детей Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 6 лет и с массой тела менее 25 кг вследствие невозможности обеспечить режим дозирования. Побочные действия Возможные нежелательные реакции. Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Не всегда возможно определить, связаны ли нежелательные явления с препаратом Ралтегра, с другими препаратами, которые Вы принимаете одновременно, или с самим заболеванием. Прекратите прием препарата Ралтегра и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались: Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • боль в горле, кашель, насморк и др. симптомы инфекции могут указывать на синдром восстановления иммунитета (иммунная система начинает восстанавливаться, но затем реагирует на ранее приобретенную оппортунистическую (скрытую) инфекцию подавляющей воспалительной реакцией); • затрудненное дыхание или глотание, головокружение, отек лица, губ, языка или горла, сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей - это могут быть признаками аллергической реакции (гиперчувствительность к препарату, реакции гиперчувствительности); • суицидальные идеи, суицидальное поведение (особенно если у Вас ранее были обнаружены психиатрические заболевания), суицидальные попытки; • острое опасное для жизни аллергическое заболевание, проявляющееся распространенной сыпью с пузырями и отслойкой кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и на половых органах (синдром Стивенса-Джонсона); • кожная сыпь, лихорадка увеличение лимфатических узлов и характерные аномалии крови, такие как аномально высокий уровень эозинофилов (эозинофилия), низкое количество тромбоцитов и повышенное количество атипичных лейкоцитов (лимфоцитов) (DRESS-синдром). • мышечная слабость, уменьшение объёма активных движений, снижение мышечного тонуса, атрофия мышц - могут быть признаками миопатии. Крайняя степень миопатии - разрушение мышц (рабдомиолиз). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Ралтегра Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • снижение аппетита; • необычные сновидения; • бессонница; • ночные кошмары; • нарушение поведения; • депрессия; • головокружение; • чрезмерная психическая и двигательная активность (психомоторная гиперреактивность); • вертиго (ощущение мнимого вращения пространства вокруг себя); • чувство распирания в животе; • боль в животе; • диарея; • метеоризм; • тошнота; • рвота; • ощущение боли или дискомфорта в животе (диспепсия); • кожная сыпь; • ощущение постоянной усталости и слабости (астения); • слабость; • лихорадка; • повышение активности в плазме крови почечных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), ферментов поджелудочной железы липазы и амилазы, повышение концентрации жиров - триглицеридов и количества атипичных клеток крови лимфоцитов. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • генитальный герпес; • инфекция кожи, воспаление волосяного фолликула (фолликулит); • воспалительное заболевание желудка и тонкой кишки (гастроэнтерит); • простой герпес; • герпетическая инфекция; • вирусное поражение кожи и слизистых в виде пузырьков, сгруппированных полосовидно (опоясывающий лишай); • грипп; • нагноение пораженного лимфоузла (абсцесс лимфоузла); • паразитарное поражение кожи в виде мелких, блестящих и плотных элементов (контагиозный моллюск); • воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки (назофарингит); • инфекция верхних дыхательных путей; • разрастания многочисленных кожных новообразований (папилломатоз кожи); • снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови (анемия) • снижение уровня гемоглобина в крови (железодефицитная анемия); • болезненность лимфоузлов; • увеличение размеров лимфоузлов (лимфаденопатия); • снижение количества нейтрофилов в крови (нейтропения); • снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); • крайнее истощение организма (кахексия); • сахарный диабет; • нарушение соотношения жиров крови (дислипидемия); • повышение содержания холестерина крови (гиперхолестеринемия); • повышенное содержание сахара в крови (гипергликемия); • повышение содержания жиров в крови (гиперлипидемия); • ненормальное повышение аппетита (гиперфагия); • повышение аппетита; • сильная неутолимая жажда (полидипсия); • нарушение жирового обмена; • психические расстройства; • чувство тревоги; • спутанность сознания; • подавленное настроение; • большое депрессивное расстройство; • бессонница середины ночи; • изменения настроения; • панические атаки; • нарушения сна; • потеря памяти (амнезия); • боль и онемение пальцев кисти (синдром запястного канала); • нарушение восприятия и памяти (когнитивные расстройства); • нарушения внимания; • связанное с напряжением мышц (постуральное) головокружение; • расстройство вкуса (дисгевзия); • сильная сонливость (гиперсомния); • повышенная чувствительность зубной эмали (гиперстезия); • длительный болезненный сон (летаргия); • расстройство памяти; • мигрень; • поражение периферических нервов (периферическая нейропатия); • ощущение жжения и покалывания в конечностях (парестезии); • сонливость; • головная боль напряжения, • дрожание конечностей (тремор); • снижение качества сна; • снижение остроты зрения; • шум в ушах; • ощущение сердцебиения; • снижение частоты сердечных сокращений (синусовая брадикардия); • нарушение нормального ритма сердца (желудочковая экстрасистолия); • «приливы» крови к коже лица с ощущением жара; • повышение артериального давления (артериальная гипертензия); • нарушение голосовой функции, которое выражается слабостью, хрипотой и осиплостью (дисфония); • носовое кровотечение; • заложенность носа; • воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит); • ощущение дискомфорта в животе; • болезненность в области живота; • чувство дискомфорта в области заднего прохода; • запор; • сухость во рту; • ощущение дискомфорта в верхней области живота; • поверхностный воспалительный процесс в желудке и двенадцатиперстной кишке, сопровождающийся появлением единичных или множественных мелких эрозий на слизистой оболочке (эрозивный дуоденит); • отрыжка; • выброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс); • воспаление слизистой оболочки десен (гингивит); • воспаление слизистой языка (глоссит); • болезненность при глотании; • воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит); • язва слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки (пептическая язва); • кровотечения из заднего прохода (ректальные кровотечения); • воспаление печени (гепатит); • отложение жира (стеатоз) в печени; • воспаление печени, вызванное чрезмерным употреблением алкоголя (алкогольный гепатит); • печеночная недостаточность; • воспаление волосяных фолликулов, угри (акне); • потеря волос (алопеция); • угревидная сыпь; • сухость кожи; • покраснение и шелушение кожи (эритема); • нарушение жировой ткани (липоатрофия) лица; • избыточное потоотделение (гипергидроз); • нарушение жировой ткани (липоатрофия); • недостаток жировой ткани (приобретенная липодистрофия); • избыток жировой ткани в виде уплотнений в коже (липогипертрофия); • ночная потливость; • образование зудящих элементов на коже (пруриго); • кожный зуд (локальный и распространенный (генерализованный)); • плоские высыпания на коже в виде пятен (макулярная сыпь); • плоские высыпания на коже с покраснением (макулопапулезная сыпь); • крапивница; • сухость кожи (ксеродермия); • другие поражения кожи, • боль в суставах (артралгия); • воспаление суставов (артрит); • боль в спине; • боль в боку; • скелетно-мышечная боль; • боль в мышцах (миалгия); • боль в области шеи; • снижение прочности костей (остеопения); • боль в конечностях; • уменьшение плотности костей, хрупкость костей, повышение риска переломов (остеопороз); • воспалительное поражение нескольких суставов (полиартрит); • воспаление сухожилий (тендинит); • почечная недостаточность; • воспаление почек (нефрит); • образование камней в почках (нефролитиаз); • частые ночные мочеиспускания (никтурия); • киста почки; • нарушение функции почек, • поражение почечных канальцев (тубулоинтерстициальный нефрит); • импотенция (эректильная дисфункция); • увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастия); • исчезновение менструального цикла (симптомы менопаузы); • дискомфорт в груди; • озноб; • отек лица; • увеличение объема жировой ткани; • состояние беспокойства; • недомогание; • подчелюстное новообразование; • отеки стоп, лодыжек (периферические отеки); • боль; • снижение абсолютного числа нейтрофилов плазмы крови; • повышение активности в плазме щелочной фосфатазы (фермент, вырабатываемый печенью и костной системой), амилазы (фермент, вырабатываемый поджелудочной железой, участвующий в процессе метаболизма углеводов), креатинфосфокиназы (фермент, участвующий в энергетическом обмене тканей); • снижение концентрации в крови водорастворимого белка альбумина; • повышение концентрации билирубина, холестерина, креатинина (конечный продукт обмена белков и аминокислот, показатель деятельности почек), глюкозы (в том числе определяемой натощак), азота мочевины, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности; • повышение значения международного нормализованного отношения (показатель особенностей свертываемости крови); • снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови; • наличие глюкозы в моче; • наличие эритроцитов в моче; • увеличение окружности талии; • увеличение или снижение массы тела; • непреднамеренная передозировка.