РЕАГИЛА капс. 3 мг №28

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Состав На 1 капсулу: Капсулы 1,5 мг Действующее вещество Вспомогательные вещества: Состав чернил черного цвета для печати: Капсулы 3 мг Действующее вещество: Вспомогательные вещества: Состав чернил черного цвета для печати: Капсулы 4,5 мг Действующее вещество: Вспомогательные вещества: Состав чернил белого цвета для печати: Капсулы 6 мг Действующее вещество: Вспомогательные вещества: Состав чернил черного цвета для печати: Лекарственная форма Описание Капсулы 1,5 мг Твердые желатиновые капсулы, размер №4. Крышечка капсулы - белая непрозрачная, корпус капсулы - белый, непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись GR 1,5 черным цветом. Содержимое капсул - порошок белого или желтовато-белого цвета. Капсулы 3 мг Твердые желатиновые капсулы, размер № 4. Крышечка капсулы - сине-зеленая, непрозрачная, корпус капсулы - белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись GR 3 черным цветом. Содержимое капсул - порошок белого или желтовато-белого цвета. Капсулы 4,5 мг Твердые желатиновые капсулы, размер №4. Крышечка капсулы - сине-зеленая, непрозрачная, корпус капсулы - сине-зеленый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись GR4,5 белым цветом. Содержимое капсул - порошок белого или желтовато-белого цвета. Капсулы 6 мг Твердые желатиновые капсулы, размер №3. Крышечка капсулы - фиолетовая, непрозрачная, корпус капсулы - белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись GR 6 черным цветом. Содержимое капсул - порошок белого или желтовато-белого цвета. Фармакодинамика Механизм действия 3 2 1А 2В 2А 1 2С 1 Карипразин не обладает значимой аффинностью к мускариновым холинергическим рецепторам (ИК50>,1000 нмоль/л). in vitro Фармакодинамические эффекты in vivo 3 2 3 2 Влияние карипразина на интервал QT изучалось у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством. Были получены данные холтеровского мониторирования ЭКГ в течение 12 часов у 129 пациентов до назначения препарата и по достижении равновесного состояния. Удлинения интервала QT при применении карипразина в дозах, превышающих терапевтические (9 мг/сут или 18 мг/сут), не наблюдалось. У пациентов, получавших карипразин в рамках исследования, не было зарегистрировано ни удлинения интервала QTc на 60 мс от исходного показателя, ни удлинения QTc >,500 мс в ходе исследования. Клиническая эффективность Эффективность при краткосрочном применении Эффективность карипразина при острой шизофрении изучалась в трех 6-недельных многоцентровых, международных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1754 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет. Первичной конечной точкой во всех исследованиях острой шизофрении было изменение исходной общей оценки по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) через 6 недель, вторичной конечной точкой - изменение исходной оценки по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S) через 6 недель. В международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 1,5 мг, 3,0 мг и 4,5 мг и рисперидона 4,0 мг для чувствительности анализа было продемонстрировано статистически достоверное улучшение первичной и вторичной конечных точек для всех доз карипразина и активного контроля по сравнению с плацебо. В другом международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 3,0 мг и 6,0 мг и арипипразола 10 мг для чувствительности анализа обе дозы карипразина и активный контроль привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо. В третьем международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных/изменяемых доз карипразина 3,0-6,0 мг и 6,0-9,0 мг обе группы доз карипразина привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо. Результаты изменения первичной конечной точки обобщены ниже в Таблице 1. Результаты изменения вторичной конечной точки (CGI) и дополнительных конечных точек подтвердили данные, полученные в отношении первичной конечной точки. Таблица 1. Изменения исходной общей оценки по шкале PANSS через 6 недель в исследованиях обострений шизофрении-выборка ITT Исходно Среднее СКО Изменение Среднее МИК (СО) Различия между препаратами и плацебо (95% ДИ) Величина р Общая оценка по шкале PANSS (модель MMRM) Исследование RGH-MD-16 (n=711) Плацебо 97,3 9,22 -13,29(1,82) - - Карипразин 1,5 мг/сут 97,1 9,13 -21,27 (1,77) -7,97 (-12,94,-3,01) 0,0017 Карипразин 3 мг/сут 97,2 8,66 -21,45 (1,74) -8,16 (-13,09,-3,22) 0,0013 Карипразин 4,5 мг/сут 96,7 9,01 -23,77 (1,74) -10,48 (-15,41,-5,55) <, 0,0001 Рисперидон 4 мг/сут 98,1 9,50 -29,27(1,74) -15,98 (-20,91,-11,04) <,0,0001* Исследование RGH-MD-04 (n=604) Плацебо 96,5 9,1 -14,3(1,5) - - Карипразин 3 мг/сут 96,1 8,7 -20,2(1,5) -6,0 (-10,1,-1,9) 0,0044 Карипразин 6 мг/сут 95,7 9,4 -23,0(1,5) -8,8 (-12,9, -4,7) <, 0,0001 Арипипразол 10 мг/сут 95,6 9,0 -21,2(1,4) -7,0 (-11,0,-2,9) 0,0008* Исследование RGH-MD-05 (n=439) Плацебо 96,6 9,3 -16,0(1,6) - - Карипразин от 3 до 6 мг/сут 96,3 9,3 -22,8(1,6) -6,8 (-11,3,-2,4) 0,0029 Карипразин от 6 до 9 мг/сут 96,3 9,0 -25,9(1,7) -9,9 (-14,5,-5,3) <, 0,0001 ДИ - доверительный интервал, ITT - выборка всех рандомизированных пациентов, МНК - метод наименьших квадратов, PANSS - шкала позитивных и негативных синдромов, СКО - среднеквадратичное отклонение, СО - стандартная ошибка. *по сравнению с плацебо Эффективность при длительном применении Сохранение антипсихотического эффекта карипразина изучалось в долгосрочном клиническом исследовании с рандомизированным прекращением применения препарата. В общей сложности 751 пациент с симптомами обострения шизофрении принимал карипразин в дозе 3-9 мг/сут в течение 20 недель, при этом 337 пациентов получали карипразин в дозах от 3 до 6 мг/сут. После стабилизации состояния пациентов рандомизировали на прием карипразина в фиксированной дозе 3 или 6 мг (n=51) или плацебо (n=51) в двойном слепом режиме на срок до 72 недель. Первичной конечной точкой исследования было время, прошедшее до развития рецидива. К концу исследования симптомы шизофрении возобновились у 49,0% пациентов, принимавших плацебо, и у 21,6% пациентов, получавших карипразин. Таким образом, время до развития рецидива (92 дня в сравнении с 326 днями, на основании 25-го перцентиля) в группе карипразина было достоверно длиннее, чем в группе плацебо (р=0,009). Эффективность у пациентов с шизофренией с преобладанием негативной симптоматики Эффективность карипразина в лечении шизофрении с преобладанием негативной симптоматики изучалась в 26-недельном многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Карипразин (диапазон доз 3-6 мг, целевая доза 4,5 мг) оценивался в сравнении с рисперидоном (диапазон доз 3-6 мг, целевая доза 4 мг) у пациентов с шизофренией со стойкой негативной симптоматикой (n=461), 86% пациентов были моложе 55 лет, 54% из них были мужского пола. Стойкая негативная симптоматика определялась как симптоматика продолжительностью не менее 6 месяцев с высоким уровнем негативных симптомов и низким уровнем позитивных симптомов (оценка фактора негативных симптомов по шкале PANSS 24, оценка 4 минимум по 2 из 3 пунктов PANSS (N1: уплощенный аффект, N4: абулия, N6: бедность речи) и оценка фактора позитивных симптомов по шкале PANSS 19. Пациентов с вторичной негативной симптоматикой, например, с симптомами умеренной или тяжелой депрессии и клинически выраженным паркинсонизмом (ЭПС), исключали из исследования. У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидона отмечалось статистически достоверное улучшение исходной величины первичной конечной точки эффективности - оценки фактора негативных симптомов по шкале PANSS (PANSS-FSNS) (р <,0,001). Тем не менее, начиная с недели 14, отмечались статистически достоверные различия (р=0,002) в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (таблица 2). У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидона отмечалось статистически достоверное улучшение исходной величины вторичной конечной точки эффективности - общей оценки по шкале личностного и социального функционирования (PSP) (р <,0,001). Тем не менее, начиная с недели 10, наблюдались статистически достоверные различия (р <,0,001) в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (Таблица 2). Различия в оценках по шкалам общего клинического впечатления о тяжести заболевания (р=0,005) и об улучшении (р <,0,001), а также уровень улучшения по шкале PANSS-FSNS (улучшение по PANSS FSNS 30% на неделе 26, р=0,003) подтверждали результаты оценки первичной и вторичной конечных точек эффективности. Таблица 2 Резюме результатов исследования RGH-188-005 Фармакокинетика Карипразин имеет два фармакологически активных метаболита, дезметилкарипразин (DCAR) и дидезметилкарипразин (DDCAR), обладающих сходной с карипразином активностью. Общая экспозиция (сумма карипразина и метаболитов DCAR и DDCAR) достигает 50% от экспозиции в равновесном состоянии приблизительно через 1 неделю ежедневного применения, а 90% от экспозиции в равновесном состоянии достигаются через 3 недели. В равновесном состоянии экспозиция дидезметилкарипразина приблизительно в 2-3 раза превышает экспозицию карипразина, а экспозиция дезметилкарипразина составляет приблизительно 30% экспозиции карипразина. Всасывание mах mах mах Карипразин может применяться вне зависимости от приема пищи. Распределение На основании популяционного фармакокинетического анализа кажущийся объем распределения (V/F) карипразина составил 916 л, DCAR - 475 л, DDCAR - 1568 л, что указывает на широкое распределение карипразина и его основных активных метаболитов. Карипразин (CAR) и его основные активные метаболиты в высокой степени связываются с белками плазмы крови (96-97% для CAR, 94-97% для DCAR, 92-97% DDCAR). Метаболизм Метаболизм карипразина осуществляется путем деметилирования (DCAR и DDCAR), гидроксилирования (гидроксикарипразин, HCAR) и сочетания деметилирования и гидроксилирования (гидроксидезметилкарипразин, HDCAR, и гидроксидидезметилкарипразин, HDDCAR). Метаболиты HCAR, HDCAR и HDDCAR впоследствии трансформируются в соответствующие конъюгаты с сульфатом и глюкуронидом. Еще один метаболит, дездихлорофенилпиперазинкарипразиновая кислота (DDCPPCAR), образуется путем деалкилирования и последующего окисления карипразина. Карипразин метаболизируется изоферментом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 до метаболитов DCAR и HCAR. DCAR далее трансформируется с помощью изофермента CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 в DDCAR и HDCAR. DDCAR в дальнейшем метаболизируется изоферментом CYP3A4 до HDDCAR. Карипразин и его основные активные метаболиты не являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), транспортных полипептидов органических анионов 1В1 и 1В3 (ОАТР1В1 и ОАТР1В3) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Это значит, что взаимодействие карипразина с ингибиторами P-gp, ОАТР1В1, ОАТР1В3 и BCRP маловероятно. Выведение Карипразин и его основные активные метаболиты выводятся преимущественно посредством печеночного метаболизма. У пациентов с шизофренией после приема карипразина в дозе 12,5 мг/сут 20,8% дозы выводилось почками в виде карипразина и его метаболитов. В неизмененном виде 1,2% дозы карипразина выводится почками, 3,7% - через кишечник. Средний конечный период полувыведения (от 1 до 3 суток для карипразина и дезметилкарипразина и от 13 до 19 суток для дидезметилкарипразина) не определял время достижения равновесного состояния или снижение концентрации в плазме крови после прекращения лечения. При лечении пациентов карипразином эффективный период полувыведения имеет большее значение, чем конечный период полувыведения. Эффективный период полувыведения составляет приблизительно 2 суток для карипразина и дезметилкарипразина, 8 суток - для дидезметилкарипразина или приблизительно 1 неделю для общего карипразина. Общая концентрация карипразина в плазме крови постепенно снижается после прекращения или перерыва в приеме препарата. Концентрация общего карипразина в плазме крови снижается на 50% приблизительно через 1 неделю и более чем на 90% приблизительно через 3 недели после окончания приема. Линейность При многократном приеме экспозиция карипразина и его двух основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, в плазме крови увеличивается пропорционально терапевтической дозе от 1,5 до 6 мг. Особые группы пациентов Нарушение функции почек Было выполнено популяционное фармакокинетическое моделирование с использованием данных, полученных у пациентов с шизофренией, участвовавших в программе клинических исследований карипразина, имеющих различия функции почек, включая нормальную функцию почек (клиренс креатинина (КК) 90 мл/мин), а также легкую (КК от 60 до 89 мл/мин) и умеренную (КК от 30 до 59 мл/мин) почечную недостаточность. Не было выявлено значимой связи между клиренсом карипразина из плазмы крови и клиренсом креатинина. Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <, 30 мл/мин) не изучалось (см. раздел Способ применения и дозы). Нарушение функции печени Было проведено исследование, состоявшее из 2 частей, (однократный прием карипразина в дозе 1 мг часть А и ежедневный прием карипразина в дозе 0,5 мг в течение 14 дней часть В) с участием пациентов с различными нарушениями функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью). max mах Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось (см. раздел Способ применения и дозы). Возраст, пол и раса В популяционном фармакокинетическом анализе клинически значимых различий фармакокинетических показателей (AUC и Стах суммы карипразина и его основных активных метаболитов) в зависимости от возраста, пола и расы не выявлено. В данный анализ было включено 2844 пациента различных рас, из них 536 пациентов в возрасте от 50 до 65 лет. Из 2844 пациентов 933 были женщины. Данных по применению карипразина у пациентов старше 65 лет недостаточно. Курение Карипразин не является субстратом изофермента CYP1A2, поэтому влияния курения на фармакокинетику карипразина не ожидается. Способность карипразина оказывать влияние на другие лекарственные средства in vitro in vitro. Показания к применению Лечение шизофрении у взрослых пациентов. Противопоказания Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному компоненту препарата (см. раздел Состав). Одновременный прием мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Одновременный прием мощных или умеренных индукторов изофермента CYP3А4 (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Лица пожилого возраста с деменцией. Применение карипразина у пациентов пожилого возраста с деменцией не изучалось. Карипразин противопоказан таким пациентам ввиду повышенного риска общей смертности. Применение при беременности и кормлении грудью Врач должен рекомендовать женщинам детородного возраста избегать беременности во время приема препарата Реагила. Пациентки с сохраненной детородной функцией должны применять высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение минимум 10 недель после прекращения приема препарата Реагила. В настоящее время неизвестно, обладает ли карипразин способностью снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия, поэтому пациентки, принимающие гормональные контрацептивы системного действия, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными препаратами). Беременность Данные по применению карипразина у беременных женщин отсутствуют или их недостаточно. В доклинических исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность, включая пороки развития у крыс. Применение препарата Реагила во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, не рекомендуется. После прекращения приема карипразина следует продолжать контрацепцию в течение не менее 10 недель в связи с медленным выведением активных метаболитов. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе карипразина) в течение третьего триместра беременности, имеют риск развития нежелательных реакций после родов, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. У этих новорожденных были отмечены возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Тяжесть этих осложнений варьировала. В некоторых случаях симптомы прекращались самостоятельно, в то время как в других случаях требовались лечение в условиях отделения интенсивной терапии и продление госпитализации. Поэтому такие новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникают ли карипразин и его основные активные метаболиты в грудное молоко. Карипразин и его метаболиты проникают в молоко крыс во время лактации. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Женщинам, принимающим препарат Реагила, следует отказаться от грудного вскармливания. Фертильность Влияние карипразина на фертильность человека не изучалось. В доклинических исследованиях у самок крыс было отмечено снижение фертильности и способности к зачатию. Побочные действия Резюме профиля безопасности Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) при применении карипразина в дозах 1,5 - 6 мг были акатизия (19%) и паркинсонизм (17,5%). Большинство нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести. Перечень нежелательных реакций Перечисленные ниже нежелательные реакции, основанные на объединенных данных исследований карипразина при шизофрении, распределены по классам систем органов и терминам предпочтительного употребления. Нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто - 1/10 назначений (10%), часто - 1/100 назначений (1% и <,10%), нечасто - 1/1000 назначений (0,1% и <,1%), редко - 1/10000 назначений (0,01% и <,0,1%), очень редко - 1/10000 назначений (<,0,01%), частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты НЛР. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия, эозинофилия. Редко: нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: гиперчувствительность. Нарушения со стороны эндокринной системы Нечасто: снижение концентрации тиреотропного гормона в крови. Редко: гипотиреоидизм. Нарушения обмена веществ и питания Часто: увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита, дислипидемия. Нечасто: нарушение содержания натрия в сыворотке крови, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, сахарный диабет. Нарушения психики 1 Нечасто: суицидальное поведение, делирий, депрессия, снижение либидо, повышение либидо, эректильная дисфункция. Нарушения со стороны нервной системы 2 3 4 5 6 Редко: судорожные припадки/судороги, амнезия, афазия. Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром. Нарушения со стороны органа зрения Часто: нечеткость зрения. Нечасто: раздражение глаз, повышенное внутриглазное давление, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения. Редко: фотофобия, катаракта. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Нарушения со стороны сердца Часто: тахиаритмия. Нечасто: нарушения сердечной проводимости, брадиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение Т волны на ЭКГ. Нарушения со стороны сосудов Часто: повышение артериального давления. Нечасто: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: икота. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, запор, рвота. Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Редко: дисфагия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности печеночных ферментов.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.