НЕБИЛОНГ Н табл. 12,5+5 мг №30

Состав Каждая таблетка содержит: Активные вещества: Вспомогательные вещества: Лекарственная форма Таблетки. Описание Круглые плоские таблетки белою или почти белою цвета с фаской, с риской с одной стороны. Фармакодинамика Небилонг Н является комбинированным средством, в состав которого входят небиволол и гидрохлоротиазвд. Небиволол 1 Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR- небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола). сочетающий два фармакологических действия: - D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1 -адренорецепторов (сродство к бета1-адренорецеп торам в 293 раза выше, чем к бета2-адренорецепторам). - L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора из эндотелия сосудов. Антигипергензивный эффект развивается на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Данный эффект сохраняется при длительном лечении. Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и АД в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракции выброса. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение ночками ионов машин: задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, Фармакокинетика Небиволол После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет в среднем 12% у нацистов с быстрым метаболизмом и является почти полной у пациентов с медленным метаболизмом. Эффективность небиволола не зависит от скорости метаболизма. Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-псбиволола составляет 98,1%, а для L-небиволола 97,9%. Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизируется путем ациклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-деалкилирования. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. После введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник. У пациентов с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения (Т1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются. У пациентов с быстрым метаболизмом значения Т1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у нацистов с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются. На фармакокинетику небиволола не влияет возраст и пол пациентов. Гидрохлоротиазид При приеме внутрь всасывается быстро, но неполно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 ч. Биодоступность гидрохлоротиазида 60-80%. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Проникает через плацентарный барьер, и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится ночками в основном в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет около 8 ч. Показания к применению Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Противопоказания - повышенная чувствительность к небивололу или одному из компонентов препарата, а также к другим бета-адреноблокаторам. повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида, - тяжелые нарушения функции печени, - острая сердечная недостаточность, - кардиогенный шок: - хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии): - синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду, - атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма): - тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), - феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), - депрессия, - метаболический ацидоз, - брадикардия (ЧСС менее 60 уд мин.), - тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм pт ст ) - тяжелые нарушения периферическою кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не усыновлены), - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальсорбция (препарат содержит лактозу), - одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами), - гиповолемия, - трудноконтролируемый сахарный диабет, - острая почечная недостаточность, - болезнь Аддисона, - анурия, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), - рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, Применение при беременности и кормлении грудью Небиволол При беременности препарат назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение 48-72 часов после родоразрешения. Нет данных о выделении небиволола в грудное молоко. Поэтому прием препарата не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Вели применение препарата небиволол в период лактации необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Противопоказано применение препарата в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах беременности препарат может назначаться только в случае острой необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Существует опасность желтухи плода или новорожденных, тромбоцитопении и других последствий. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко, поэтому, если применение препарата является абсолютно необходимым, то кормление грудью следует прекратить. Побочные действия Небиволол Частота побочных эффектов представлена в следующей градации: очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0.01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0.01%). включая отдельные сообщения. Со стороны нервной системы: Часто: Нечасто Очень редко Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: Нечасто: Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: Со стороны кожных покровов: Нечасто: Очень редко: В отдельных случаях Со стороны дыхательной системы: Нечасто: Прочие: Гидрохлоротиазид Нарушение водно-электролитного баланса - Гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, лабильность настроения или психики, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. - Гипонатриемия: спутанность сознания, судороги, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, повышенная возбудимость, конвульсии, летаргия. Метаболические явления Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться. При применении высоких доз могуч повышаться концентрации липидов в сыворотке крови. Со стороны пищеварительного тракта: Со стороны сердечно-сосудистой системы: Со стороны нервной системы: Со стороны органов кроветворения: Аллергические реакции: Прочие явления: Взаимодействие Небиволол Флоктафенин Сультоприд: При одновременном применении бета-адреноблоклторов с блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Пpoтивопоказано в/в введение верапамила на фоне приема небиволола. При одновременном применении с гипотензивными средствами, нитроглицерином или КМКК может развиться выраженная артериальная гипотония (особая осторожность необходима при сочетании с празозином). При одновременном применении с антиаритмическими средствами повышается риск кардиодепрессивного действия и брадикардии при сочетании с любым антиаритмическим средством. С амиодароном также повышается риск и атриовентрикулярной блокады. Риск желудочковой аритмии, вызываемой соталолом, повышается амиодароном, дронедароном, прокаинамидом и хинидином (избегать совместного применения). При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV проводимости. Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом. Глюкокортикостероиды и эстрогены, гестагены ослабляют антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, этанола, анксиолитиков, снотворных средств может усиливать антигипертензивное действие небиволола. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих небиволол. Йодеодержащие рентгеноконтрастные средства для в- в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фармакокинетическое взаимодействие При одновременном применении с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, иди другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента СУР2D6. метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску развития брадикардии. При одновременном применении небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина. При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют). Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола. При одновременном применении небиволола с никардинином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались, однако это не имеет клинического значения. Одновременный прим этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влиял на фармакокинетику небиволола. Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина. При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола. Гидрохлоротиазид Следует избегать одновременного применения с: - солями лития (почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность). С осторожностью применять со следующими препаратами: - гипотензивными препаратами (потенциируется их действие, может появиться необходимость в коррекции дозы) - сердечными гликозидами (гииокалиемия и гипомагниемия, сопряженные с действиием тиазидных диуретиков, могут усиливать токсичность сердечных гликозидов) - амиодароном (его применение одновременно с тиазидными диуретиками может вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией) - гипогликемическими средствами для приема внутрь (снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия) - кортикостероидными препаратами, кальцитонином (увеличивают степень выведения калия) - НПВН (могут ослаблять диуретическое и антигипертензивное действие тиазидов) недеполяризирующими миорелаксантами (их эффект может усиливаться) - амантадином (клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности) - колестирамином, который уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида. - этанолом, барбитуратами и наркотическими средствами, которые усиливают риск ортостатической гипотензии. Способ применения и дозы Внутрь, желательно принимать в одно и то же время, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. В начале терапии следует принимать по 1 таблетке в сутки. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта через 2 недели дозу можно увеличить до 2-х таблеток. Максимальная суточная доза 2 таблетки в сутки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата не рекомендуется (см. раздел Противопоказания). Передозировка Небиволол Симптомы: Лечение: При брадикардии вводят в/в 0.5-2 мг атропина. при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или виутрисердечного искусственного водителя ритма. При AV блокаде (II-Ш ст.) рекомендуется внутривенно введение бета-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят внутривенно бета2-адреномиметики. При судорогах внутривенное введение диазепама. При желудочковой экстрасистолии лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства 1А класса). Гидрохлоротиазид Наиболее заметным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов, выражающаяся в следующих признаках и симптомах: тахикардия, выраженное снижение АД, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезии, нарушения сознания, повышенная утомляемость. чошиота, рвота, чувство жажды, полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации), гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение мочевинного азота в крови (особенно у больных с почечной недостаточностью). Лечение: Индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД или шока следует возместить обьм циркулиpующей крови (ОЦК) и электролитов (калий, натрий). Необходим контроль водно-электролитного баланса (особенно содержания калия в сыворотке крови) и функции ночек. Особые указания Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца. Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным. У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев). При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин., при нагрузке не более 110 уд./мин. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости. Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих нацмен гон. поскольку небиволол может маскировать определнные симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мсс. (у больных с сахарным диабетом). Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, поскольку может усилиться бронхоспазм. При гиперфункции щитовидной железы препарат нивелирует тахикардию. Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов. На фоне терапии бета-адреноблокагорами возможно обострение течения псориаза. Пациентам с этим заболеванием Небилонг Н следует назначать с осторожностью. В период терапии препаратом Небилонг Н необходимо контролировать показатели кислотно-основного состояния и содержание электролитов (калия, натрия, кальция ). При продолжительном курсовом лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса, в первую очередь. \ пациентов группы повышенного риска: больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями функции печени, в случае сильной рвоты или при появлении признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как сухость слизистой оболочки полости, чувство жажды, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, артериальная гинотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта. Гипокалиемии можно избежать применением калийсодержащих препаратов или нищи, богатой калием (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери калия (усиленный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или кортикостероидными препаратами. Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, это может привести к гипомагниемии. При сниженной функции почек необходим контроль клиренса креатинина. У таких пациентов препарат может вызывать азотемию, а также могут развиваться кумулятивные эффекты. Если нарушение функции почек очевидно, при наступлении олигурии следует взвесить возможность отмены препарата. Больным с нарушенной функцией печени или с прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды назначают с осторожностью, поскольку небольшое нарушение водно-электролитного баланса, а также содержания аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. У пациентов с нарушениями периферического кровообращения необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Небилонг Н. Алкоголь, барбитураты, наркотические средства усиливают ортостатический гипотензивный эффект тиазидных диуретиков. Тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы (за счет гидрохлоротиазида). Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Небилонг Н до тех пор, пока не назначено лечение альфа-адреноблокаторами. При этом необходимо контролировать АД. Рекомендуется прекратить терапию препаратом Небилонг Н при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокатора (за счет содержания в нем небиволола). Особое внимание требуется в случаях проведения хирургического вмешательства под общей анестезией у больных, принимающих бета-адреноблокаторы. Таким нацистам следует отменить Небилонг Н за 48 часов до оперативного вмешательства, предупредить врача-анестезиолога. что пациент принимает препарат Небилонг И.