КСАЛКОРИ капс. 200 мг №60

Состав Лекарственная форма Описание Фармакодинамика Фармакокинетика Показания к применению Противопоказания - гиперчувствительность к кризотинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата; - нарушение функции печени - повышение активности ACT или АЛТ более чем в 2.5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или повышение концентрации общего билирубина более чем в 1,5 раза относительно ВГН; - нарушение функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на гемодиализе; - одновременное применение с мощными индукторами или ингибиторами изофермеита CYP3A, а также с субстратами изофермеита CYP3A, характеризующимися узким терапевтическим диапазоном (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"); - беременность, период грудного вскармливания; -детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по безопасности и эффективности). С осторожностью: Препарат Ксалкори® следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе эпизоды удлинения интервала QTc. предрасположенных к данному состоянию (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, брадикардией, нарушениями электролитного баланса) или получающих лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT (см. раздел "Особые указания"), а также при нарушении функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ксалкори® н комбинации с препаратами, преимущественно метаболизирующимися изофсрмснтом CYP3A (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Применение при беременности и кормлении грудью Побочные действия Побочное действие Наиболее тяжелыми нежелательными реакциями были гспатотоксичность, ИЗЛ или нневмопит и удлинение интервала QT. Наиболее частыми нежелательными реакциями (регистрировавшимися у > 25% пациентов) являлись тошнота, нарушения зрения, рвота, диарея, запор, отеки, повышение активности трансаминаз. снижение аппети та, повышенная утомляемость, головокружение и нейропатия. Частота нежелательных реакций представлена последующей классификации: Очень частые >=10% Частые >=1 %и <10% 11ечастые >=0.1 % и <1 % Редкие >=0.01 % и <0.1 % Очень редкие <0.01 % Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень частые - брадикардия (в том числе синусовая); частые - снижение частоты сердечных сокращений, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, обморок. Со стороны органов чувств: очень частые - нарушение зрения (диплопия, фотопсия, снижение четкости зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, светобоязнь, дефекты нолей зрения, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света, нарушение восприятия яркости света). Со стороны пищеварительной системы: очень частые - тошнота, диарея, рвота, запор, нарушения со стороны пищевода (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагня, боль при глотании, боль в области пищевода, спазм пищевода, язва пищевода, эзофагит, рефлюкс-эзофагит), боль в животе, стоматит (глоееодипия, глоссит, хейлнт, воспаления и язвы слизистой оболочки полости рта. орофарингеальная боль); частые - диспепсия; нечастые - печеночная недостаточность, перфорация желудочно-кишечного тракта. Лабораторные показатели: очень частые - повышение активности "печеночных" трансаминаз* (АЛТ, ACT, гаммаглутамилтрансферазы), нарушение функции печени; частые - повышение активности щелочной фосфатазы. Со стороны органов кроветвореня: очень частые - нейтропения (фебрильная нейтропения. снижение количества нейтрофилов), лейкопения, снижение концентрации белых кровяных телец; частые - лимфопения, анемия, снижение гемоглобина; нечастые - тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: очень частые - снижение аппетита; частые - гипофосфатемия. Со стороны нервной системы: очень частые - нейропатия (ощущение жжения, невралгия, периферическая нейропатия (в том числе, моторная, сенсорная нейропатия и мотосенсорная нейропатия), нейротоксичность, дизсстезия, ощущение ползания мурашек по телу, нарушение походки, гипотония, неврит, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сенсорное расстройство, моторное расстройство, паралич малоберцового нерва, ноли нейропатия), головокружение, нарушения равновесия, постуральное головокружение, предобморочное состояние, дисгевзия, головная боль, бессонница. Со стороны дыхательной системы: частые - ИЗЛ (острый респираторный дистресс- синдром, пневмонит, альвеолит), инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит, ринит, фарингит), одышка, кашель. Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь. Со стороны мочевыделншелытй системы: частые - множественные кисты почек, кровотечение из кист почек, инфекция кист почек, абсцесс ночки. Со стороны онорно-двнгательного аппарата: очень частые - боль в суставах, боль в спине, костно-мышечные боли в груди, мышечная слабост ь, мышечная ат рофия. Прочие: очень частые - отеки (периферические отеки, отеки лица, генерализованные отеки, локальные отеки, периорбитальные отеки), повышенная утомляемость, астения, боль в груди, дискомфорт в области грудной клетки, лихорадка. * Повышение активности трансаминаз обычно наблюдалось в течение первых двух месяцев терапии. Эпизоды повышения активности трансаминаз в большинстве случаев являлись бессимптомными и купировались после временного прекращения терапии. После возобновления приема препарата, обычно в меньшей дозе, рецидива изменений не регистрировалось. Способ применения и дозы Ксалкори® применяют внутрь, вне зависимости от приема нищи. Капсулы следует проглатывать целиком. Перед применением препарата Ксалкори® у пациентов с НМРЛ необходима оценка экспрессии опухолью АКК поскольку, как было показано, ответ на лечение достигается только у этих пациентов. Данное исследование должно выполняться в лаборатории, имеющей соответствующий опыт. Нарушение методики данного анализа может являться причиной получения ложных результатов. Рекомендуемая доза кризотипиба составляет 250 мг 2 раза в сутки. Лечение препаратом проводят длительно, до тех пор пока имеется положительный эффект от терапии. В случае пропуска приема дозы кризогиниба ее следует принять сразу, как только пациент вспомнил о ней (если до момента приема следующей дозы осталось 6 часов или более), или не принимать ее совсем (если до момента приема следующей дозы осталось менее 6 часов). Не следует удваивать следующую дозу в качестве компенсации пропущенной. Коррекция дозы. В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности может потребоваться временная отмена препарата и/или снижение дозы кризогиниба. При необходимости снижения дозы ее следует уменьши ть до 200 мг 2 раза в сутки. При необходимости дальнейшего снижения дозы, ее уменьшают до 250 мг 1 раз в сутки. Рекомендации по снижению дозы при развитии гематологической и негематологической токсичности приведены в таблицах 1 и 2. а Степень выраженности СТСАЕ б Режим дозирования кризотиниба Степень 3 Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 2 степени, затем возобновить терапию в исходном режиме дозирования. Степень 4 Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 2 степени, затем возобновить терапию в дозе 200 мг 2 раза в сутки в . а за исключением лимфопенин (в случае, если нет связи с клиническими проявлениями, например, оппортунистические инфекции). б критерии оценки степени тяжести наиболее частых нежелательных явлении Национального института рака США (NCI Common Terminology Criteria Гог Adverse Events). в при развитии рецидива нежелательного явления следует временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 2 степени, затем возобновить терапию препаратом в дозе 250 мг I раз в сутки. Рецидивирующие нежелательные явления 4 степени тяжести требуют полной отмены терапии. Таблица 2. Коррекции дозы кризотиниба при развитии негематологической токсичности. а Режим дозировании кризотиниба Повышение активности АЛТ или ACT до 3 пли 4 степени,ассоциированное с повышением концентрации общего билирубина до <= 1 степени Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени или исходного, затем возобновить терапию в дозе 200 мг 2 раза в сутки б . Повышение активности АЛТ или ACT до 2, 3 или 4 степени, с сопутствующим повышением концентрации общего билирубина до 2, 3 или 4 степени (в отсутствие холестаза или гемолиза) Полная отмена препарата. Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонит любой с тепени тяжести в Полная отмена препарата. Удлинение интервала QTc 3 степени Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени, затем возобновить терапию в дозе 200 мг. 2 раза в сутки б . Удлинение интервала QTc 4 степени Полная отмена препарата. 1 сопутствующие симптомы (могут быть тяжелыми и клинически значимыми), требующие медицинского вмешательства) Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращении до 60 уд/мин или более. Оценить корректность сопутствующей терапии препаратами, которые могут привести к развитию брадикардии, а также гипотензивными препаратами. Если препарат сопутствующей терапии, влияющий на частоту сердечных сокращений, был определен и отменен или его доза скорректирована, то после разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращении до 60 уд/мин или более следует возобновить терапию кризотинибом в исходной дозе. Если препарат сопутствующей терапии, влияющий на частоту сердечных сокращений, не был идентифицирован или не был отменен или доза не скорректирована, то после разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращений до 60 уд/мин или более следует возобновить терапию кризотинибом в меньшей дозе. г д Следует полностью отменить прием кризотипиба, если не был идентифицирован другой препарат, влияющий на частоту сердечных сокращений. В случае, если пациент получает другой препарат, который может влиять на частоту сердечных сокращений и он либо отменен, либо его дозу скорректировали, то после разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращений до 60 уд/мин или более, следует возобновить терапию в дозе 250 мг один раз в сутки. при развитии рецидива нежелательного явления следует временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня < I степени, затем возобновить терапию препаратом в дозе 250 mi I раз в сутки. Рецидивирующие нежелательные явления 3 или более степени тяжести требуют полной отмены терапии. в не связанный с прогрессированием НМРЛ, других заболеваний легких, инфекциями или ранее проведенной лучевой терапией. г частота сердечных сокращений менее 60 уд/ мин. д постоянная отмена препарата для восстановления. Нарушение функции печени Применение кризотиниба не исследовалось у пациентов с повышением активности ACT или АЛТ более чем в 2.5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или с повышением концентрации общего билирубина более чем в 1.5 раза относительно ВГН. Кризотиииб у больных е нарушением функции печени должен применяться с осторожностью. Нарушение функции почек Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) концентрация кризотипиба в плазме крови может возрастать. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, состояние которых не требует проведения перитонеального диализа или гемодиализа, следует скорректировать дозу препарата Ксалкори® до 250 мг 1 раз в сутки. После приема препарата как минимум в течение 4 недель, дозу можно повысить с учетом индивидуальной переносимости и безопасности до 200 мг 2 раза в сутки (см. раздел "Фармакологические свойства"). Применение кризотипиба у пациентов с терминальной почечной недостаточностью не исследовалось. Пожилые пациенты У пожилых пациентов нс требуется коррекции начальной дозы. Передозировка Особые указания Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Форма выпуска Условия отпуска из аптек Условия хранения Срок годности Производитель и организация, принимающие претензии потребителей