Топотекан-Тева лиофилизат д/приг раствора для инфузий 1 мг фл 1 шт

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - алкалоид Код АТХ: L01XX17   Фармакологические свойства Фармакодинамика Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.   Фармакокинетика Распределение При внутривенном (в/в) введении топотекана взрослым в дозах 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивалась пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы крови низкое – 35 %. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Топотекан характеризуется высоким объемом распределения (Vd) - около 132 л. При сравнении фармакокинетических параметров не выявлено никаких изменений фармакокинетики в течение 5-дневного курса терапии. Значения клиренса плазмы крови и Vd оказались несколько выше у мужчин, чем у женщин. Однако эти различия соответствовали различиям в площади поверхности тела. Метаболизм Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карбоксилат с открытым кольцом. Метаболизму подвергается менее 10 % выводимого топотекана. N-деметилированный метаболит топотекана, обладающий сходной или меньшей, чем топотекан, активностью, обнаруживается в моче, плазме крови и каловых массах. После в/в введения среднее значение AUC метаболита топотекана и топотекана составляло менее 10 % и для общего топотекана, и для топотекана в форме лактона. В моче обнаруживается О-глюкуронид топотекана и N-деметилированный топотекан. In vitro топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A системы цитохрома Р450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Выведение После в/в введения кривая снижения концентрации топотекана в плазме крови носит биэкспоненциальный характер. Фармакокинетика топотекана при в/в введении приблизительно пропорциональна вводимой дозе. При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней плазменный клиренс топотекана высокий - 62 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Период полувыведения (T1/2) относительно короткий и составляет 2-3 ч. После 5-дневного курса топотекана суммарное количество выведенного из организма топотекана и его метаболитов составляло от 71 % до 76 % введенной в/в дозы. Приблизительно 51 % выводится через почки в виде топотекана, 3 % - в виде N-деметилированного метаболита топотекана, через кишечник выводится 18 % топотекана и 1,7 % N-деметилированного метаболита топотекана. В целом, в виде метаболита (N-деметилированного метаболита топотекана) через почки и кишечник выводится менее 7 % топотекана (интервал 4 % до 9 %). Концентрации О-глюкуронид топотекана и N-деметилированного О-глюкуронид топотекана в моче составляют менее 2 % от введенной дозы. При введении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2, соответственно). В популяционных исследованиях совместное введение гранисетрона, ондансетрона, морфина или глюкокортикостероидов не оказывало значимого эффекта на фармакокинетику топотекана. При многократном ежедневном в/в введении топотекан в организме накапливается в минимальных количествах или не накапливается вообще, и данных об изменении фармакокинетики при многократном введении нет. Фармакокинетика в особых клинических случаях В популяционном исследовании топотекана при в/в введении целый ряд факторов, включая возраст, массу тела и наличие асцита, не оказывал значимого влияния на клиренс. Дети Фармакокинетика топотекана в виде 30-тиминутной инфузии в течение 5 дней оценивалась в двух исследованиях. Одно исследование включало диапазон доз от           1,4 мг/м2 до 2,4 мг/м2 с участием детей в возрастной группе от 2 до 12 лет (n=18), подростков – от 12 до 16 лет (n=9) и молодых людей - от 16 до 21 года (n=9) с солидными опухолями трудноподдающимися лечению. Второе исследование включало диапазон доз от 2,0 мг/м2 до 5,2 мг/м2 с участием детей (n=8), подростков (n=3) и молодых людей (n=3) с лейкозом. В обоих исследованиях не наблюдалось очевидной разницы в фармакокинетических параметрах топотекана среди разных возрастных групп, а также в зависимости от заболевания (солидная опухоль или лейкоз). Эти данные достаточно ограничены для того, чтобы представить определенные выводы. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) плазменный клиренс в/в введенного топотекана был снижен приблизительно до 67 % от значения в контрольной группе. Vd несколько уменьшается и, таким образом, T1/2 увеличивается только на 14 %. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 20-39 мл/мин) плазменный клиренс топотекана сокращается до 34 % от контрольного значения. Vd уменьшается приблизительно на 25 %, что приводит к увеличению среднего T1/2 с 1,9 ч до 4,9 ч. Нарушения функции печени У пациентов с нарушением функции печени (сывороточный билирубин от 1,5 мг/дл до   10 мг/дл) плазменный клиренс топотекана в форме лактона после в/в введения снижается приблизительно до 67 % от значения в контрольной группе, а общий плазменный клиренс - на 10 % по сравнению с контрольной группой. T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30 %, при этом значимых изменений Vd не наблюдается.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.