ХЛОРЭТТА табл. п/о плен. 2+0,03 мг №63

Состав Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующие вещества: вспомогательные вещества: пленочная оболочка: Лекарственная форма таблетки, покрытые пленочной оболочкой Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые двояковыпуклые; на разломе таблеток видно ядро белого цвета, окруженное одним слоем оболочки. Действие Половые гормоны и модуляторы половой системы; гормональные контрацептивы системного действия; гестагены и эстрогены, фиксированные комбинации Фармакодинамика Механизм действия, фармакодинамические эффекты Контрацептивный эффект комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов: подавления овуляции, повышения вязкости цервикальной слизи (в результате чего затрудняется прохождение сперматозоидов через цервикальный канал), пролиферации и секреторной трансформации эндометрия (препятствующих имплантации оплодотворенной яйцеклетки). Входящий в состав препарата прогестаген, хлормадинон, обладает антиандрогенными свойствами. Его действие основано на способности замещать андрогены специфических рецепторов, предотвращая и ослабляя эффект эндогенных и экзогенных андрогенов. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет менее 1 (0.291-0.698), в зависимости от того, насколько тщательно женщина соблюдает режим приема препарата). Клиническая эффективность В ходе клинических исследований применения комбинации, содержащей 2 мг хлормадинона ацетата и 0.03 мг этинилэстрадиола, в течение максимум 2 лет у 1655 женщин на протяжении более 22000 циклов было зарегистрировано 12 беременностей. В 7 случаях было отмечено влияние следующих факторов в период оплодотворения яйцеклетки: ошибки в приеме препарата; сопутствующие заболевания, сопровождающиеся тошнотой или рвотой; или одновременное применение с лекарственными препаратами с известным снижающим контрацептивный эффект действием. Тип применения Количество беременностей Индекс Перля 95% доверительный интервал Обычное применение 12 0.698 [0.389; 1.183] Безупречное применение 5 0.291 [0.115; 0.650] В клинических исследованиях было показано, что уже в первом цикле после прекращения приема хлормадинона и этинилэстрадиола восстанавливаются условия, благоприятные для зачатия. Данные доклинической безопасности Эстрогены обладают низкой острой токсичностью. Вследствие выраженных различий между видами экспериментальных животных, а также различий, существующих между животными и человеком, результаты исследований эстрогенов на животных имеют ограниченную прогностическую ценность для человека. Этинилэстрадиол - синтетический эстроген, часто используемый в пероральных контрацептивах. Лабораторные исследования на животных показали, что даже в относительно низких дозах он обладает эмбриолетальным действием; у приплода мужского пола наблюдались аномалии развития органов мочеполовой системы и признаки феминизации. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифичные. Было показано, что хлормадинона ацетат обладает эмбриолетальным действием при введении кроликам, крысам и мышам. Также наблюдалось тератогенное действие у кроликов при введении эмбриотоксичных доз и у мышей при самых низких исследуемых дозах (1 мг/кг/сут). Значимость полученных данных в отношении применения препарата у людей не установлена. В ходе стандартных доклинических исследований безопасности, изучавших хроническую токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не было выявлено особых рисков для человека, за исключением тех, что уже описаны в других разделах общей характеристики лекарственного препарата. Фармакокинетика Хлормадинона ацетат Всасывание mах Распределение Более 95 % ХМА связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно с альбумином. Метаболизм Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси- метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты. Выведение Средний период полувыведения (Т1/2) ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа (после прима однократной дозы) и около 36-39 часов (при многократном применении). При применении внутрь ХМА и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник. Этинилэстрадиол Всасывание Этинилэстрадиол (ЭЭ) быстро и практически полностью всасывается после прима внутрь, достигая Сmах в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%). Распределение Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином. Метаболизм Как и естественные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. ЭЭ подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче находят, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме крови - сульфаты. Выведение Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет приблизительно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечнопеченочной рециркуляции. Показания к применению Пероральная контрацепция. Противопоказания Применение комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол противопоказано при наличии любого из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска: повышенная чувствительность к хлормадинону, и/или этинилэстрадиолу, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ), в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в настоящее время или в анамнезе; артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт или продромальные состояния [в т.ч. транзиторная ишемическая атака (ТИА), стенокардия] в настоящее время или в анамнезе; выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); наличие множественных факторов высокого риска развития ВТЭ или АТЭ (см. раздел "Особые указания") или одного серьезного фактора риска, такого как: сахарный диабет с диабетической ангиопатией; тяжелая дислипопротеинемия; неконтролируемая артериальная гипертензия (АД 160/100 мм рт. ст. и выше); мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе; впервые появившиеся приступы мигренозной боли или появление необычно сильной головной боли; обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией; панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией; неконтролируемый сахарный диабет; тяжелые нарушения липидного обмена; острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функции печени), в т. ч. в анамнезе; генерализованный зуд, холестаз, особенно во время предшествующей беременности или приема половых гормонов в анамнезе; нарушение экскреторной функции печени, в т.ч. синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора; менингиома в настоящее время или в анамнезе; опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т. ч. в анамнезе; сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения; гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы (в т. ч. подозрение на них); острые сенсорные нарушения, например, нарушения зрения или слуха; двигательные нарушения (в частности, парезы); порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все 3 формы, особенно приобретенная); отосклероз, прогрессировавший во время предыдущих беременностей; тяжелая депрессия; эпилепсия (увеличение частоты судорожных приступов при эпилепсии); гиперплазия эндометрия; аменорея неясной этиологии; кровотечение из половых путей неясной этиологии; беременность (в т. ч. предполагаемая); период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол у девочек-подростков в возрасте до 18 лет); совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, или с препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения контрацептива прием препарата следует немедленно прекратить. С осторожностью Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген + прогестаген, может отрицательно повлиять на некоторые заболевания и состояния, в этом случае требуется тщательное медицинское наблюдение: рассеянный склероз тетания бронхиальная астма хроническая сердечная или почечная недостаточность хорея сахарный диабет заболевания печени дислипопротеинемия артериальная гипертензия эндометриоз порфирия варикозное расширение вен тромбофлебит нарушения свертываемости крови мастопатия аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку гестационный герпес миома матки Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Прием комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол во время беременности противопоказан. В случае применения хлормадинона и этинилэстрадиола следует немедленно прекратить их прием. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска возникновения дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, ни наличия тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. Грудное вскармливание Применение препарата, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому прием препарата противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество входящих в состав контрацептива гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка. Фертильность Хлормадинон и этинилэстрадиол показаны для пероральной контрацепции. В клинических исследованиях было показано, что уже в первом цикле после прекращения приема хлормадинона и этинилэстрадиола восстанавливаются условия, благоприятные для зачатия. Применение у детей Препарат предназначен для применения только после наступления менархе. девочек-подростков в возрасте до 18 лет Применение препарата противопоказано у детей. Побочные действия При приме препарата Хлоэтта наиболее часто встречающимися побочными реакциями (более 20% случаев) являются прорывные кровотечения, кровянистые выделения из влагалища, головная боль и неприятные ощущения в области молочных желез. Частота ациклических кровотечений обычно уменьшается по мере увеличения продолжительности прима препарата Белара. Частота встречаемости побочных реакций определяется следующим образом: Очень часто: 1/10 Часто: 1/100, <, 1/10 Нечасто: 1/1000, <, 1/100 Редко: 1/10 000, <,1/1000 Очень редко: <, 1/10 000 Могут наблюдаться побочные реакции со стороны следующих органов и систем: Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: повышенная чувствительность к компонентам препарата, включая аллергические реакции со стороны кожи. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Редко: повышение аппетита. Нарушения психики Часто: подавленное настроение, нервозность. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, мигрень (и/или ее усиление). Нарушения со стороны органа зрения Часто: расстройства зрения. Редко: конъюнктивит, непереносимость контактных линз. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Редко: внезапная потеря слуха, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца и сосудов Редко: повышение артериального давления, артериальная гипотензия, сердечнососудистый коллапс, варикозная болезнь вен, тромбоз вен. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота. Часто: рвота. Нечасто: боль в животе, метеоризм, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: угревая сыпь. Нечасто: нарушения пигментации, хлоазма, выпадение волос, сухость кожи. Редко: крапивница, экзема, эритема, кожный зуд, усиление псориаза, гипертрихоз. Очень редко: узловатая эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: чувство тяжести в нижних конечностях. Нечасто: боль в спине, мышечные расстройства. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Очень часто: усиление выделений из влагалища, болезненные менструальноподобные кровянистые выделения из влагалища, отсутствие менструальноподобных кровянистых выделений. Часто: боль в нижних отделах живота. Нечасто: галакторея, фиброаденома молочной железы, кандидоз влагалища. Редко: увеличение молочных желез, вульвовагинит, обильное менструальноподобное кровотечение или кровянистые выделения из влагалища, предменструальноподобный синдром. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: раздражительность, усталость, отеки, увеличение массы тела. Нечасто: снижение либидо, гипергидроз. Редко: увеличение аппетита. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных обследований Нечасто: изменение содержания липидов в плазме крови, включая гипертриглицеридемию. При применении комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), включая содержащие 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, также отмечались следующие нежелательные эффекты: - Повышение риска венозной и артериальной тромбоэмболии (например, тромбоз вен, эмболия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда). Риск может усиливаться дополнительными факторами, см. раздел Особые указания. - Повышение риска заболеваний желчевыводящих путей. - В редких случаях повышение риска развития доброкачественных новообразований печени (и еще реже - злокачественных новообразований печени) и единичные случаи могут приводить к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям (см. также Особые указания). - Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. также Особые указания). Взаимодействие Взаимодействие ЭЭ, эстрогенного компонента препарата Хлорэтта , с другими лекарственными средствами может вызвать повышение или снижение концентрации ЭЭ в плазме крови. При необходимости длительного лечения этими веществами следует применять негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации ЭЭ в плазме крови может привести к учащению эпизодов прорывных кровотечений, нарушению цикла и снижению контрацептивной эффективности препарата Белара, повышение концентрации ЭЭ в плазме крови может привести к повышению частоты и тяжести побочных эффектов. Следующие лекарственные препараты/действующие вещества могут снизить концентрацию ЭЭ в плазме крови: - все лекарственные препараты, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например, активированный уголь), - вещества, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенитоин или топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например, ритонавир) и препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), - некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин) у отдельных женщин, возможно, благодаря снижению кишечно-печеночной рециркуляции эстрогенов. При одновременном краткосрочном применении этих лекарственных препаратов/действующих веществ с препаратом Белара необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение первых 7 дней после его окончания. При приме действующих веществ, снижающих концентрацию ЭЭ в плазме крови за счет индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы следует применять в течение 28 дней после окончания лечения. Если прим сопутствующего лекарственного средства необходимо продолжить после окончания таблеток в упаковке препарата Белара, то следует начать прим таблеток из следующей упаковки, не делая обычного 7-дневного перерыва. Следующие лекарственные препараты/действующие вещества могут повышать концентрацию ЭЭ в плазме крови: - действующие вещества, подавляющие сульфатирование ЭЭ в стенке кишечника (например, аскорбиновая кислота или парацетамол), - аторвастатин (увеличивает площадь под кривой концентрация-время ЭЭ на 20%), - действующие вещества, подавляющие активность микросомальных ферментов печени, такие как противогрибковые средства, являющиеся производными имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин. Этинилэстрадиол может оказывать влияние на метаболизм других веществ: - подавлять активность микросомальных ферментов печени и, соответственно, повышать концентрацию в плазме крови таких действующих веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется посредством гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон, - индуцировать глюкуронизацию в печени и, соответственно, снижать концентрацию в плазме крови таких веществ, как клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам. На фоне прима препарата Белара может измениться потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах, так как препарат оказывает влияние на толерантность к глюкозе. Это также может относиться к лекарственным препаратам, которые принимались незадолго до прима препарата Белара. Перед назначением какого-либо лекарственного препарата следует изучить его краткую характеристику для выявления возможного взаимодействия с препаратом Белара. Способ применения и дозы Для прима внутрь. Таблетку, обозначенную соответствующим днем недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, не разжвывая и запивая небольшим количеством воды. Одну таблетку следует принимать каждый день в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать 7-дневный перерыв в приме таблеток, через два-четыре дня после прима последней таблетки возникнет кровотечение отмены, подобное менструальному кровотечению. После окончания семидневного перерыва следует приступить к приму препарата Бедара из следующей пачки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. Начало прима таблеток Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (в течение последнего менструального цикла). Первую таблетку следует принять в первый день естественного цикла женщины, т.е. в первый день следующего менструального кровотечения. Если первая таблетка принята в первый день менструального кровотечения, контрацептивное действие препарата начинается с первого дня прима и продолжается в течение семидневного перерыва в приме таблеток. Первая таблетка также может быть принята на 2-5 день менструального кровотечения, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. В этом случае в течение первых семи дней прима необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.