Энплейт лиофилизат для приг. раствора для п/к введ. 250мкг

Краткое описаниеГемостатическое средствоПоказанияХроническая идиопатическая (иммунная) тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у пациентов от одного года и старше, резистентных к другим видам лечения (например, глюкокортикостероидам, иммуноглобулинам) .Способ применения и дозировкаЛечение следует проводить под наблюдением врача, который имеет опыт в лечении гематологических заболеваний.Режим дозированияЭнплейт следует назначать один раз в неделю в виде подкожной инъекции.Начальная дозаНачальная доза ромиплостима составляет 1 мкг/кг фактической массы тела.Расчет дозыПодлежащий введению объем ромиплостима рассчитывают исходя из массы тела пациента, необходимой дозы и концентрации препарата.Таблица 1. Руководство по расчету индивидуальной дозы пациента и объема ромипластимаИндивидуальная доза пациента (мкг)Индивидуальная доза пациента (мкг) = масса тела (кг) х доза мкг/кг.Начальную дозу всегда следует рассчитывать на основании фактической массы тела на начало терапии.У взрослых пациентов дозу корректируют в дальнейшем только исходя из изменений числа тромбацитов.У педиатрических пациентов дозу корректируют в дальнейшем в зависимости от изменения числа тромбоцитов и с учетом изменения массы тела.Массу тела рекомендуется повторно изерять каждые 12 недель.Если индивидуальная доза пациента≥ 23 мкгВосстановите лиофилизированный препарат как описано в разделе Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утлиизации. Полученная концентрация составляет 500 мкг/мл.Объем для введения (мл) = индивидуальная доза пациента(мкг) / 500 мкг/мл (округлите объем до сотовой доли мл)Если индивидуальная доза пациента23 мкгДля обеспечения введения точной дозы необходимо разведение. Восстановите лиофилизированный препарат и затем разведите его,как описано в разделе Особые меры предостарожности при обращении с препаратом и его утилизации. Полученная концентрация составляет 125 мкг/мл.Объем для введения (мл)= индивидуальная доза пациента (мкг) / 125 мкг/мл (округлите объем до сотой доли мл)ПримерПациенту с массой тела 10 кг начато лечение ромиплостимом в дозе 1 мкг/кг.Индивидуальная доза пациента (мкг) =10 кг х1 мгк/кг =10 мкг.Поскольку доза составляет23 мкг, для обеспечения введения точной дозы необходимо разведение.Восстановите лиофилизированный препарат и затем разведите его,как описано в разделеОсобые меры предосторожности при обращении с препаратами и его утилизации,Полученная концентрация состовляет 125 мкг/мл,Объем для введения (мл )= 10 мкг / 125 мкг/мл=0,08 мл.Подбор дозы - Для расчета дозы должно быть учтено значение массы тела пациента на момент начала лечения. Еженедельную дозу ромиплостима следует повышать с шагом 1 мкг/кг массы тела до тех пор, пока количество тромбоцитов у пациента не достигнет ≥50х109/л. Количество тромбоцитов следует оценивать еженедельно до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное количество (≥50 х 109/л по крайней мере, в течение 4 недель без коррекции дозы). В дальнейшем следует оценивать количество тромбоцитов ежемесячно и затем корректировать дозы в соответствии с информацией из таблицы (Таблица 2) с целью поддержания числа тромбоцитов в пределах рекомендованных значений. Информацию по коррекции и мониторингу доз см. в Таблице 2. Не следует превышать максимальную еженедельную дозу 10 мкг/кг. Таблица 2. Дозу следует корректировать с учетом количества тромбоцитовКоличество тромбоцитов(х 109/л)Коррекция дозы50Увеличить еженедельную дозу на 1 мкг/кг1502 недели подрядУменьшить еженедельную дозу на 1 мкг/кг250Не назначать пациенту препарат, продолжать еженедельно оценивать количество тромбоцитов.После того, как количество тромбоцитов снизится до150х109/л продолжить лечение еженедельной дозой сниженной на 1 мкг/кгИз-за изменчивости индивидуального ответа тромбоцитов у некоторых пациентов может отмечаться резкое падение количества тромбоцитов ниже 50 х 109/л после уменьшения дозы или прекращения лечения. В этих случаях, если клинически целесообразно, на основании медицинского заключения могут быть рассмотрены более высокие значения С количества тромбоцитов для снижения дозы (200 х 109/л) и прекращения применения препарата (400 х 109/л).При исчезновении ответа на лечение или невозможности поддержания стабильного количества тромбоцитов при лечении ромиплостимом в рекомендованных дозах, необходимо установить причину потери ответа .Прекращение леченияЛечение ромиплостимом следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до уровня, достаточного для предотвращения клинически значимого кровотечения после 4 недель терапии ромиплостимом в максимальной дозе 10 мкг/кг.Необходимо периодическое клиническое обследование пациента, и на индивидуальной основе врач должен принимать решение о продолжении лечения и оценивать необходимость спленэктомии для пациентов с сохраненной селезенкой. После отмены лечения возможен рецидив тромбоцитопении .Способ примененияДля подкожного введения.После восстановления порошка раствор для подкожного введения Энплейт следует вводить подкожно. Объем инъекции может быть очень небольшим. Следует соблюдать осторожность при расчете дозы и восстановлении препарата Энплейт с правильным объемом стерильной воды для инъекций. Если рассчитанная индивидуальная доза пациента менее 23 мкг, для обеспечения введения точной дозы необходимо разведение стерильным раствором без консервантов хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций . Следует удостовериться, что для подкожного введения в шприц отбирается необходимое количество препарата Энплейт. Необходимо использовать шприц с делениями 0,01 мл.Пациенты пожилого возраста (65 лет)В целом не было выявлено различий в эффективности и безопасности в группах пациентов младше 65 и старше 65 лет . Несмотря на то, что на основании этих данных не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность при их лечении. Это связано с тем, что в настоящий С момент времени небольшое количество пациентов пожилого возраста принимали участие в клинических исследованиях.ДетиБезопасность и эффективность ромиплостима у детей в возрасте до одного года не установлена.Печеночная недостаточностьРомиплостим не должен применяться у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (не менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью), если предполагаемая польза не превышает известный риск тромбоза портальной вены у пацентов с тромбоцитопенией, связанной с применением агонистов тромбопоэтина (ТПО) .Если применение ромиплостима в данном случае неизбежно, содержание тромбоцитов должно находиться под тщательным наблюдением для минимизации риска тромбоэмболических осложнений.Почечная недостаточностьВ данной группе пациентов не приводилось контролируемых клинических исследований.Следует с осторожностью применять Энплейт у таких пациентов.Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизацииВосстановлениеЭнплейт является стерильным лекарственным препаратом, не содержит консервантов или стабилизаторов и предназначен для однократного применения а. Энплейт следует С восстанавливать в соответствии с надлежащими правилами асептики.Энплейт 250 мкг, порошок для приготовления раствора для подкожного введения, следует восстановить в 0,72 мл стерильной воды для инъекций для получения объема 0,5 мл. Каждый флакон содержит достаточное количество ромиплостима для гарантии получения раствора с концентрацией 250 мкг/0,5 мл .Флакон препарата Энплейт для однократного примененияОбщее содержание ромиплостима во флаконе Объем стерильной воды для инъекций Доставляемое количество и объемФинальная концентрация250 мкг375 мкг+0,72 мл=250 мкг в0,50 мл500 мкг/млДля восстановления лекарственного препарата следует использовать только стерильную воду для инъекций. Не использовать натрия хлорид или бактериостатическую воду для восстановления препарата.Воду для инъекций следует вводить во флакон. Флакон можно осторожно перевернуть для растворения содержимого. Флакон не следует встряхивать или энергично перемешивать его содержимое. Обычно растворение препарата Энплейт занимает менее 2 минут. Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Перед применением следует визуально убедиться в отсутствии посторонних частиц и нарушения цвета раствора. Не использовать окрашенный раствор или раствор, содержащий посторонние частицы.Условия хранения лекарственного препарата после восстановления указаны в подразделе Особые указания по условиям хранения.Неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями.Ввиду отсутствия исследований фармацевтической совместимости не следует смешивать лекарственный препарат с другими препаратами, за исключением тех, которые указаны выше.Разведение (требуется,когда рассчитанная индивидуальная доза пациента составляет менее 23 мкг)После исходного восстановления лиофилизата с использованием соответствующего объема стерильной воды для инъекций концентрация ромиплостима, независимо от объема флакона, составляет 500 мкг/мл. Если рассчитанная индивидуальная доза пациента составляет менее 23 мкг , восстановленный раствор необходимо дополнительно развести до требуемого объема до 125 мкг/мл с помощью стерильного без консервантов раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.Флакон Энплейт для однократного примененияВвести указанный объем стерильного без консервантов раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций во лакон с восстановленнымраствором.Концентрация после разведения250 мкг2,25 мл125 мкг/млПри разведении следует использовать только стерильный без консервантов раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9) для инъекций. Восстановленный раствор нельзя разводить раствором декстрозы (5%) в воде или стерильной водой для инъекций. Возможность использования других разбавителей не изучалась.Особые указания по условиям храненияПосле восстановления: химическая и физическая стабильность разведенного препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 25оС и в течение 24 часов при температуре 2 -8оС, в защищенном от света месте и в оригинальной упаковке.С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если немедленного применения не последовало, сроки и условия хранения разведенного препарата перед использованием остаются на ответственности потребителя. Срок хранения разведенного препарата не должен превышать 24 часа при температуре 25оС, или 24 часа в холодильнике (при температуре 2-8оС). Препарат следует хранить в защищенном от света месте.После разведения: было показано, что химико-физические свойства раствора после восстановления и разведения остаются стабильными в течение 4 часов при 25оС при хранении разведенного препарата в шприце одноразового использования или в течение 4 часов в холодильнике (2-8оС при хранении разведенного препарата в оригинальном флаконе.С микробиологической точки зрения разведенный лекарственный препарат следует использовать незамедлительно. Если раствор используют не сразу, за сроки и условия его хранения до применения несет ответственность использующее препарат лицо, при этом в норме раствор препарата следует хранить не дольше 4 часов при 25оС в шприцах одноразового использования или4 часов в холодильнике (2-8оС) в оригинальных флаконах с защитой от воздействия света.Отпуск из аптекиprescriptionФармакологическое действиеРомиплостим представляет собой Fс-пептилированный белок (пептидное антитело), участвующий в проведении сигнала и активации внутриклеточной транскрипции посредством связывания с рецепторами тромбопоэтина (ТПО) (также известный как cMpl) и индуцирующий увеличение образования тромбоцитов. Молекула пептидного антитела состоит из Fc-фрагмента человеческого иммуноглобулина IgG1, в которой каждая одноцепочечная субъединица соединена ковалентной связью в С-конце с пептидной цепью, содержащей 2 ТПО рецептор-связывающих фрагмента. Аминокислотная последовательность ромиплостима не гомологична аминокислотной С последовательности эндогенного ТПО. В доклинических и клинических исследованиях не отмечалось перекрестной реакции антител к ромиплостиму с эндогенным ТПО.ПротивопоказанияГиперчувствительность к действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе Состав, или к белкам Е.соli.Условия храненияT=+(02-08)CСоставКаждый флакон содержит 250 мкг ромиплостима. После разведения- конечный объем 0,5 мл раствора содержит 250 мкг ромиплостима (500 мкг/мл)., Каждый флакон содержит количество ромиплостима, обеспечивающее концентрацию активного вещества в приготовленном растворе 250 мкг/0,5 мл. Вспомогательные вещества: маннитол (Е421) - 30 мг, сахароза - 15 мг, L-гистидин - 1,2 мг, полисорбат 20 - 0,03 мг, хлористоводородная кислота (для регулирования рН) - до рН 5,0.Побочные действияНа основании анализа данных по всем взрослым пациентам с ИТП, получавшим ромиплостим в 4 контролируемых и 5 неконтролируемых клинических исследованиях, общее число случаев возникновения нежелательных реакций у пациентов в группе ромиплостима, составило 91,5% (248/271). Средняя продолжительность экспозиции к ромиплостиму в данных исследованиях составила 50 недель. Наиболее серьезные нежелательные реакции, которые могут возникнуть во время терапии препаратом Энплейт, включают в себя: рецидив тромбоцитопении и кровотечение после прекращения лечения,повышение ретикулина в костном мозге, тромботические/тромбоэмболические осложнения, ошибки при применении препарата и прогрессирование имеющегося МДС до ОМЛ. Наиболее распространенные нежелательные реакции включают в себя реакции гиперчувствительности (в том числе случаи сыпи, крапивницы и ангионевротического отека) и головную боль. Табличный перечень нежелательных реакций Частота возникновения определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10000 до 1/1000), очень редко (1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Нежелательные реакции представлены в порядке убывания частоты возникновения в каждом классе системы органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).Класс системы органов MedDRAОчень частоЧастоНечастоИнфекции и инвазииИнфекции верхних дыхательных путей Ринит***ГастроэнтеритФарингит***Конъюнктивит***Ушная инфекция***Синусит***ГриппМестная инфекция НазофарингитДоброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Множественная миелома МиелофиброзНарушения со стороны крови и лимфатической системы Нарушения со стороны костного мозга*Тромбоцитопения *АнемияАпластическая анемия Недостаточность костного мозга ЛейкоцитозСпленомегалияТромбоцитемия Увеличение количества тромбоцитов Аномальное количество тромбоцитовНарушения со стороны имунной системыГиперчувствительность**Ангионевротический отек Нарушения со стороны обмена веществ и питания Непереносимость алкоголяАнорексияСнижение аппетита/ДегидратацияПодаграНарушения со стороны психики БессонницаДепрессия Необычные сновиденияНарушения со стороны нервной системыГоловная больВертигоМигреньПарестезияКлонические судорогиДисгевзияГипестезияГипогевзия Периферическая нейропатияТромбоз поперечного синусаНарушения со стороны органа зрения Субконъюнктивальное кровоизлияние Нарушение аккомодацииСлепотаРасстройства зренияЗуд глазПовышение слезоотделенияОтек диска зрительного нерва Нарушения зрительноговосприятияНарушения стороны вестибулярного аппарата ГоловокружениеНарушения со стороны сердечной системы Ощущение сильного сердцебиенияИнфаркт миокарда Увеличение частоты сердечныхсокращенийНарушения со стороны сосудов Прилив кровиТромбоз глубоких вен Артериальная гипотензияЭмболия периферических сосудовИшемия периферических сосудовФлебитПоверхностный тромбофлебит ТромбозЭритромелалгияНарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияБоль в ротоглотке***Эмболия легочной артерии*КашельРинореяОщущение сухости в горлеОдышкаЗаложенность носаБоль при дыханииНарушения со стороны желудочнокишечного трактаБоль в верхней части живота* * *ТошнотаДиареяБоль в животеЗапорДиспепсияРвотаКровотечение из прямой кишкиНеприятный запах изо ртаДисфагияРефлюкс-эзофагитГематохезия (появление неизменной крови в каловых массах) Кровотечение из ротовой полости Дискомфорт в области живота СтоматитИзменение цветазубовНарушения состороны печени и желчевыводящих путей Тромбоз воротнойвеныПовышение активности«печеночных» трансаминазНарушения состороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Кожный зудЭкхимозКожная сыпьАлопецияРеакции фоточувствительностиАкнеКонтактный дерматитСухость кожиЭкземаЭритемаЭксфолиативная сыпьНарушение роста волосПруригоГеморрагическая сыпьПапулезная сыпьЗудящая сыпьУзелковое утолщение на кожеИзменение запаха кожиКрапивницаНарушения со стороны скелетно-мышечной соединительной ткани АртралгияМиалгияМышечный спазмБоль в конечностяхБоль в спинеБоль в костяхМышечное напряжениеМышечная слабостьБоль в плече МышечныеподергиванияНарушения со стороны почек мочевыводящих путей Наличие белка в мочеНарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Кровотечение из влагалищаОбщие расстройства и расстройства в месте введения препарата Утомляемость Периферический отекГриппоподобноесостояниеБольАстенияЛихорадкаОзнобРеакции в месте инъекцииПериферический отек***Геморрагии в месте инъекцииБоль в грудной клеткеРаздражительностьНедомоганиеОтек лицаОщущение жара Ощущение беспокойстваИсследования Повышение артериального давленияПовышение активности лактатдегидрогеназы кровиПовышение температуры телаСнижение массы тела Повышение массытелаТравмы, отравления и процедурныеосложнения Ушиб* см. раздел «Особые указания» ** Реакции гиперчувствительности включают сыпь, крапивницу и ангионевротический отек *** Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые в исследованиях у детей.Дети - В рамках исследований у детей терапию ромиплостимом получили 282 педиатрических пациента с ИТП в 2 контролируемых и З неконтролируемых клинических исследованиях. Медиана продолжительности экспозиции составила 65,4 недели. Общий профиль безопасности был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Нежелательные реакции у детей определяются на основании каждой рандомизированной выборки педиатрических пациентов с ИТП для оценки безопасности (2 контролируемых клинических исследования) и выборки педиатрических пациентов с ИТП для оценки безопасности (2 контролируемых и З неконтролируемых клинических исследования), где посубъектная частота была минимум на 5% выше в группе, получавшей ромиплостим, по сравнению с группой плацебо, и составляла минимум 5% у пациентов, получавших ромиплостим.Наиболее распространенными нежелательными реакциями педиатрических пациентов с ИТП в возрасте 1 года и старше были инфекция верхних дыхательных путей, ринит, кашель, боль в ротоглотке, боль в верхней части живота, диарея, сыпь, пирексия, ушиб (очень часто (≥1/10)), и фарингит, конъюнктивит, ушная инфекция, гастроэнтерит, синусит, пурпура, крапивница и периферический отек (распространенные явления (≥ 1/100 до1/10)) В исследованиях у детей в сравнении с исследованиями у взрослых пациентов дополнительно обнаруживались такие нежелательные реакции, как боль в ротоглотке, боль в верхней части живота, ринит, фарингит, конъюнктивит, ушная инфекция, синусит и периферический отек. Некоторые из нежелательных реакций, зарегистрированных у взрослых пациентов, у детей встречались чаще, в частности кашель, диарея, сыпь, пирексия и ушиб (очень распространенные,≥ 1/10) и пурпура и крапивница (распространенные ≥1/100 до 1/10).Описание отдельных нежелательных реакцийКроме того, нежелательные реакции, перечисленные ниже, также были связаны врачамиисследователями с проводимым лечением. Случаи кровотечений В течение всей клинической программы лечения ИТП у взрослых наблюдалась обратная зависимость между случаями кровотечения и количеством тромбоцитов. Все клинически значимые случаи кровотечений ≥3 степени) происходили при уровне тромбоцитов 30 х 109/л. Все случаи кровотечений ≥ 2 степени происходили при уровне тромбоцитов 50 х 109/л.