Доцетаксел-Фарм-Синтез концентрат для приг. раствора для инфузий 20мг/мл 1мл

Краткое описаниеПротивоопухолевое средство - алкалоидПоказанияРак молочной железы (РМЖ)Адъювантная и неоадъювантная терапияАдъювантная терапияОперабельный РМЖ (доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом):- операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов;- операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ [при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая степень злокачественности опухоли (степень 2–3), возраст менее 35 лет].Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением доцетаксела в комбинации с трастузумабом (схема AC TH)).Неоадъювантная терапияОперабельный и местно-распространённый РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением доцетаксела).Метастатический и/или местно-распространённый РМЖ- Местно-распространённый или метастатический РМЖ (доцетаксел в комбинации с доксорубицином, терапия 1-ой линии).- Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доцетаксел в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии).- Местно-распространённый или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (доцетаксел в монотерапии).- Местно-распространённый или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (доцетаксел в комбинации с капецитабином).Немелкоклеточный рак лёгкого- Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (доцетаксел в монотерапии).- Нерезектабельный местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (доцетаксел в комбинации с цисплатином, доцетаксел в комбинации с карбоплатином представляет альтернативный вариант лечения для основанной на цисплатине терапии, терапия 1-ой линии).Рак яичников- Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (доцетаксел в монотерапии, терапия 2-ой линии).Рак предстательной железы- Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном).- Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (доцетаксел в комбинации с антиандрогенной терапией (ААТ) с преднизоном или преднизолоном или без преднизона или преднизолона).Рак желудка (аденокарцинома)- Метастатическая аденокарцинома желудка, включая аденокарциному зоны пищеводно-желудочного перехода (доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1-ой линии).Рак головы и шеи- Местно-распространённый плоскоклеточный рак головы и шеи (доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия).Способ применения и дозировкаЛечение препаратом Доцетаксел-Фарм-Синтез следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.Для предупреждения развития реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем пациентам, получающим препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез (кроме пациентов с раком предстательной железы, рекомендации по премедикации для которых см. ниже), в случае отсутствия противопоказаний проводится премедикация глюкокортикостероидом, например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг два раза в сутки) в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез.У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала введения препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез.У пациентов с метастатическим гормоно-чувствительным раком предстательной железы независимо от одновременного использования преднизона или преднизолона, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала введения препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез.Для снижения риска развития гематологической токсичности рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г- КСФ).Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез вводится путём одночасовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели.Рак молочной железы (РМЖ)Адъювантная терапияПри адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые три недели (схема ТАС). Всего 6 циклов .При адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез.-Химиотерапия по схеме AC TH- АС (циклы 1–4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.- TH (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:- цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС):день 1: трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза),день 2: доцетаксел 100 мг/м2, день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг;- циклы 6–8:день 1: доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг,день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг.- Через три недели после дня 1 цикла 8: трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 недели.Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.Неоадъювантная терапияДля проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местнораспространённым раком молочной железы рекомендуются указанные ниже дозы препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез:- АС (циклы 1–4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.- Т (циклы 5–8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла.Местно-распространённый или метастатический РМЖПри местно-распространённом или метастатическом РМЖ в качестве терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м2 применяется в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии 2 линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м2.Для комбинации препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез плюс трастузумаб рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная внутривенная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания внутривенной инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабина — 1250 мг/м2 внутрь два раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчёта дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по применению капецитабина.Немелкоклеточный рак лёгкогоУ пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30–60 мин или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30–60 мин.Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.Метастатический рак яичниковДля 2-ой линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели в монотерапии.Рак предстательной железыМетастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железыДля лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2 1 раз в три недели. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железыДля лечения пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2 1 раз в три недели в течение 6 курсов. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 10 мг внутрь ежедневно.Рак желудка (аденокарцинома)Для лечения пациентов с аденокарциномой желудка рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией цисплатина 75 мг/м2 в течение 1–3 ч (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую внутривенную инфузию фторурацила 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток.Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и адекватную гидратацию при введении цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности с профилактической целью показано введение Г-КСФ.Рак головы и шеиПациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться адекватная гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций. Все пациенты, у которых применялись схемы лечения, содержащие доцетаксел, получали антибиотики с профилактической целью.Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапиейДля индукционной терапии при местно-распространённом неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная внутривенная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия.Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапиейДля индукционной терапии местно-распространённого плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или с целью сохранения органа) рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5–3-часовой внутривенной инфузией цисплатина 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациентам должна быть проведена химиолучевая терапия. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила, см. инструкции по применению этих препаратов.Коррекция доз при химиотерапииОбщие рекомендацииПрепарат Доцетаксел-Фарм-Синтез должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижения числа нейтрофилов 1500/мкл и тромбоцитов 100000/мкл. При сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила см. инструкции по их применению.У пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день цикла).Особые группы пациентовДетиБезопасность и эффективность препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения доцетаксела у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез при раке носоглотки у детей и подростков от 1 мес до 18 лет. Доцетаксел не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак лёгкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).Пациенты пожилого возрастаИсходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные указания по применению препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез у лиц пожилого возраста.У пациентов 60 лет и старше при комбинации препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25 % .Пациенты с печёночной недостаточностьюИсходя из фармакокинетических данных, полученных для доцетаксела в монотерапии в дозе 100 мг/м2, у пациентов с активностью АЛТ и/или ACT 1,5 ВГН или активностью щелочной фосфатазы 2,5 ВГН, рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышением концентрации билирубина в крови (1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и ACT (3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы (6 ВГН), не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.Комбинация доцетаксела с цисплатином и фторурацилом при лечении пациентов с раком желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или ACT (1,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы (2,5 ВГН) и повышением концентрации билирубина в крови (1 ВГН).У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.В настоящее время отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.При применении препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез у пациентов с нарушением функции печении следует учитывать наличие этанола в качестве вспомогательного вещества .Пациенты с нарушениями функции почекОтсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек.Приготовление раствора для инфузийКонцентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл: Препарат доцетаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/1 мл не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.Каждый флакон препарата предназначен для одноразового применения и должен быть сразу же использован.Если препарат хранится в холодильнике, перед его использованием для приготовления раствора для инфузий, требуемое количество флаконов с препаратом необходимо в течение 5 минут выдержать при комнатной температуре (не выше 25 °C).Необходимый объём концентрата в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то её следует разводить в большем объёме раствора для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать с помощью вращательных движений. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 4 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при комнатной температуре (не выше 25 °C) и обычных условиях освещённости.Приготовленный раствор для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить.Остатки препарата и все материалы, использованные для его разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.Отпуск из аптекиprescriptionФармакологическое действиеДоцетаксел — противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Стабилизирует тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает процесс деления опухолевых клеток. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека. Эффективность доцетаксела была доказана в клинических исследованиях при раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке яичников, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.Противопоказания- Тяжёлые реакции гиперчувствительности к доцетакселу или полисорбату 80 в анамнезе.- Количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл.- Выраженные нарушения функции печени.- Беременность и период грудного вскармливания.- Детский возраст до 18 лет.При применении доцетаксела в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению.Условия храненияT=+(02-08)CСоставСостав на 1 мл:Действующее вещество: Доцетаксел (безводный)20,0 мгВспомогательные вещества: Этанол (спирт этиловый) 95 %427,0 мгЛимонная кислота безводная5,0 мгПолисорбат 80500,0 мгПобочные действияЧастота возникновения нежелательных реакций (HP) определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100) и 1/10); нечасто (≥1/1000 и 1/100); редко (≥1/10000 и 1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).Монотерапия доцетакселом (75 мг/м2 и 100 мг/м2)Нарушения со стороны крови и лимфатической системыОчень частоОбратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96,6 % пациентов, не получавших Г-КСФ. Количество нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов с интенсивной предшествующей химиотерапией этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (менее 500 клеток/мкл) также составляет 7 дней.Фебрильная нейтропения, инфекции.ЧастоТяжёлые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл; тяжёлые инфекции, включая сепсис и пневмонию, в том числе и со смертельным исходом; тромбоцитопения менее 100000/мкл; кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией менее 50000/мкл и анемией (гемоглобин менее 11 г/дл), в том числе и с тяжёлой анемией (гемоглобин менее 8 г/дл).НечастоТяжёлая тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системыОчень частоАллергические реакции, которые обычно возникают в течение нескольких минут после начала внутривенной инфузии доцетаксела и бывают легко или умеренно выраженными («приливы» крови к кожным покровам; сыпь в сочетании с зудом и без него; чувство стеснения в груди; боль в спине; одышка; лекарственная лихорадка или озноб).ЧастоТяжёлые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой (разрешались после прекращения внутривенной инфузии и проведения соответствующей терапии).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейВ некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции, сопутствующая терапия и основное заболевание.Очень частоОбратимые кожные реакции, обычно слабо или умеренно выраженные: локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом. Высыпания обычно возникали в течение одной недели после внутривенной инфузии доцетаксела.Нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизисом (отслоением ногтевой пластинки от ногтевого ложа).Алопеция.ЧастоТяжёлые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжёлый ладонно-подошвенный синдром, которые могут потребовать прерывание или прекращение лечения доцетакселом.НечастоТяжёлая алопеция.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаОчень частоТошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит.ЧастоТяжёлая тошнота; тяжёлая рвота; тяжёлая диарея; запор; тяжёлый стоматит; эзофагит; боли в животе, включая сильные; желудочно-кишечные кровотечения.НечастоТяжёлые желудочно-кишечные кровотечения, тяжёлые запоры, тяжёлый эзофагит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейЧастоПовышение активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови, более чем в 2,5 раза превышающее ВГН.Нарушения со стороны нервной системыОчень частоЛёгкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции: парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения; и нейромоторные реакции, главным образом, проявляющиеся мышечной слабостью; нарушение вкусовых ощущений.ЧастоТяжёлые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3–4 степени тяжести), в некоторых случаях (2%) требующие прекращения лечения.РедкоТяжёлое нарушение вкусовых ощущений.При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования.Если симптомы нейропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 1 до 741 дня).Нарушения со стороны сердцаЧастоНарушения сердечного ритма.НечастоСердечная недостаточность.Нарушения со стороны сосудовЧастоПовышение или понижение артериального давления.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОчень частоОдышка.ЧастоТяжёлая одышка.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиОчень частоМиалгия.ЧастоАртралгия.Общие расстройства и нарушения в месте введенияОчень частоАстения, включая тяжёлую астению; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза. Задержка жидкости: сообщалось о развитии периферических отёков и увеличении массы тела и менее часто о появлении выпота в плевральную и перикардиальную полость, асцита. Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с увеличением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения артериального давления.ЧастоРеакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные, и проявляются в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний из пунктированной вены или отёка вены.Тяжёлые формы задержки жидкости.У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/м2, медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/м2, а медиана времени до обратного развития задержки жидкости — 16,4 недели (от 0 до 42 недель). У пациентов, которым проводилась премедикация, наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, а без проведения премедикации — 489,7 мг/м2), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии.НечастоРезко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром; включая боли в грудной клетке без вовлечения сердца и дыхательных путей.Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с другими препаратамиПрепарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с доксорубициномВ целом нежелательные явления у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином, аналогичны таковым при применении доцетаксела в монотерапии.При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином, по сравнению с монотерапией доцетакселом, наблюдалась большая частота нейтропении, включая тяжёлую нейтропению; фебрильной нейтропении; тромбоцитопении, включая тяжёлую тромбоцитопению; анемии; инфекций, включая тяжёлые инфекции; тошноты; рвоты; диареи, включая тяжёлую диарею; запора; стоматита, включая тяжёлый стоматит; сердечной недостаточности; алопеции; но меньшая частота аллергических реакций; кожных реакций, в том числе и тяжёлых; поражения ногтей, в том числе и тяжёлого; задержки жидкости, в том числе и тяжёлой; анорексии; нейросенсорных и нейромоторных реакций, включая тяжёлые формы; гипотензии; нарушений ритма; повышения активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина в крови; миалгии; астении.Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС)При применении этой химиотерапевтической схемы отмечались следующие нежелательные реакции всех степеней тяжести: инфекции, нейтропенические инфекции, анемия, нейтропения (в том числе фебрильная нейтропения), тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности, анорексия, нарушение вкусовых ощущений, периферическая сенсорная и периферическая моторная нейропатия, обморок, сонливость, конъюнктивит, повышенное слезотечение, аритмия, «приливы» крови, артериальная гипотензия, флебит, лимфатический отёк, периферический отёк, кашель, тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор, боль в животе, алопеция, поражение ногтей, поражение кожи, миалгия, артралгия, аменорея, астения, лихорадка при отсутствии инфекции, увеличение/снижение массы тела.Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60 %) и нейтропенических инфекций 3–4 степени тяжести.Дополнительно наблюдались: колит, энтероколит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов (у 2-х из 4-х пациентов потребовалось прекращение лечения), острый миелоидный лейкоз/миелодиспластический синдром, аритмии всех степеней тяжести, артериальная гипотензия всех степеней тяжести, застойная сердечная недостаточность.При долгосрочном периоде наблюдения (10 лет и 5 месяцев) были отмечены: 3 случая развития застойной сердечной недостаточности; 1 случай дилатационной кардиомиопатии с летальным исходом; алопеция (в том числе с усилением проявления алопеции во время наблюдения), аменорея, астения, лимфатический отёк, периферический отёк, периферическая сенсорная нейропатия. Большинство стойких НР разрешились в период наблюдения.Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с капецитабиномПри применении доцетаксела в комбинации с капецитабином отмечались следующие нежелательные реакции всех степеней тяжести: стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, сухость в полости рта, ладонноподошвенный синдром, алопеция, поражения ногтей, изменения цвета ногтей, онихолиз, дерматит, эритематозная сыпь, астения, лихорадка, повышенная утомляемость, слабость, боль в конечностях, летаргия, болевой синдром, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия, анорексия, снижение аппетита, обезвоживание, снижением массы тела, повышенное слезотечение, миалгия, артралгия, боль в спине, отеки нижних конечностей, боль в горле, одышка, кашель, носовое кровотечение, кандидоз ротовой полости, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гипербилирубинемия.По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов 60 лет и старше, получавших комбинацию доцетаксела с капецитабином, чаще отмечалось развитие токсичности 3–4 степени тяжести.Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с трастузумабомУ пациентов, получавших комбинацию доцетаксела с трастузумабом отмечались следующие нежелательные реакции всех степеней тяжести: астения, повышенная утомляемость, воспаление слизистой оболочки, лихорадка, болевой синдром, летаргия, боль в грудной клетке, гриппоподобное состояние, озноб, алопеция, поражение ногтей, сыпь, эритема, периферический отёк, увеличение массы тела, лимфатический отёк, тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, боль в животе, диспепсия, парестезия, головная боль, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, фебрильная нейтропения или нейтропенический сепсис, назофарингит, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, кашель, одышка, боль в области глотки и гортани, носовое кровотечение, ринорея, слезотечение, конъюнктивит, анорексия, бессонница, токсическое поражение ногтей.По сравнению с ионотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжёлых HP.Чаще отмечались нежелательные реакции 4 степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности (особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве адъювантной терапии), однако реже наблюдалась нейтропения 3–4 степени тяжести.Доцетаксел в схеме AC TH (см. раздел «Способ применения и дозы»)Применение этой схемы, по сравнению с монотерапией доцетакселом, сопровождалось увеличением частоты возникновения многих НР: чаще наблюдались алопеция, анемия, включая анемию 3–4 степени тяжести, тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3–4 степени тяжести, тошнота, включая тошноту 3–4 степени тяжести, стоматит, рвота, диарея, запор, анорексия, боли в животе, повышение активности ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы, миалгия, поражение ногтей, артралгия, инфекции 3–4 степени тяжести, сердечная недостаточность.Не наблюдалось увеличения частоты фебрильной нейтропении. Реже отмечались нейтропения 3-4 степени тяжести, задержка жидкости, периферическая сенсорная и моторная нейропатия, сыпь и десквамация, аллергические реакции. Дополнительно наблюдались: бессонница, повышение концентрации креатинина в крови, повышенная утомляемость, нерегулярные менструации, «приливы» крови к кожным покровам, слезотечение, диспепсия/изжога, головная боль, одышка, увеличение массы тела, снижение массы тела, лихорадка (без нейтропении), боль в костях, болевой синдром, конъюнктивит, головокружение, предобморочное состояние, ладонно-подошвенный синдром, носовое кровотечение, сухость кожи, кашель, ринит, озноб, реакция в месте введения препарата, сухость во рту, тахикардия (в том числе синусовая), артериальная гипотензия, лейкоцитопения, инфекции с неизвестным абсолютным числом нейтрофилов, инфекции без нейтропении.