Спиронолактон 25 мг таблетки 20 шт

Показания –      Эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии). –      Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в монотерапии и в составе комбинированной терапии). –      Состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками. –      Гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для ее профилактики во время лечения диуретиками и при невозможности применения других способов коррекции содержания калия). –      Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — для короткого предоперационного курса лечения. –      Для установления диагноза первичного гиперальдостеронизма. –      Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III–IV функционального класса по классификации NYHA) на фоне стандартной терапии. Фармакокинетика Всасывание и распределение При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность — 90%. Связывание с белками плазмы крови примерно 98% (канренон — 90%). Биодоступность спиронолактона может быть увеличена, если прием препарата осуществляется с пищей. Максимальная концентрация (Cmax) канренона в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема. При ежедневном приеме 100 мг препарата в течение 15 дней здоровыми добровольцами, получающими пищу, Cmax достигает 80 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) после очередного утреннего приема — 2–6 ч. Объем распределения — 0,05 л/кг. Метаболизм Спиронолактон метаболизируется в печени, превращаясь в активные метаболиты: метаболит, содержащий серу (80%), и частично канренон (20%). Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, но при этом сам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон — в грудное молоко. Выведение Выводится почками (50% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде) и частично через кишечник. Период полувыведения (T1/2) спиронолактона 13–24 ч, активных метаболитов — до 15 ч. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, T1/2 в первой фазе — 2–3 ч, во второй — 12–26 ч. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность T1/2 увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии. Фармакологическое действие Механизм действияСпиронолактон является специфическим фармакологическим антагонистом альдостерона, действующим главным образом за счет конкуренции с альдостероном за связывание с его рецептором, регулирующим обмен натрия и калия в дистальных извитых почечных канальцах. Спиронолактон вызывает выведение повышенного количества ионов натрия и воды, в то время как ионы калия задерживаются. Благодаря этому механизму, спиронолактон действует как мочегонное и гипотензивное средство. Его можно назначать отдельно или с другими мочегонными средствами, которые действуют более проксимально в почечных канальцах.Активность антагониста альдостеронаПовышенные уровни минералокортикоида альдостерона присутствуют в крови при первичном и вторичном гиперальдостеронизме. Отечные состояния, в которые обычно вовлечен вторичный альдостеронизм, включают застойную сердечную недостаточность, цирроз печени и нефротический синдром. Конкурируя с альдостероном за связывание с рецептором, спиронолактон обеспечивает эффективную терапию отеков и асцита в этих условиях. Спиронолактон противодействует вторичному альдостеронизму, вызванному уменьшением ОЦК и связанной с ним потерей натрия, вызванной активной терапией диуретиками. Спиронолактон эффективен для снижения сАД и дАД у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Он также эффективен в большинстве случаев эссенциальной гипертензии, несмотря на тот факт, что секреция альдостерона может быть в пределах нормы при доброкачественной эссенциальной гипертензии. Благодаря своему антагонизму альдостерону, спиронолактон подавляет обмен натрия на калий в дистальных отделах почечных канальцев и помогает предотвратить потерю калия. Не было продемонстрировано, что спиронолактон повышает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, вызывает подагру или изменяет углеводный обмен.ФармакокинетикаСпиронолактон в виде таблеток для перорального применения быстро метаболизируется. Серосодержащие продукты его метаболизма являются преобладающими метаболитами и, как считается, в первую очередь вместе со спиронолактоном, ответственны за терапевтические эффекты этого ДВ. Следующие фармакокинетические данные были получены у 12 здоровых добровольцев после приема 100 мг спиронолактона (таблетки с пленочным покрытием для перорального применения) ежедневно в течение 15 дней. На 15-й день спиронолактон применяли сразу после завтрака с низким содержанием жира, после чего брали кровь для исследования (см. таблицу 1).Таблица 1Метаболиты, ДВФактор накопления: AUC0–24, (15-й день)/AUC0–24, (1-й день)Средняя Cmax в сыворотке кровиСреднее значение (СО)1 постравновесного Т1/27-α-(тиометил)-спиронолактон (ТМС)1,25391 нг/мл через 3,2 ч13,8 ч (6,4) (конечный)6-β-гидрокси-7-α-(тиометил)-спиронолактон (ГТМС)1,5125 нг/мл через 5,1 ч15 ч (4) (конечный)Канренон (К)1,41181 нг/мл через 4,3 ч16,5 ч (6,3), (конечный), приблизительноСпиронолактон1,380 нг/мл через 2,6 ч1,4 ч (0,5) (β Т1/2)1 СО — стандартное отклонение.Фармакологическая активность метаболитов спиронолактона у человека неизвестна. Однако у адреналэктомированных крыс антиминералокортикоидная активность метаболитов К, ТМС и ГТМС по сравнению со спиронолактоном составляла 1,1, 1,28 и 0,32 соответственно. По сравнению со спиронолактоном, их сродство к рецепторами альдостерона в срезах почек крысы составляла 0,19, 0,86 и 0,06 соответственно.У людей эффективность ТМС и 7-α-тиоспиронолактона в обращении эффектов синтетического минералокортикоида, флудрокортизона, на состав электролитов мочи составляла 0,33 и 0,26 соответственно по сравнению со спиронолактоном. Однако, поскольку сывороточные концентрации этих стероидов (после применения) не были определены, их неполное всасывание и/или метаболизм при первом прохождении (через печень) нельзя исключать как причину их пониженной активности in vivo.Спиронолактон и его метаболиты более чем на 90% связываются с белками плазмы крови. Метаболиты выводятся в большей степени с мочой и в меньшем количестве — с желчью.Влияние пищи на абсорбцию однократной дозы спиронолактона (две таблетки для перорального применения по 100 мг) оценивалось в исследовании с участием 9 здоровых добровольцев, не принимавших ЛС. Пища увеличивала биодоступность неметаболизированного спиронолактона почти на 100%. Клиническая важность этого открытия неизвестна.Клинические исследованияТяжелая сердечная недостаточностьИсследование RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study — рандомизированное оценочное исследование спиронолактона в виде таблеток для перорального применения) было многонациональным двойным слепым исследованием с участием пациентов с фракцией выброса ≤35%, сердечной недостаточностью IV класса NYHA в течение 6 мес и III–IV класса NYHA в анамнезе на момент рандомизации. Все пациенты должны были принимать петлевые диуретики и при переносимости — ингибитор АПФ. Пациенты с исходным уровнем креатинина сыворотки крови >2,5 мг/дл или недавним его повышением на 25%, или с исходным уровнем калия сыворотки >5 мэкв/л были исключены.Пациенты были рандомизированы 1:1 для приема спиронолактона в виде таблеток для перорального применения в дозе 25 мг один раз в день или плацебо. Контрольные посещения врача и лабораторные измерения (включая уровень калия и креатинина в сыворотке крови) проводились каждые 4 нед в течение первых 12 нед, затем каждые 3 мес в течение первого года, а затем каждые 6 мес. Прием спиронолактона мог быть отменен при серьезной гиперкалиемии или повышении уровня креатинина в сыворотке до >4 мг/дл. Пациентам, которые не переносили начальный режим дозирования, дозу уменьшали до 25 мг спиронолактона через день в течение 1–4 нед. У пациентов, которые переносили дозу 25 мг в день в течение 8 нед, доза могла быть увеличена до 50 мг в день по усмотрению исследователя.В период с 24 марта 1995 г. по 31 декабря 1996 г. в RALES было включено 1663 пациента (3% из США) в 195 центрах в 15 странах. В исследование были включены пациенты европеоидной (87%), негроидной (7%) и монголоидной (2%) рас и другие (4%), мужчины (73%) и пожилые люди (средний возраст 67 лет). Средняя фракция выброса составила 0,26. К классу III по NYHA относились 70% пациентов и 29% — к классу IV. Предполагаемая этиология сердечной недостаточности была ишемической у 55%, а неишемической — у 45%. Инфаркт миокарда был в анамнезе у 28%, гипертония — у 24%, диабет — у 22%. Средний исходный уровень креатинина сыворотки крови составлял 1,2 мг/дл, а средний исходный Cl креатинина — 57 мл/мин. Средняя суточная доза в конце исследования для пациентов, рандомизированных для приема спиронолактона, составляла 26 мг.Сопутствующие ЛС включали петлевой диуретик у 100% пациентов и ингибитор АПФ у 97%. Другие ЛС, которые использовались в любое время в ходе исследования, включали дигоксин (78%), антикоагулянты (58%), аспирин (43%) и бета-адреноблокаторы (15%).Первичной конечной точкой в RALES было время до смерти от любой причины. RALES были прекращены досрочно, после среднего периода наблюдения в 24 мес, из-за значительного улучшения показателей смертности, выявленных в ходе запланированного промежуточного анализа.Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p>0,001; 95% ДИ: от 18 до 40%). Спиронолактон снижал риск сердечной смерти, в первую очередь внезапной смерти, и смерти от прогрессирующей сердечной недостаточности на 31% по сравнению с плацебо (p>0,001; 95% ДИ: от 18 до 42%).Спиронолактон также снижал риск госпитализации по сердечным причинам (определяемым как обострение сердечной недостаточности, развитие стенокардии, желудочковых аритмий или инфаркта миокарда) на 30% (p>0,001, 95% ДИ%: от 18 до 41%). Изменения в классе NYHA были более благоприятными для применения спиронолактона: в группе спиронолактона класс NYHA в конце исследования улучшился у 41% пациентов и ухудшился у 38% по сравнению с улучшением у 33% и ухудшился у 48% в группе плацебо ( p>0,001).Благоприятное влияние спиронолактона на смертность оказалось одинаковым для обоих полов и всех возрастных групп, за исключением пациентов моложе 55 лет; в RALES было слишком мало пациентов неевропеоидной расы, чтобы делать какие-либо выводы о различиях между расами. Польза спиронолактона оказалась выше у пациентов с низким исходным уровнем калия в сыворотке крови и меньше у пациентов с фракцией выброса менее 0,2. Эти анализы подгрупп следует интерпретировать с осторожностью. Лекарственное взаимодействие Спиронолактон снижает эффект антикоагулянтов, непрямых антикоагулянтов (гепарина, производных кумарина, индандиона) и токсичность сердечных гликозидов (так как нормализация уровня калия в крови препятствует развитию токсичности). Усиливает метаболизм феназона (антипирина). С другой стороны, спиронолактон увеличивает период полувыведения дигоксина за счет снижения его клиренса. Это может привести к увеличению сывороточных концентраций дигоксина и к последующей токсичности. Возможно, потребуется коррекция дозы дигоксина при одновременном применении со спиронолактоном, а также тщательное наблюдение за пациентом. Снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии). Увеличивает период полувыведения дигоксина, поэтому возможна интоксикация дигоксином. Усиливает токсическое действие лития из-за снижения его клиренса. Возможно, усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина). Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона. Карбеноксолон способствует задержке натрия спиронолактоном. Глюкокортикостероидные препараты усиливают диуретический и натрийуретический эффект при гипоальбуминемии и/или гипонатриемии. Возрастает риск развития гиперкалиемии при приеме с препаратами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (ацидоз), антагонистами рецепторов к ангиотензину II, блокаторами альдостерона, индометацином, циклоспорином. Хлорид аммония, колестирамин способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза. Салицилаты, индометацин снижают диуретический эффект. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают диуретический и натрийуретический эффекты, увеличивается риск развития гиперкалиемии. Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (ко‑тримоксазол) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии. Этанол, барбитураты, наркотические лекарственные препараты усиливают риск ортостатической гипотензии. Флудрокортизон при совместном применении вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия. Спиронолактон снижает эффект митотана. Усиливает эффект трипторелина, бусерелина, гонадорелина. Режим дозирования Внутрь. Одновременно с приемом пищи. При эссенциальной гипертензии суточная доза для взрослых обычно составляет 50–100 мг однократно и может быть увеличена до 200 мг, при этом увеличивать дозу следует постепенно, 1 раз в 2 недели. Для достижения адекватного ответа на терапию, препарат необходимо принимать не менее 2 недель. При необходимости проводят коррекцию дозы. При идиопатическом гиперальдостеронизме назначают 100–400 мг/сут. При выраженном гиперальдостеронизме и гипокалиемии суточная доза составляет 300 мг (максимально 400 мг) за 2–3 приема, при улучшении состояния дозу постепенно снижают до 25 мг/сут. При гипокалиемии и/или гипомагниемии, вызванных терапией диуретиками препарат назначают в дозе 25–100 мг/сут однократно или в несколько приемов. Максимальная суточная доза 400 мг, если пероральные препараты калия или другие методы восполнения его дефицита неэффективны. При диагностике и лечении первичного гиперальдостеронизма в качестве диагностического средства при коротком диагностическом тесте препарат назначают в течение 4 дней по 400 мг/сут, распределив суточную дозу на несколько приемов в день. При увеличении концентрации калия в плазме крови во время приема препарата и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. При длительном диагностическом тесте препарат назначают в той же дозе в течение 3–4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. Короткий курс предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизма. После того как диагноз гиперальдостеронизма установлен с помощью более точных диагностических методов, в качестве короткого курса предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизма препарат следует принимать в суточной дозе 100–400 мг, разделив на 1–4 приема в сутки в течение всего периода подготовки к хирургической операции. Если операция не показана, то препарат применяется для проведения длительной поддерживающей терапии, при этом используется наименьшая эффективная доза, которая подбирается индивидуально для каждого пациента. При лечении отеков на фоне нефротического синдрома суточная доза для взрослых составляет 100–200 мг. Не выявлено влияния спиронолактона на основной патологический процесс, и потому применение данного препарата рекомендуется только в случаях, когда другие виды терапии оказываются неэффективны. При отечном синдроме на фоне хронической сердечной недостаточности препарат назначают ежедневно в течение 5 дней по 100–200 мг/сут в 2–3 приема, в комбинации с «петлевым» или тиазидным диуретиком. В зависимости от эффекта (см. раздел «Фармакокинетика у отдельных групп пациентов») суточную дозу уменьшают до 25 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. При отеках на фоне цирроза печени суточная доза для взрослых обычно составляет 100 мг, если соотношение ионов натрия и калия (Na+/K+) в моче превышает 1,0. Если соотношение меньше 1,0, то суточная доза для взрослых обычно равна 200–400 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально. При отеках у детей старше 3 лет начальная доза составляет 1–3,3 мг/кг массы тела или 30–90 мг/м2/сут в 1–4 приема. Через 5 дней проводят коррекцию дозы и при необходимости ее увеличивают в 3 раза по сравнению с первоначальной. При применении препарата пожилыми пациентами рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы и титровать ее до достижения максимально необходимой дозы под контролем функции печени/почек. При тяжелой хронической сердечной недостаточности (III–IV функционального класса по классификации NYHA) на фоне стандартной терапии лечение начинают с 25 мг 1 раз в сутки, если калий сыворотки крови менее 5,0 мг‑экв/л и креатинина крови менее 2,5 мг/л. Пациентам, которые хорошо переносят одноразовую дозу 25 мг/сут дозу можно увеличить до 50 мг/сутки. Лечение проводят под контролем содержания калия и креатинина крови через одну неделю после начала терапии или увеличении дозы, затем ежемесячно в течение первых 3‑х месяцев, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 месяцев. Передозировка Симптомы Тошнота, рвота, головокружение, снижение артериального давления, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезия, миастения, аритмии), гипонатриемия (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, повышение концентрации мочевины в плазме крови. Лечение Промывание желудка, симптоматическая терапия дегидратации и артериальной гипотензии. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (глюкозы) (5–20% растворы) с инсулином из расчета 0,25–0,5 ЕД на 1 г декстрозы (глюкозы). При необходимости возможно повторное введение декстрозы. В тяжелых случаях проводят гемодиализ. Противопоказания к применению –      Повышенная чувствительность к спиронолактону или какому-либо другому компоненту препарата. –      Болезнь Аддисона. –      Гиперкалиемия. –      Гипонатриемия. –      Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). –      Анурия. –      Одновременное применение эплеренона и других калийсберегающих диуретиков, препаратов калия. –      Детский возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма). –      Беременность. –      Период грудного вскармливания. С осторожностью Атриовентрикулярная блокада (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии); сахарный диабет (при подтвержденной или предполагаемой хронической почечной недостаточности); диабетическая нефропатия; дисменорея; гиперкальциемия; метаболический ацидоз; печеночная недостаточность, цирроз печени; хирургические вмешательства; гинекомастия и одновременный прием лекарственных препаратов, вызывающих гинекомастию; проведение местной и общей анестезии; пожилой возраст. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Имеются очень ограниченные данные о применении спиронолактона во время беременности. Экспериментальные исследования на животных показали репродуктивную токсичность, которая связана с антиандрогенным действием спиронолактона. Применение препарата во время беременности противопоказано. Грудное вскармливание Основной и активный метаболит спиронолактона канренон экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, его применение потенциально не безопасно для грудного ребенка. В связи с чем, в период грудного вскармливания прием спиронолактона противопоказан. При необходимости применения препарата Спиронолактон следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность Спиронолактон может вызывать импотенцию и нарушения менструального цикла. Условия хранения При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (пачка картонная) Условия реализации Отпускают по рецепту.