Рексалти Таблетки 3 мг 28 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТаблетки 3 мг: круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-фиолетового с сероватым оттенком цвета, с выдавленной надписью на одной стороне "BRX" и "3", с фаской с обеих сторон. На разрезе ядро таблетки белого цвета.Действующее веществоБрекспипразолФорма выпускаТаблеткиФармакокинетикаВсасывание Брекспипразол хорошо всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация брекспипразола в плазме (Сmax) достигается быстро, в пределах 4 часов после приема однократной дозы препарата. Абсолютная биодоступность брекспипразола в лекарственной форме таблетки составляет 95,1%. Равновесная концентрация достигается в течение периода от 10 до 12 дней приема препарата внутрь. Прием брекспипразола в форме таблеток в дозе 4 мг вместе с пищей со стандартным высоким содержанием жиров не оказывал значительного влияния на Cmax или на площадь ПОД фармакокинетической кривой (AUC) брекспипразола. Показатели системной экспозиции брекспипразола (Сmax и AUC) при приеме однократной и повторных доз в режиме один раз в сутки повышались пропорционально принятой дозе. Результаты исследований in vivo не указывают на то, что Брекспипразол является субстратом или ингибитором эффлюксных переносчиков, таких как MDR1 P-gp (Р-гликопротеин, кодируемый геном MDR1 (множественной резистентности к лекарственным препаратам)) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы). Распределение Объем распределения брекспипразола после внутривенного введения высокий (1,56±0,418 л/кг), что указывает на его внесосудистое распределение. Брекспипразол обладает высокой способностью связываться с белками плазмы (более, чем 99%), с сывороточным альбумином и α1-кислым гликопротеином, причем наличие почечной или печеночной недостаточности не влияет на его связывание с белками плазмы. По данным in vitro исследований прием варфарина, диазепама и дигитоксина также не влияет на способность брекспипразола связываться с белками плазмы. Метаболизм На основании данных исследований in vitro с использованием рекомбинантных изоферментов системы цитохрома человека Р450 (CYP), было показано, что Брекспипразол метаболизируется преимущественно с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 с образованием окислительных метаболитов. Согласно данным исследований in vitro ингибирующее влияние брекспипразола на ферменты CYP450 минимальное или отсутствует. In vivo Брекспипразол метаболизируется главным образом с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 с образованием окислительных метаболитов, из которых только один метаболит - DM-3411 - содержится в плазме с концентрацией более 10%. Экспозиция DM-3411 в равновесном состоянии составляет 23,1-47,7% от экспозиции брекспипразола (площади под фармакокинетической кривой, AUC) в плазме крови. Следует отметить, что в доклинических исследованиях in vivo было показано, что при наличии клинически значимой концентрации брекспипразола в плазме концентрация DM-3411 в головном мозге была ниже предела обнаружения. Таким образом, DM-3411 не влияет на терапевтический потенциал брекспипразола. Выведение После приема внутрь однократной дозы [14С]-меченого брекспипразола около 24,6% и 46% меченого радиоизотопами вещества выводилось через почки и кишечник, соответственно. Менее 1% брекспипразола выводится в неизмененном виде через почки и примерно 14% брекспипразола - в неизмененном виде через кишечник. Кажущийся общий клиренс брекспипразола в таблетках после приема внутрь один раз в день составляет 19,8 (±11,4) мл/ч/кг. После введения нескольких доз в режиме один раз в день конечный период полувыведения брекспипразола и его основного метаболита DM-3411 составляет 91,4 час и 85,7 час, соответственно. Линейность/нелинейность Фармакокинетика брекспипразола пропорциональна дозе и не изменяется во времени после приема однократной дозы (0,2 мг-8 мг) и повторных доз (0,5 мг-4 мг) при применении один раз в день. Особые группы пациентов Возраст После приема однократной дозы 2 мг у субъектов пожилого возраста (старше 65 лет) показатели системной экспозиции брекспипразола (Сmax и AUC) практически не отличались от таковых у взрослых субъектов 18-45 лет (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Пол Популяционные фармакокинетические исследования показали, что пол является статистически значимой ковариатой. Экспозиция (площадь под фармакокинетической кривой, AUC) брекспипразола у женщин была на 25% выше, чем у мужчин (см. раздел "Побочное действие"). Раса Хотя специальных фармакокинетических исследований не проводилось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых связанных с расой различий в фармакокинетике брекспипразола. Пациенты с медленным метаболизмом, связанным с активностью изофермента CYP2D6 По данным популяционных фармакокинетических исследований у пациентов с медленным метаболизмом, связанным с активностью изофермента CYP2D6, экспозиция брекспипразола на 47% выше, чем у пациентов с экстенсивным метаболизмом (см. раздел "Способ применения и дозы"). Курение По данным исследований in vitro с использованием ферментов печени человека Брекспипразол не является субстратом изофермента CYP1A2. Таким образом, курение не должно влиять на фармакокинетику брекспипразола. Почечная недостаточность При приеме внутрь брекспипразола в однократной дозе 3 мг у пациентов (n=10) с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина CLcr<30 мл/мин) AUC брекспипразола повышалась на 68% по сравнению со здоровыми сопоставимыми субъектами, тогда как Сmax не изменялась. У пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина CLcr<60 мл/мин) максимальная доза брекспипразола должна быть снижена до 3 мг один раз в день (см. раздел "Способ применения и дозы"). Печеночная недостаточность При приеме брекспипразола внутрь в однократной дозе 2 мг у пациентов (n=22) с различной степенью печеночной недостаточности (класс А, В, С по Чайлд-Пью) AUC брекспипразола повышалась на 24% при легкой печеночной недостаточности, на 60% при умеренной печеночной недостаточности и не изменялась при тяжелой печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми сопоставимыми субъектами. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (класс В, С по Чайлд-Пью) максимальная доза брекспипразола должна быть снижена до 3 мг один раз в день (см. раздел "Способ применения и дозы"). Дети Эффективность и безопасность брекспипразола у детей и подростков до 18 лет не установлены.Источники 1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX); 2. Государственный реестр лекарственных средств; 3. Официальная инструкция от производителя. ФармакокинетикаВсасывание Брекспипразол хорошо всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация брекспипразола в плазме (Сmax) достигается быстро, в пределах 4 часов после приема однократной дозы препарата. Абсолютная биодоступность брекспипразола в лекарственной форме таблетки составляет 95,1%. Равновесная концентрация достигается в течение периода от 10 до 12 дней приема препарата внутрь. Прием брекспипразола в форме таблеток в дозе 4 мг вместе с пищей со стандартным высоким содержанием жиров не оказывал значительного влияния на Cmax или на площадь ПОД фармакокинетической кривой (AUC) брекспипразола. Показатели системной экспозиции брекспипразола (Сmax и AUC) при приеме однократной и повторных доз в режиме один раз в сутки повышались пропорционально принятой дозе. Результаты исследований in vivo не указывают на то, что Брекспипразол является субстратом или ингибитором эффлюксных переносчиков, таких как MDR1 P-gp (Р-гликопротеин, кодируемый геном MDR1 (множественной резистентности к лекарственным препаратам)) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы). Распределение Объем распределения брекспипразола после внутривенного введения высокий (1,56±0,418 л/кг), что указывает на его внесосудистое распределение. Брекспипразол обладает высокой способностью связываться с белками плазмы (более, чем 99%), с сывороточным альбумином и α1-кислым гликопротеином, причем наличие почечной или печеночной недостаточности не влияет на его связывание с белками плазмы. По данным in vitro исследований прием варфарина, диазепама и дигитоксина также не влияет на способность брекспипразола связываться с белками плазмы. Метаболизм На основании данных исследований in vitro с использованием рекомбинантных изоферментов системы цитохрома человека Р450 (CYP), было показано, что Брекспипразол метаболизируется преимущественно с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 с образованием окислительных метаболитов. Согласно данным исследований in vitro ингибирующее влияние брекспипразола на ферменты CYP450 минимальное или отсутствует. In vivo Брекспипразол метаболизируется главным образом с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 с образованием окислительных метаболитов, из которых только один метаболит - DM-3411 - содержится в плазме с концентрацией более 10%. Экспозиция DM-3411 в равновесном состоянии составляет 23,1-47,7% от экспозиции брекспипразола (площади под фармакокинетической кривой, AUC) в плазме крови. Следует отметить, что в доклинических исследованиях in vivo было показано, что при наличии клинически значимой концентрации брекспипразола в плазме концентрация DM-3411 в головном мозге была ниже предела обнаружения. Таким образом, DM-3411 не влияет на терапевтический потенциал брекспипразола. Выведение После приема внутрь однократной дозы [14С]-меченого брекспипразола около 24,6% и 46% меченого радиоизотопами вещества выводилось через почки и кишечник, соответственно. Менее 1% брекспипразола выводится в неизмененном виде через почки и примерно 14% брекспипразола - в неизмененном виде через кишечник. Кажущийся общий клиренс брекспипразола в таблетках после приема внутрь один раз в день составляет 19,8 (±11,4) мл/ч/кг. После введения нескольких доз в режиме один раз в день конечный период полувыведения брекспипразола и его основного метаболита DM-3411 составляет 91,4 час и 85,7 час, соответственно. Линейность/нелинейность Фармакокинетика брекспипразола пропорциональна дозе и не изменяется во времени после приема однократной дозы (0,2 мг-8 мг) и повторных доз (0,5 мг-4 мг) при применении один раз в день. Особые группы пациентов Возраст После приема однократной дозы 2 мг у субъектов пожилого возраста (старше 65 лет) показатели системной экспозиции брекспипразола (Сmax и AUC) практически не отличались от таковых у взрослых субъектов 18-45 лет (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"). Пол Популяционные фармакокинетические исследования показали, что пол является статистически значимой ковариатой. Экспозиция (площадь под фармакокинетической кривой, AUC) брекспипразола у женщин была на 25% выше, чем у мужчин (см. раздел "Побочное действие"). Раса Хотя специальных фармакокинетических исследований не проводилось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых связанных с расой различий в фармакокинетике брекспипразола. Пациенты с медленным метаболизмом, связанным с активностью изофермента CYP2D6 По данным популяционных фармакокинетических исследований у пациентов с медленным метаболизмом, связанным с активностью изофермента CYP2D6, экспозиция брекспипразола на 47% выше, чем у пациентов с экстенсивным метаболизмом (см. раздел "Способ применения и дозы"). Курение По данным исследований in vitro с использованием ферментов печени человека Брекспипразол не является субстратом изофермента CYP1A2. Таким образом, курение не должно влиять на фармакокинетику брекспипразола. Почечная недостаточность При приеме внутрь брекспипразола в однократной дозе 3 мг у пациентов (n=10) с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина CLcr<30 мл/мин) AUC брекспипразола повышалась на 68% по сравнению со здоровыми сопоставимыми субъектами, тогда как Сmax не изменялась. У пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина CLcr<60 мл/мин) максимальная доза брекспипразола должна быть снижена до 3 мг один раз в день (см. раздел "Способ применения и дозы"). Печеночная недостаточность При приеме брекспипразола внутрь в однократной дозе 2 мг у пациентов (n=22) с различной степенью печеночной недостаточности (класс А, В, С по Чайлд-Пью) AUC брекспипразола повышалась на 24% при легкой печеночной недостаточности, на 60% при умеренной печеночной недостаточности и не изменялась при тяжелой печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми сопоставимыми субъектами. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (класс В, С по Чайлд-Пью) максимальная доза брекспипразола должна быть снижена до 3 мг один раз в день (см. раздел "Способ применения и дозы"). Дети Эффективность и безопасность брекспипразола у детей и подростков до 18 лет не установлены. Источники 1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX); 2. Государственный реестр лекарственных средств; 3. Официальная инструкция от производителя.