Топотекан-Тева 1 мг лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 5 мл

Состав Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета. 1 фл. топотекана гидрохлорид 1.09 мг,  что соответствует содержанию топотекана 1 мг Вспомогательные вещества: маннитол - 24 мг, винная кислота - 5 мг, натрия гидроксид (5M раствор) - до pH 3.0±0.2 (2.8-3.2). Флаконы бесцветного стекла объемом 5 мл (1) - пачки картонные×. × дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета. 1 фл. топотекана гидрохлорид 4.35 мг,  что соответствует содержанию топотекана 4 мг Вспомогательные вещества: маннитол - 48 мг, винная кислота - 20 мг, натрия гидроксид (5M раствор) - до pH 3.0±0.2 (2.8-3.2). Флаконы бесцветного стекла объемом 8 мл (1) - пачки картонные×. × дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки. Показания Вторая линия химиотерапии при раке яичников, мелкоклеточном раке легкого. Фармакокинетика При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней значения AUC увеличивались пропорционально увеличению дозы.Связывание топотекана с белками плазмы - 35%. Распределение между клетками крови и плазмой достаточно однородно. Vd составляет около 130 л, что приблизительно в 3 раза выше общего содержания воды в организме.Метаболизируется путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца.Клиренс топотекана - 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T1/2 составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс несколько уменьшается, T1/2 увеличивается; общий клиренс уменьшается на 10%.У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается приблизительно на 67%, Vd уменьшается в небольшой степени, T1/2 увеличивается 14%. При умеренной почечной недостаточности плазменный клиренс топотекана сократился до уровня, который составлял 34% значения этого параметра у пациентов контрольной группы. Vd уменьшился приблизительно на 25%, что привело к увеличению среднего T1/2 с 1.9 ч до 4.9 ч. Фармакологическое действие Противоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксическое действие топотекана обусловлено повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении топотекана с другими цитотоксическими средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костный мозг. Режим дозирования Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии, функции почек. Противопоказания к применению Миелодепрессия с количеством нейтрофилов <1.5×109/л или тромбоцитов ≤100×109/л, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к топотекану. Применение у детей Применение топотекана в педиатрии не рекомендуется. Ограничения для пожилых пациентов Нет данных Применение при нарушениях функции печени У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается небольшое снижение клиренса топотекана. Применение при беременности и кормлении грудью Топотекан может оказывать тератогенное действие на плод, поэтому применение при беременности противопоказано.Неизвестно, выделяется ли топотекан с грудным молоком, поэтому применение в период лактации противопоказано. Ограничения при нарушениях функции почек Нет данных Особые указания Топотекан следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими средствами.В период лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, включая уровень тромбоцитов.У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается небольшое снижение клиренса топотекана.В исследованиях in vitro было показано генотоксическое действие на лимфомные клетки мышей и лимфоциты человека; in vivo - генотоксическое действие на клетки костного мозга мышей.При работе с топотеканом следует принимать следующие меры предосторожности: строго соблюдать правила приготовления растворов; не допускать беременных сотрудниц к работе с топотеканом; при приготовлении растворов следует пользоваться защитной одеждой (в т.ч. маской, защитными очками, защитными перчатками); все предметы, использованные при работе с препаратом, относятся к категории предметов высокого риска, их следует помещать в мешки для высокотемпературной переработки, оставшуюся жидкость можно смыть большим количеством воды; при случайном попадании топотекана на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть их обильным количеством воды.Применение топотекана в педиатрии не рекомендуется.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиС осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с вождением автотранспорта и другой работой, при которой требуется концентрация внимания и высокая скорость психомоторных реакций. Побочное действие Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто - тошнота, рвота, диарея, запор и стоматит; возможны - боли в животе, анорексия, гипербилирубинемия.Дерматологические реакции: часто - алопеция.Со стороны обмена веществ: редко - отеки.Прочие: возможны утомляемость, астения, недомогание; лихорадка, увеличение частоты инфекционных заболеваний, сепсис (обусловленные преимущественно нейтропенией). Нозологии C34 - Злокачественное новообразование бронхов и легкогоC56 - Злокачественное новообразование яичника