Конкор АМ таблетки 10мг+10мг 30шт

Краткое описаниеГипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный+БМКК).ПоказанияАртериальная гипертензия: замещение терапии монокомпонентными препаратами амлодипина и бисопролола в тех же дозах.Код МКБ-10: I50.9 — Показание: Сердечная недостаточность неуточненнаяКод МКБ-10: I25 — Показание: Хроническая ишемическая болезнь сердцаКод МКБ-10: I20.9 — Показание: Стенокардия неуточненнаяКод МКБ-10: I20.1 — Показание: Стенокардия с документально подтвержденным спазмомКод МКБ-10: I20 — Показание: Стенокардия [грудная жаба]Код МКБ-10: I15 — Показание: Вторичная гипертензияКод МКБ-10: I10 — Показание: Эссенциальная (первичная) гипертензияСпособ применения и дозировкаТаблетки для приема внутрь. Таблетки следует принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая. Риска предназначена только для облегчения разламывания для удобства глотания. Не для разделения на равные дозы!Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка определенной дозировки в день.Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих активные ингредиенты, входящие в состав препарата Конкор AM.Продолжительность леченияЛечение препаратом Конкор AM обычно является долговременной терапией. Лечение не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ИБС. Рекомендуется постепенное снижение дозы.Нарушение функции печениУ пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не определен, однако препарат в этом случае должен назначаться с осторожностью.Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.Нарушение функции почекПациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью.Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.Пожилые пациентыПожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата. Осторожность требуется только при увеличении дозы.ДетиПрепарат не рекомендован к применению у детей в возрасте до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.Отпуск из аптекиprescription, erecipeФармакологическое действиеФармакодинамикаДанный лекарственный препарат обладает выраженными антигипертензивным и антиангинальным эффектами благодаря взаимодополняющему действию двух активных ингредиентов: БМКК - амлодипина и селективного бета1-адреноблокатора - бисопролола.Механизм действия амлодипина:Амлодипин блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно он связан с двумя следующими эффектами:1. Расширение периферических артериол снижает общее периферическое сопротивление, т.е. постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда. Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в день вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.У пациентов со стенокардией прием препарата один раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST1 мм, и снижает частоту приступов стенокардии и потребность сублингвального приема нитроглицерина.Амлодипин не связан с какими-либо неблагоприятными метаболическими нарушениями или изменениями уровня липидов плазмы крови. Возможно использование у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.Механизм действия бисопролола:Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.Он обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2-адренорецепторы.Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 часа после приёма внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели после начала лечения.Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя бета1-адренорецепторы сердца.При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), уменьшает ударный объём сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) снижается.Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.ФармакокинетикаАмлодипинВсасываниеАмлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 6-12 ч. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме схоже у пожилых и молодых пациентов.РаспределениеВидимый объем распределения составляет 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата. Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 97,5% связан с белками плазмы крови.Метаболизм и выведениеАмлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина.Примерно 10% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Примерно 60% количества неактивных метаболитов выводится почками и 20-25% через кишечник. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациента весом 60 кг). У пожилых пациентов он составляет 19 л/ч.Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению с последующим увеличением AUC и периода полувыведения у пожилых пациентов. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ожидаемо для данной изученной возрастной группы пациентов.У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Амлодипин не диализируется.Пациентам с печеночной недостаточностью из-за снижения клиренса, приводящего к более длительному периоду полувыведения и увеличению AUC приблизительно на 40-60%, следует назначать более низкие начальные дозы.БисопрололВсасываниеБисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при первом прохождении через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.РаспределениеБисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.Метаболизм и выведениеМетаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Поскольку выведение происходит через почки и печень в одинаковом объеме, подбор дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной или почечной недостаточностью. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения - 10-12 часов.ПротивопоказанияПо амлодипину: тяжелая артериальная гипотензия; шок (в т.ч. кардиогенный); нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; обструкция выходного отдела левого желудочка (например, клинически значимый аортальный стеноз).По бисопрололу: острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии; кардиогенный шок; атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора; синдром слабости синусового узла (СССУ); синоатриальная блокада; выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов/мин); симптоматическая артериальная гипотензия; тяжелые формы бронхиальной астмы; выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз;По комбинации амлодипин/бисопролол повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностьюХСН (в т.ч. неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, строгая диета, одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия, AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, нарушение периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени, псориаз (в т.ч. в анамнезе), феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и нетяжелые формы бронхиальной астмы, проведение общей анестезии, пожилой возраст, артериальная гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (в течение первого месяца), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.Применение при беременности и в период грудного вскармливанияБеременностьПо амлодипину:Безопасность амлодипина в период беременности у человека не установлена.По бисопрололу:Бисопролол обладает фармакологическим эффектом, который может оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и/или плод/новорожденного (например, гипогликемия и брадикардия). β-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут неблагоприятно влиять на развитие плода (задержка роста, самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода).Препарат Конкор AM не рекомендуется применять во время беременности, если предполагаемая польза для матери не превосходит потенциальный риск для плода. Если во время беременности необходимо применение препарата Конкор AM, следует мониторировать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и, в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, использовать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.Период грудного вскармливанияДанные о выделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют.Амлодипин проникает в грудное молоко. Данные о влиянии амлодипина на ребенка отсутствуют. Поэтому прием препарата Конкор AM не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием препарата в период грудного вскармливания необходим, грудное вскармливание следует прекратить.Фертильность:Данные о влиянии препарата Конкор AM на фертильность у человека отсутствуют. Бисопролол не влияет на фертильность или репродуктивные свойства, что доказано доклиническими исследованиями.Условия храненияT=+(02-30)CСостав1 таблетка содержит:Действующие вещества: бисопролола фумарат 10,00 мг;амлодипина безилат (в пересчете на амлодипин 10,00 мг) 13,90 мг.Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметил крахмал натрия (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.Побочные действияНежелательные реакции, наблюдаемые при использовании действующих веществ раздельно, представлены ниже в зависимости от частоты их возникновения:Очень часто ≥1/10Часто ≥ 1/100 и 1/10Нечасто ≥ 1/1000 и 1/100Редко ≥ 1/10000 и 1/1000Очень редко 1/10000, включая отдельные случаиЧастота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).По амлодипину:Нарушения со стороны крови илимфатической системыочень редко: лейкопения, тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системыочень редко: аллергические реакции.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияочень редко: гипергликемия.Нарушения психикинечасто: бессонница, изменение настроения (в.т.ч. тревога), депрессия;редко: спутанность сознания.Нарушения со стороны нервной системычасто: сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения);нечасто: обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор;очень редко: мышечная гипертония, периферическая нейропатия.Нарушения со стороны органа зрениячасто: нарушение зрения (в т.ч. диплопия).Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушениянечасто: шум в ушах.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактачасто: тошнота, боль в животе, диспепсия, изменение режима дефекации (в т.ч. запор или диарея); нечасто: рвота, сухость слизистой оболочки полости рта;очень редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейочень редко: гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз в крови*.Нарушения со стороны сердцачасто: ощущение сердцебиения;нечасто: аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий);очень редко: инфаркт миокарда.Нарушения со стороны сосудовчасто: приливы;нечасто: выраженное снижение АД; очень редко: васкулит.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостениячасто: одышка;нечасто: кашель, ринит.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейнечасто: поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия.Нарушения со стороны половых органов и молочной железынечасто: эректильная дисфукция, гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введенияочень часто: периферические отеки;часто: повышенная утомляемость, астения;нечасто: боль в груди, боль, общее недомогание.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканичасто: отеки лодыжек, судороги мышц;нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейнечасто: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница;очень редко: ангионевротический эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность;частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.Лабораторные и инструментальные данныенечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.*В большинстве случаев с холестазом.Были отмечены отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.По бисопрололу:Нарушения со стороны обмена веществ и питанияредко: повышение концентрации триглицеридов.Нарушения психикинечасто: депрессия, нарушение сна;редко: галлюцинации, ночные кошмары.Нарушения со стороны нервной системычасто: головная боль**, головокружение* *;нечасто: бессонница;редко: обморок.Нарушения со стороны органа зренияредко: уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз);очень редко: конъюнктивит.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияредко: нарушения слуха.Нарушения со стороны сердцанечасто: нарушение AV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН.Нарушения со стороны сосудовчасто: ощущение похолодания или онемения в конечностях;нечасто: гипотензия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостениянечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе;редко: аллергический ринит.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактачасто: тошнота, рвота, диарея, запор.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейредко: гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных покрововредко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов;очень редко: алопеция, бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканинечасто: мышечная слабость, судороги мышц.Нарушения со стороны половых органов и молочной железыредко: эректильная дисфункция.Общие расстройства и нарушения в месте введениячасто: повышенная утомляемость**;нечасто: истощение**.Лабораторные и инструментальные данныередко: повышение активности печеночных трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).** Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.ПередозировкаПо амлодипину:СимптомыВыраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).Некардиогенный отек легких редко описывается, как следствие передозировки амлодипина, который может развиваться отсрочено (через 24-48 часов после приема) и требует дыхательной поддержки. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.ЛечениеПромывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечнососудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, придание возвышенного положения нижним конечностям, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.По бисопрололу:СимптомыНаиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.ЛечениеПри возникновении передозировки прежде всего необходимо прекратить приём препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная установка кардиостимулятора.При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Также может быть показано внутривенное введение глюкагона.При AV блокаде (II или III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин, инфузии изопреналина. В случае необходимости - установка кардиостимулятора.При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).Бисопролол практически не поддается диализу.Особые указанияНе прерывайте лечение препаратом Конкор AM резко и не меняйте рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечение необходимо, то дозу следует снижать постепенно.По амлодипину:В период приема препарата необходимо контролировать массу тела и потребление натрия, назначение соответствующей диеты.Отсутствуют данные о безопасности и эффективности амлодипина при гипертоническом кризе.У пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA неишемического генеза амлодипин повышает риск возникновения отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.У пациентов с сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев у этих пациентов.У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и показателей AUC могут быть увеличены, рекомендации по дозированию препарата не установлены. Поэтому применение амлодипина следует начинать с нижней границы диапазона терапевтических доз, и соблюдать осторожность, как в начале лечения, так и при повышении дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может возникнуть необходимость в постепенном подборе дозы и тщательном мониторинге состояния пациента.Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин назначают в обычных дозах, так как изменения его концентрации в плазме не коррелируются со степенью почечной недостаточности, и амлодипин не диализируется.У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Коррекция дозы не требуется, но необходимо тщательное наблюдение за пациентами.Пациентам пожилого возраста следует с осторожностью увеличивать дозу. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).По бисопрололу:Внезапная отмена бисопролола может привести к временному ухудшению деятельности сердца.Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией в сочетании с сердечной недостаточностью.Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, бисопролол может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и усиление анафилактических реакций, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременнопроводимой десенсибилизирующей терапии.Применение эпинефрина(адреналина) не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект.При применении бисопролола симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут быть в скрытой форме.У пациентов с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады альфа-адренорецепторов на фоне применения α-адреноблокаторов).Пациенты с псориазом или псориазом в анамнезе бисопролол должен назначаться только после тщательной оценки ожидаемой пользы и риска.У пациентов, подвергающихся общей анестезии, блокада бета1-адреноблокаторов снижает частоту возникновения аритмии и ишемии миокарда во время проведения анестезии и интубации, а также в послеоперационный период. Рекомендуют сохранять блокаду бета1-адренорецепторов периоперационно.У пациентов со стенокардией Принцметала были отмечены случаи коронарного спазма. Несмотря на высокую селективность к бета1-адренорецепторам, приступы стенокардии не могут быть полностью исключены при применении бисопролола. Следует проявлять крайнюю осторожность при применении бисопролола у таких пациентов.Перед проведением общей анестезии анестезиолог должен быть информирован о приеме пациентом бета-адреноблокаторов из-за риска взаимодействия с другими препаратами, что может привести к брадиаритмии, подавлению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекса для компенсации потери крови. Если необходимо отменить бета-адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно и завершено примерно за 48 часов до анестезии.При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно увеличение сопротивления дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков. У пациентов с ХОБЛ применение бисопролола следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмамиАмлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, появляется головокружение, головная боль, усталость или тошнота, способность к реагированию может ухудшиться.В ходе исследования с участием пациентов с коронарной болезнью сердца бисопролол не ухудшал способность к вождению автомобиля. Тем не менее, в зависимости от ответа отдельных пациентов на лечение, эффект на способность управлять автомобилем или работать с оборудованием исключать нельзя.Указанные явления могут происходить в основном в начале терапии, при изменении терапии и одновременном потреблении алкоголя.В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность в управлении транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами.Взаимодействие с другими препаратамПо амлодипину:Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином.Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились.Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%.Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.