Лейковорин-ЛЭНС раствор для в/в и в/м введ 5 мг/мл 10 мл 1 шт

Фармакокинетика Всасывание После внутримышечного введения водного раствора системная биодоступность сравнима с таковой после внутривенного введения. Однако, максимальные концентрации в плазме крови ниже при внутримышечном введении. Метаболизм Кальция фолинат является рацематом, где активным энантиомером является левовращающая форма (L‑5‑формилтетрагидрофолат). Основным метаболитом кальция фолината является 5‑метилтетрагидрофолиевая кислота, которая преимущественно образуется в печени и интерстициальной ткани. Распределение Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови исходного соединения (формилтетрагидрофолиевая кислота, фолиновая кислота) достигаются через 10 минут после внутривенного введения. Средняя концентрация для L‑5‑формилтетрагидрофолиевой кислоты и правовращающегося D‑5‑метилтетрагидрофолиевой кислоты составили 28,4 ± 3,5 мг ´ мин/л и 129 ± 11 мг ´ мин/л после введения дозы 25 мг. Концентрация неактивного правовращающегося изомера больше, чем L‑5‑формилтетрагидрофолага. Период полувыведения составляет 32–35 минут для активной L‑формы и 352–485 минут — для неактивной D‑формы. Весь период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (после внутривенного и внутримышечного введения). 80–90% выводится почками (5‑ и 10‑формилтетрагидрофолаты как неактивные метаболиты), 5–8% — через кишечник. Фармакодинамика Кальция фолинат представляет собой 5‑формилтетрагидрофолат кальция. Является активным метаболитом фолиевой кислоты и коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот при проведении цитотоксической терапии. Кальция фолинат применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами (белок, связывающий фолаты, переносчик восстановленных фолатов и др.) и конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку, что вызывает опок антагонистов фолатов и защищает клетки от действия последних за счет снижения пула фолатов. Кальция фолинат служит источником Н4‑фолата; поэтому в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Он предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на нефротоксический эффект метотрексата. Кальция фолинат применяют и для биохимической модуляции фторурацила для усиления его цитотоксического действия. Фторурацил подавляет активность тимидилатсинтазы, ключевого фермента, участвующего в биосинтезе пиримидина. Препарат усиливает ингибирование тимидинсинтетазы, увеличивая внутриклеточный пул фолатов, таким образом, стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность. Внутривенно кальция фолинат назначают для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда данное состояние не может быть скорректировано пероральным применением препарата, например, при полном парентеральном питании и выраженном синдроме мальабсорбции. Также кальция фолинат применяют для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, при невозможности перорального применения препарата.